張 蘇,姚 進(jìn)

0 引言

慢性中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(chronic central serous chorioretinopathy，cCSC)是一種常見(jiàn)的視網(wǎng)膜血管性疾病，病程多超過(guò)3mo[1]，其機(jī)制可能與脈絡(luò)膜血管擴(kuò)張、高通透性及視網(wǎng)膜色素上皮(retina pigment epithelium，RPE)的屏障功能受損有關(guān)。熒光素眼底血管造影(fluorescence fundus angiography,FFA)檢查表現(xiàn)為近黃斑中心凹旁一個(gè)或多個(gè)熒光滲漏點(diǎn)[2-3]，呈炊煙狀上升或墨漬樣彌散擴(kuò)大。持續(xù)視網(wǎng)膜下積液造成RPE萎縮和視網(wǎng)膜光感受器功能受損，造成視功能?chē)?yán)重?fù)p傷，預(yù)后不佳。目前臨床上治療cCSC的主要方法有傳統(tǒng)局灶性激光光凝、半量光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)、577nm微脈沖激光(subthreshold micropulse laser,SML)和玻璃體腔抗VEGF藥物注射等[4-9]。傳統(tǒng)視網(wǎng)膜激光原理為熱凝固效應(yīng)，會(huì)對(duì)正常視網(wǎng)膜組織造成損傷，僅用于治療遠(yuǎn)離黃斑中心凹滲漏點(diǎn)的cCSC病例，具有一定局限性。577nm SML與PDT治療可用于治療滲漏點(diǎn)位于黃斑中心凹或近黃斑中心凹區(qū)域的cCSC。PDT費(fèi)用昂貴為有創(chuàng)治療，可引起RPE萎縮、中心暗點(diǎn)或脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)[10-12]。577nm SML為治療cCSC的無(wú)創(chuàng)、較為安全的方法，但操作時(shí)無(wú)法直視激光燒灼反應(yīng)，且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)范，其療效尚存有爭(zhēng)議。智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш郊す庀到y(tǒng)是一種新型視網(wǎng)膜眼球跟蹤眼底激光傳輸系統(tǒng)，具有精準(zhǔn)、無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)等特點(diǎn)，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療的局限性，縮短cCSC患者病程，改善視功能預(yù)后。本研究回顧性對(duì)比智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す馀cSML治療近黃斑中心凹的cCSC療效，以期為臨床治療cCSC提供更為安全、有效和經(jīng)濟(jì)的治療方法。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象回顧性分析2020-01/2021-01在南京醫(yī)科大學(xué)附屬眼科醫(yī)院進(jìn)行治療的cCSC患者。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬眼科醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并遵守《赫爾辛基宣言》原則，患者及其家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)眼底檢查、光學(xué)相干斷層掃描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)及熒光素眼底血管造影(FFA)檢查后確診為病程超過(guò)3mo的cCSC患者，伴有視力下降、視物變形和(或)對(duì)比敏感度下降；(2)滲漏點(diǎn)位于黃斑中心凹500μm以內(nèi)；(3)未經(jīng)過(guò)任何藥物或激光等治療；(4)無(wú)其他的眼底病變。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)滲漏點(diǎn)位于黃斑中心凹無(wú)血管區(qū)500μm以外或合并多個(gè)滲漏病灶；(2)既往接受過(guò)視網(wǎng)膜激光、PDT、玻璃體腔藥物注射等治療;(3)合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞、葡萄膜炎、年齡相關(guān)性黃斑變性等視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜疾?。?4)繼發(fā)或合并脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)者；(5)合并全身疾病、肝腎功能不全和嚴(yán)重過(guò)敏病史；(6)拒絕簽署手術(shù)同意書(shū)及不能?chē)?yán)格隨訪觀察及相關(guān)資料不全者。

1.2方法所有患者由一名專(zhuān)業(yè)眼底病專(zhuān)科醫(yī)師診斷，并經(jīng)最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)、OCTA、FFA和吲哚菁綠血管造影(indocyanine green angiography，ICGA)等檢查后確診為cCSC。FFA顯示高熒光滲漏點(diǎn)在近黃斑中心凹處。本研究根據(jù)治療方式不同分為靶向?qū)Ш街委熃M(靶向?qū)Ш浇M)和SML治療組(SML組)。

