羅 玲，白于夕

（綿陽市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 綿陽 621000）

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中的一種類型，大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，手術(shù)治療并不能改善患者預(yù)后，因此，臨床通常采用姑息性化療幫助患者延長生存期。常規(guī)化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要措施之一，能夠控制腫瘤細(xì)胞生長并誘導(dǎo)其凋亡，有效緩解疾病進(jìn)展，但化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時也會損傷正常細(xì)胞；吉非替尼是一種靶向治療藥物，能夠抑制腫瘤的生長，延長患者的生存時間，但患者在接受靶向藥物治療期間會出現(xiàn)消化系統(tǒng)毒性、肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，對患者健康造成不良影響[1]。欖香烯是提取于傳統(tǒng)中草藥姜科植物中的抗腫瘤活性藥物，欖香烯注射液是臨床上治療惡性腫瘤的常用藥物，能有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長，降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，控制病情[2]。姑息護理是對患有無法治愈疾病的患者給予積極的整體護理，將治療疾病與姑息照護相結(jié)合，能夠減輕癌癥晚期患者的痛苦，提高患者整體生存質(zhì)量[3]。本研究旨在探討欖香烯注射液聯(lián)合姑息護理對晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2021年3月期間綿陽市中心醫(yī)院收治的86例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組中男性27例，女性16例；年齡45～74歲，平均（51.24±4.22）歲；鱗癌11例，腺癌32例；臨床分期[4]：Ⅲb期17例，Ⅳ期26例。觀察組中男性25例，女性18例；年齡44～77歲，平均（51.27±4.19）歲；鱗癌13例，腺癌30例；臨床分期：Ⅲb期19例，Ⅳ期24例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2018版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部有病變者；預(yù)計生存期≥ 3個月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎功能不全者；嚴(yán)重的心力衰竭者；對本研究藥物過敏者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)，且所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法對照組患者進(jìn)行常規(guī)化療，在治療第1、8天靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉（四川匯宇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173302，規(guī)格：100 mg/支），500 mg/m2；治療的第1～3天靜脈滴注順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341，規(guī)格：10 mL∶10 mg），25 mg/m2；靶向藥物治療，口服吉非替尼片（正大天晴藥業(yè)集團南京順欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193135，規(guī)格：0.25 g/片），0.25 g/次，1次/d，21 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用欖香烯注射液[石藥集團遠(yuǎn)大（大連）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110114，規(guī)格：10 mL∶0.2 g]治療，第1～7天，連續(xù)注射1周，0.4 g/次，1次/d，21 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.2.2 護理方法兩組患者均于治療期間采用姑息護理，①控制患者自覺癥狀：對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的病情進(jìn)行評估，控制患者咳嗽咳血、胸悶氣急、疼痛等自覺癥狀，遵醫(yī)囑采用藥物、呼吸支持療法等給予對癥治療，其中癌性疼痛是姑息護理的重點，給予止痛劑的同時配合放松療法減輕疼痛，采用冷敷、按摩等方法分散患者注意力，緩解患者疼痛。②心理干預(yù)：與患者積極進(jìn)行溝通，對患者以往美好的事物進(jìn)行回憶，提升幸福感，降低其焦慮、抑郁等負(fù)面情緒及對死亡的恐懼感。指導(dǎo)家屬陪伴在患者的身邊對其進(jìn)行安慰，并盡量滿足患者的愿望，減輕悲傷程度。③飲食護理：患者在化療后，常會引起不同程度的食欲減退、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，可根據(jù)具體情況給予止吐藥，預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生，并選擇清淡易消化食物，少食多餐。④其他護理：盡量保持空氣流通，長期更換床單被罩保持清潔整齊，為患者營造舒適的生活環(huán)境；護理操作時嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作技術(shù)以預(yù)防其他疾病的發(fā)生及傳播。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：治療后評價兩組患者臨床療效，完全緩解：肺癌患者所有的目標(biāo)病灶完全消失，并持續(xù)4周以上；部分緩解：肺癌患者基線病灶最大徑之和減少≥ 30%，并持續(xù)4周以上；穩(wěn)定：肺癌患者的基線病灶最大徑之和減少＜30%或增加＜20%，無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：肺癌患者基線病灶最大徑之和增加≥ 20%或出現(xiàn)新病灶[6]?？傆行?（部分緩解+完全緩解）例數(shù) / 總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量：治療前后采用Karnofsky功能狀態(tài)量表（KPS）[7]評估兩組患者機體功能，采用健康調(diào)查簡易量表（SF-36）[8]評估兩組患者生活質(zhì)量，兩者分值范圍均為0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的功能狀態(tài)、生活質(zhì)量越好。③免疫功能：治療前后采集兩組患者空腹靜脈血約5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療過程中兩組患者惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、肝功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗；本研究計量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較與治療前比，治療后兩組患者KPS、SF-36評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(±s ,分)