1.2.1智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш郊す忾撝迪履芰恐委煵捎弥悄芫珳?zhǔn)靶向?qū)Ш郊す庀到y(tǒng)(532nm double-plused YAG Laser, OD-OS GMBH, Teltow)。治療前導(dǎo)入FFA圖像與實(shí)時(shí)眼底照相合成，設(shè)置視盤(pán)及黃斑保護(hù)區(qū)并規(guī)劃治療點(diǎn)。應(yīng)用閾值下能量封閉中漿滲漏點(diǎn)，即光斑直徑根據(jù)病灶大小選擇在50～100μm，脈沖持續(xù)時(shí)間為50～100ms，能量滴定從50mW起始(50～70mW)，以視網(wǎng)膜剛剛可見(jiàn)淡黃色光斑時(shí)的能量作為Ⅰ級(jí)閾值能量。通過(guò)降低能量及脈沖時(shí)間直至激光斑不可見(jiàn)，為治療所需閾值下能量，研究中所用閾值下激光能量約為Ⅰ級(jí)閾值能量的80%。

1.2.2577nm閾值下微脈沖治療采用IQ 577nm激光器(MicroPulseTxCell Scanning Laser Delivery System; Iridex, Mountain View, California)進(jìn)行微脈沖治療。治療參數(shù)：光斑直徑160μm，曝光時(shí)間200ms,占空比5%,光斑間隔為0。治療范圍：根據(jù)FFA顯示的滲漏點(diǎn)及其周?chē)s50μm范圍內(nèi)。采用Ⅰ級(jí)閾值能量的50%進(jìn)行治療。

1.1 一般資料 回顧性分析本中心2010年1月至2018年7月收治的接受開(kāi)顱夾閉手術(shù)治療的顱內(nèi)破裂動(dòng)脈瘤患者的臨床資料。蛛網(wǎng)膜下腔出血經(jīng)頭顱CT證實(shí)，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤均經(jīng)CT動(dòng)脈造影(CTA)和(或)數(shù)字減影血管造影(DSA)證實(shí)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2.3檢查方法所有患者均于治療前和治療后2wk，1、3、6mo分別進(jìn)行BCVA、眼底照相、FFA和OCTA檢查。

1.2.3.1BCVA 采用E字視力表檢查患者視力，記錄結(jié)果由小數(shù)視力換算成LogMAR視力進(jìn)行描述及統(tǒng)計(jì)分析。

工匠精神講求專(zhuān)注和卓越，注重實(shí)踐和效果。當(dāng)前，全國(guó)各高校正貫徹落實(shí)全國(guó)高校思想政治工作會(huì)議，將 《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于加強(qiáng)和改進(jìn)新形勢(shì)下高校思想政治工作的意見(jiàn)》精神引向深入，充分完善育人機(jī)制，挖掘育人要素，強(qiáng)化實(shí)施保障，優(yōu)化評(píng)價(jià)激勵(lì)，切實(shí)構(gòu)建“十大”育人體系，統(tǒng)籌推進(jìn)課程育人、著力加強(qiáng)科研育人、扎實(shí)推動(dòng)實(shí)踐育人、深入推進(jìn)文化育人、創(chuàng)新推動(dòng)網(wǎng)絡(luò)育人、大力促進(jìn)心理育人、切實(shí)強(qiáng)化管理育人、不斷深化服務(wù)育人、全面推進(jìn)資助育人、積極優(yōu)化組織育人。

1.2.3.2FFA及ICGA 采用共焦激光同步血管造影系統(tǒng)(Heidelberg Spectralis，HRA)進(jìn)行檢查。經(jīng)熒光素鈉皮試結(jié)果為陰性后，在患者手臂建立靜脈通道，拍攝雙眼自發(fā)熒光后，抽取20%熒光素鈉溶液3mL，在5s內(nèi)將溶液快速注入靜脈內(nèi)，并對(duì)眼底情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)拍攝。

1.2.3.3黃斑區(qū)視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜厚度采用OCTA(RTVue XR Avanti)系統(tǒng)EDI模式對(duì)患眼黃斑區(qū)進(jìn)行水平和垂直掃描，記錄經(jīng)黃斑中心凹的全視網(wǎng)膜厚度(central macular thickness,CMT)。系統(tǒng)自帶測(cè)量標(biāo)尺測(cè)量RPE高反射線外緣至鞏膜內(nèi)層反射線的垂直距離，即黃斑中心凹視網(wǎng)膜下積液(subretinal fluid,SRF)高度[13]。

1.2.3.4黃斑區(qū)視網(wǎng)膜血流密度OCTA采用血流成像模式，掃描區(qū)域?yàn)?mm×3mm范圍，掃描質(zhì)量系數(shù)≥6/10，圖像分辨率為304像素×304像素，橫向和縱向掃描各需3s。分別記錄視網(wǎng)膜淺層毛細(xì)血管叢(superficial capillary plexus, SCP)、視網(wǎng)膜深層毛細(xì)血管叢(deep capillary plexus, DCP)的血流密度和黃斑中心凹無(wú)血管區(qū)(foveal avascular zone, FAZ)面積等數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1一般資料分析本研究中共納入靶向?qū)Ш浇M患者19例23眼和SML組患者17例17眼，平均年齡分別為49.13±10.27、46.76±7.32歲，其中靶向?qū)Ш浇M患者男性18例(95%)，SML組患者男性13例(77%)。兩組患者年齡、性別、BCVA、CMT、SRF、SCP、DCP和FAZ比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2治療前后視力和視網(wǎng)膜形態(tài)改變

2.2.1BCVA 兩組患者治療前后BCVA時(shí)間及組別有差異(F時(shí)間=18.386，P時(shí)間<0.001；F組別=4.139，P組別=0.049)，時(shí)間和組間交互無(wú)差異(F時(shí)間×組別=1.100，P時(shí)間×組別=0.344)。靶向?qū)Ш浇M患者BCVA值術(shù)后1、3、6mo較術(shù)前顯著降低(均P<0.05)，SML組患者BCVA值術(shù)后3、6mo較術(shù)前顯著降低(均P<0.05)，兩組患者BCVA值在術(shù)后3、6mo差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后各時(shí)間與治療前BCVA比較

2.2.2CMT 兩組患者治療前后CMT具有時(shí)間和組間差異(F時(shí)間=31.477，P時(shí)間<0.001；F組別=4.416，P組別=0.042)，時(shí)間和組間交互無(wú)差異(F時(shí)間×組別=0.852，P時(shí)間×組別=0.426)。靶向?qū)Ш浇M患者CMT術(shù)后2wk，1、3、6mo較術(shù)前顯著降低(均P<0.05)，SML組患者CMT術(shù)后1、3、6mo較術(shù)前顯著降低(均P<0.05)，兩組患者CMT術(shù)后1mo差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患眼治療前后不同時(shí)間CMT改變情況比較

2.2.3SRF 兩組患者SRF吸收情況組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Waldx2=4.874,P=0.027)，靶向?qū)Ш浇M患者SRF完全吸收率高于SML組患者。時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=22.961,P<0.05)，與術(shù)后2wk比較，術(shù)后3、6mo SRF完全吸收率顯著升高(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患眼治療后不同時(shí)間SRF吸收情況比較 眼(%)

2.2.4黃斑區(qū)視網(wǎng)膜血流密度兩組患者治療前后不同時(shí)間SCP、DCP及FAZ比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=0.963、1.439、1.413，P時(shí)間=0.430、0.224、0.246；F組別=0.298、0.391、0.101，P組別=0.589、0.536、0.752；F時(shí)間×組別=0.786、1.022、1.361，P時(shí)間×組別=0.498、0.391、0.255)，見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后各時(shí)間視網(wǎng)膜血流密度改變情況對(duì)比

2.3智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш郊す忾撝迪履芰恐委焎CSC示例男性患者，42歲，主訴右眼視力下降約4mo。根據(jù)眼底檢查、FFA和OCT等檢查診斷為cCSC?；颊咧委熐癇CVA(LogMAR)為0.30，CMT為363μm，SRF為204μm。經(jīng)智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш郊す忾撝迪履芰恐委熀?wk BCVA(LogMAR)提高為0，CMT減輕至266μm，SRF吸收至178μm。治療后1mo SRF完全吸收，CMT減少至161μm。隨訪術(shù)后3mo SRF未復(fù)發(fā)，見(jiàn)圖1、2。

圖1 治療前后cCSC患者右眼眼底情況對(duì)比圖 A：治療前cCSC右眼眼底彩照；B、C：FFA聯(lián)合OCT。FFA可見(jiàn)黃斑區(qū)拱環(huán)鼻側(cè)一滲漏點(diǎn)，對(duì)應(yīng)OCT見(jiàn)RPE局灶性不均勻脫離；D：Navilas精準(zhǔn)導(dǎo)航激光閾值下能量治療前在導(dǎo)入FFA圖像與眼底相匹配，黃圈為設(shè)置的視盤(pán)及黃斑保護(hù)區(qū)，綠點(diǎn)為規(guī)劃的治療點(diǎn)；黃斑區(qū)血管弓附近為治療前參考的滴定激光斑反應(yīng)；E：治療6mo后右眼眼底彩照；F、G：治療6mo后FFA聯(lián)合OCT。FFA未見(jiàn)明顯滲漏，對(duì)應(yīng)OCT見(jiàn)SRF完全吸收，CMT較治療前減低。