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(±s ,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。KPS：Karnofsky功能狀態(tài)評分量表；SF-36：健康調(diào)查簡易量表。

組別 例數(shù) KPS評分 SF-36評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 4370.03±4.3475.26±5.02*67.32±4.4973.22±4.65*觀察組 4370.98±4.3184.41±5.15*67.23±4.2881.12±4.03*t值 1.018 8.343 0.095 8.419 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞百分比水平均顯著升高，且顯著高于對照組；外周血CD8+百分比顯著降低，且顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），治療前后對照組患者外周血CD3+、CD8+、CD4+、NK細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NK：自然殺傷細(xì)胞。

組別 例數(shù)CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 64.82±4.74 64.85±4.77 36.62±4.23 36.68±4.25 30.75±2.21 30.81±2.26觀察組 43 64.88±4.73 72.38±4.49* 36.66±4.22 44.56±3.31* 30.77±2.20 27.95±1.21*t值 0.059 7.538 0.044 9.592 0.042 7.316 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)CD4+/CD8+ NK(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 1.19±0.31 1.15±0.30 12.14±3.41 12.21±2.72觀察組 43 1.18±0.34 1.51±0.22* 12.17±3.40 18.56±9.12*t值 0.143 6.346 0.041 4.375 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間觀察組患者各項不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案是治療非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案，具有較好的治療效果，但在抑制腫瘤細(xì)胞生長的同時，也可出現(xiàn)惡心嘔吐、骨髓抑制、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[9]；靶向治療是癌癥治療的新手段，吉非替尼作為選擇性表皮生長因子受體（EGFR）絡(luò)氨酸激酶抑制劑，可抑制EGFR酪氨酸激酶活性，阻止腫瘤的增長和轉(zhuǎn)移，并加速腫瘤細(xì)胞凋亡，有效地延長患者的生存時間，但考慮到腫瘤的形成和持續(xù)進(jìn)展對EGFR阻斷序列的抵抗，患者可出現(xiàn)獲得性耐藥，影響治療效果[10]。

欖香烯屬于萜烯類化合物，主要成分為β- 欖香烯，同時含有少量γ- 和δ- 欖香烯及其他萜類化合物，是一個不含環(huán)氧、苯環(huán)等毒性基團的抗癌植物藥，可以通過阻斷細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥及增加化療藥物療效等機制抑制腫瘤細(xì)胞生長，且欖香烯主要通過肺臟代謝，在肺部組織中的濃度很高，不良反應(yīng)較小，患者的耐受情況較好，有利于延長患者生存期，改善生活質(zhì)量[11]。姑息護理通過早期準(zhǔn)確評估，為患者提供可實施的預(yù)防及治療措施，減輕患者病痛，并與患者積極溝通，讓患者家屬陪伴患者進(jìn)行安慰，有助于最大限度緩解疾病造成的身心痛苦，幫助患者積極面對生活[12]。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效率、KPS、SF-36評分均顯著高于對照組，說明針對晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用欖香烯注射液聯(lián)合姑息護理具有良好的治療效果，能夠改善患者的生活質(zhì)量。

隨著疾病的不斷進(jìn)展，癌細(xì)胞無限的擴散增殖，患者免疫系統(tǒng)遭到破壞，免疫功能受損，表現(xiàn)為CD4+/CD8+比值異常；NK細(xì)胞屬于免疫細(xì)胞的一種，能清除體內(nèi)癌變細(xì)胞，抑制腫瘤增長，參與機體抗腫瘤免疫[13]。欖香烯乳注射液可以抑制癌細(xì)胞擴散，改變腫瘤細(xì)胞的免疫原性，對正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較小，同時能夠縮短癌細(xì)胞周期，使其快速地生長凋亡，提高患者的細(xì)胞免疫功能，更好地保護人體的器官功能，提升患者對化療的耐受性，控制或緩解化療所致的不良反應(yīng)[14]。另外，對患者采取姑息護理，從疼痛、飲食等多方面進(jìn)行干預(yù)，能夠提高患者的身體素質(zhì)，增強其免疫功能。本研究中，治療后，觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞百分比均顯著高于對照組，外周血CD8+百分比顯著低于對照組，且觀察組患者各項不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，說明晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用欖香烯注射液聯(lián)合姑息護理能有效提高機體免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用欖香烯注射液聯(lián)合姑息護理治療具有良好的治療效果，能夠提高患者免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，同時減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。