3 討論

cCSC患者黃斑區(qū)反復(fù)或持續(xù)存在的SRF加重視網(wǎng)膜光感受器損傷和RPE萎縮，造成視功能不可逆性損傷[14]，且與病程長(zhǎng)短顯著相關(guān)。因此，cCSC的早期臨床干預(yù)對(duì)患者預(yù)后大有裨益。

傳統(tǒng)局灶性視網(wǎng)膜激光治療滲漏點(diǎn)位于近黃斑區(qū)中心凹的cCSC風(fēng)險(xiǎn)較高。成熟的眼科醫(yī)師亦需平均3～5個(gè)激光斑才能成功瞄準(zhǔn)單個(gè)滲漏點(diǎn)，后期光斑重疊融合也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)視物旁中心暗點(diǎn)或?qū)Ρ让舾卸认陆档葒?yán)重并發(fā)癥[15]。PDT可通過(guò)改善脈絡(luò)膜血管微循環(huán)、降低脈絡(luò)膜血管通透性和減少異常血管滲漏[10-12,16-17]以促進(jìn)SRF吸收，但易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如部分患者對(duì)光敏劑(維替泊芬等)的嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)、術(shù)后RPE萎縮、永久性脈絡(luò)膜缺血和繼發(fā)性CMV形成[18-19]等，因此患者接受度較低[20]。SML是目前臨床治療cCSC較為廣泛的方法，減少了傳統(tǒng)視網(wǎng)膜激光能量對(duì)視網(wǎng)膜的損傷，但因操作時(shí)無(wú)法直視激光燒灼反應(yīng)，無(wú)法評(píng)估是否有效治療局部滲漏灶，且缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)范，術(shù)后療效良莠不齊[5，21-23]。

智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш郊す馔ㄟ^(guò)將計(jì)算機(jī)輔助圖像識(shí)別、軟件實(shí)時(shí)跟蹤眼球技術(shù)引入到眼底激光設(shè)備中，以提高治療視網(wǎng)膜和黃斑疾病精準(zhǔn)性和可重復(fù)性。由內(nèi)置相機(jī)獲取高清眼底影像或?qū)肫渌O(shè)備(如FFA、Angio OCT或OCT等)的圖像輔助進(jìn)行數(shù)字化治療方案規(guī)劃。近黃斑中心凹的閾值能量激光治療主要是通過(guò)封閉局部的RPE病灶，促進(jìn)愈合反應(yīng)發(fā)生并募集周?chē)PE細(xì)胞，或直接刺激滲漏點(diǎn)附近的RPE細(xì)胞，激活RPE的泵送功能以促進(jìn)SRF吸收[15，24]，但易破壞Bruch膜而導(dǎo)致視網(wǎng)膜外節(jié)受損并誘發(fā)CNV。閾值下激光能量的應(yīng)用可大大降低對(duì)視網(wǎng)膜光感受器損傷。Wood等[20]總結(jié)了16項(xiàng)關(guān)于閾值下能量激光治療cCSC的研究，發(fā)現(xiàn)閾值下激光能量可有效減輕視網(wǎng)膜水腫，并提高患者視力。智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш较到y(tǒng)閾值下能量激光治療黃斑疾病，可將激光熱能局限于RPE層內(nèi)，以減少對(duì)正常視網(wǎng)膜組織的損傷，大大降低了上述并發(fā)癥的發(fā)生率，并對(duì)初始無(wú)效或復(fù)發(fā)cCSC患者可在同一治療區(qū)域內(nèi)進(jìn)行重復(fù)治療。動(dòng)物模型中通過(guò)多模態(tài)成像、組織病理學(xué)和代謝研究等方法驗(yàn)證了閾值下能量激光對(duì)視網(wǎng)膜組織的最小損傷作用，為閾值下能量激光治療黃斑疾病提供理論依據(jù)[25-26]。臨床上，智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す庵委熖悄虿⌒渣S斑水腫也取得了令人滿意的療效[27-28]。因此，智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す饪赡苁侵委焎CSC更有效、安全、經(jīng)濟(jì)、可重復(fù)的治療方法。

本研究對(duì)比智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す馀c577nm SML治療cCSC的療效，發(fā)現(xiàn)兩組患者在治療后1mo BCVA均改善。但靶向?qū)Ш浇M在術(shù)后早期視網(wǎng)膜形態(tài)便迅速恢復(fù)，治療后2wk內(nèi)CMT明顯減輕和SRF吸收。而SML組在治療后1mo CMT才開(kāi)始出現(xiàn)改變，這與石薇等[29]研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果表明，在對(duì)比SML與PDT治療cCSC時(shí)，發(fā)現(xiàn)在治療后1mo，SML組視網(wǎng)膜下積液開(kāi)始吸收，較PDT組吸收延遲，導(dǎo)致組間在治療后1mo時(shí)CMT出現(xiàn)差異。但是由于PDT費(fèi)用昂貴，光敏劑過(guò)敏等患者禁用，有一定的局限性。本研究結(jié)果表明智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す饽茉谥委熀笤缙谘杆俅龠M(jìn)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫消退和RPE下積液吸收，視網(wǎng)膜形態(tài)的恢復(fù)明顯早于SML。既往研究表明SRF與局灶性RPE功能障礙和損傷相關(guān)。持續(xù)或反復(fù)發(fā)生的SRF提示RPE可能存在彌漫性損傷，造成視網(wǎng)膜光感受器外節(jié)丟失，患者視力預(yù)后極差[2]。智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す庵委熌苡行Эs短cCSC患者病程，促進(jìn)SRF的完全吸收，減少對(duì)視網(wǎng)膜光感受器的損傷，有利于視功能恢復(fù)。治療后3～6mo，靶向?qū)Ш浇M和SML組間CMT和SRF無(wú)明顯差異，說(shuō)明智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш郊す庵委焎CSC的遠(yuǎn)期療效并不遜于SML。黃斑部中央直徑約350μm范圍內(nèi)缺乏視網(wǎng)膜毛細(xì)血管，僅有視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞，主要由脈絡(luò)膜血管滋養(yǎng)，該區(qū)域即為FAZ。觀察黃斑區(qū)視網(wǎng)膜微循環(huán)可反映脈絡(luò)膜血循環(huán)情況。有研究表明，脈絡(luò)膜血循環(huán)障礙導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性增加和液體滲漏，造成RPE細(xì)胞間緊密連接被破壞而形成SRF[2]。因此，CSC早期因脈絡(luò)膜循環(huán)障礙導(dǎo)致黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫，繼而淺層和深層視網(wǎng)膜血流減少。本研究所有納入cCSC患者治療前SCP和DCP平均值均超出正常視網(wǎng)膜血流密度參考值范圍。但靶向?qū)Ш浇M和SML組治療前后視網(wǎng)膜淺層、深層血流和FAZ無(wú)明顯改變。這可能是因?yàn)橹悄芫珳?zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す夂蚐ML均未能直接封閉脈絡(luò)膜異常血管病灶，因此對(duì)脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜血流無(wú)明顯影響。目前針對(duì)CSC與視網(wǎng)膜血流改變相關(guān)研究較少，不同學(xué)者對(duì)此眾說(shuō)紛紜[1,3]。未來(lái)還需更多CSC和視網(wǎng)膜血流改變間研究以進(jìn)一步探討二者間相關(guān)性。

圖2 治療前后OCTA隨訪模式圖(En face聯(lián)合OCT) A：治療前；B：治療后2wk；C：治療后1mo；D：治療后3mo；E：治療后6mo，SRF逐漸減少至已完全吸收，但cCSC導(dǎo)致黃斑區(qū)RPE層紊亂仍存在，未見(jiàn)明顯激光斑痕跡和血流信號(hào)。

綜上所述，智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す庵委熆蛇x擇性地將高熱能量集中在RPE層，活化周?chē)腞PE遷移、增殖到病灶部位，提高脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜代謝，同時(shí)也避免了對(duì)光感受器及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的損傷。智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す庵委焎CSC可迅速改善視網(wǎng)膜形態(tài)，縮短病程并促進(jìn)視功能恢復(fù)，具有顯效時(shí)間快、費(fèi)用低、無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)。本研究未來(lái)仍需長(zhǎng)期、大樣本的臨床隨機(jī)試驗(yàn)研究以觀察智能精準(zhǔn)靶向?qū)Ш介撝迪履芰考す庵委焎CSC的有效性和安全性。