王瑪妮，周曉瑩

（廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院精神科，廣東 廣州 511485）

精神分裂癥是一種常見的精神病，臨床表現(xiàn)為思維混亂、行為思想異常等，病程長且易反復(fù)為其主要特點，如若沒有得到及時、有效的治療，病情則會進一步加重，對患者自身生活、家庭及社會造成嚴重影響。奧氮平作為適用于精神分裂癥、其他有嚴重陽性（幻想、妄想、幻覺等）與陰性（情感淡漠、情感和社會退縮、言語疲乏等）癥狀的精神病急性期和維持治療的常用藥物，但長期服用會引起代謝綜合征，總體治療效果仍不理想[1]。氨磺必利屬于一種非典型性的抗精神病藥物，其主要通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制多巴胺功能，進而發(fā)揮改善患者病情的作用，但是對其他受體系統(tǒng)缺乏顯著親和力，且無明顯體質(zhì)量增加和糖脂代謝異常，臨床常被用于抑郁癥、雙相情感障礙等疾病的治療[2]。本研究旨在探討精神分裂癥患者經(jīng)氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療后，對其認知功能及血清低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2020年2月至2021年8月廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院收治的60例精神分裂癥患者分為兩組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡25～61歲，平均（40.18±10.73）歲；病程6個月 ～ 9年，平均（7.15±0.37）年。觀察組患者中男性18例，女性12例；年齡26～61歲，平均（40.25±10.64）歲；病程5個月～8年，平均（7.24±0.27）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可實施組間對比。診斷標準：參照《精神分裂癥防治指南》[3]中的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診者；伴有行為思想異常、思維混亂等癥狀者；陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）[4]評分 ＞ 60分者等。排除標準：對本研究中的氨磺必利、奧氮平藥物過敏者；先天性代謝異常與各類型疾病引起代謝異常者；合并其他精神類疾病者；近1個月內(nèi)接受過長效抗精神病藥物、電休克等方面治療者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準本研究，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者給予5 mg奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，1次/d，2周后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量（最大劑量≤ 20 mg/d）。觀察組患者在奧氮平片治療的基礎(chǔ)上，給予200 mg氨磺必利片（廈門力卓藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203564，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，1次/d，2周后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量（最大劑量≤ 800 mg/d）。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標①采用PANSS評分對患者治療8周后臨床效果進行判定，包括治愈（PANSS評分減低率≥ 75%）、顯著進步（50%≤PANSS評分減低率 ＜ 75%）、進步（25%≤PANSS評分減低率 ＜ 50%），以及無效（PANSS評分減低率 ＜ 25%）?？傆行?治愈率+顯著進步率+進步率。②于治療前、治療8周后采集患者空腹靜脈血4 mL，經(jīng)3000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用全自動生化分析儀（青島漢唐生物科技有限公司，型號：HTSH-4000）對血清FPG、LDL-C、TC、HDL-C、TG水平進行檢測。③使用威斯康星卡片分類測驗（WCST）[5]評分對兩組患者治療前、治療8周后的認知功能情況進行判定，其中隨機錯誤數(shù)（30分）與持續(xù)錯誤數(shù)（30分）評分越高，總正確數(shù)（40分）與完成分類數(shù)（10分）評分越低，認知功能越差。④使用PANSS評分對兩組患者治療前及治療2、4、8周后的病情嚴重程度進行評估，PANSS包括一般精神病理量表（16項，16～112分）、陽性癥狀評分量表（7項，4～49分）、陰性癥狀評分量表（7項，4～49分）3部分，總分范圍為24～210分，分數(shù)越高代表病情越嚴重。⑤使用匹茲堡睡眠質(zhì)星指數(shù)評分（PSQI）[6]對兩組患者治療前、治療8周后睡眠質(zhì)量情況進行評估，包含睡眠效率、睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間等4項，各項滿分均為3分，總分為12分，分值與睡眠質(zhì)量呈反比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（治療8周后兩組患者臨床效果）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（治療前及治療2～8周后兩組患者的病情嚴重程度；治療前與治療8周后認知功能、糖脂代謝指標及睡眠質(zhì)量）均經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療8周后，對照組患者中治愈、顯著進步、進步、無效分別為6、8、8、8例，臨床總有效率為73.33%（22/30）；觀察組患者中治愈、顯著進步、進步、無效分別為12、10、6、2例，臨床總有效率為93.33%（28/30），觀察組較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.320，P＜0.05）。

2.2 兩組患者糖脂代謝指標比較治療8周后兩組患者血清HDL-C水平較治療前顯著降低，血清TC、LDL-C、TG、FPG水平較治療前均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝指標比較(±s , mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；FPG：空腹血糖。

組別例數(shù) HDL-C TC LDL-C TG FPG治療前 治療8周后 治療前治療8周后 治療前治療8周后 治療前治療8周后 治療前 治療8周后對照組301.81±0.231.12±0.37*3.96±0.584.81±0.85*2.32±0.382.83±0.37*1.26±0.291.59±0.37*5.02±0.475.61±0.56*觀察組301.86±0.281.08±0.33*3.93±0.554.79±0.82*2.37±0.332.79±0.34*1.23±0.271.49±0.31*5.03±0.495.59±0.58*t值 0.756 0.442 0.206 0.093 0.536 0.436 0.415 1.135 0.081 0.136 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組患者WCST評分比較治療8周后兩組患者總正確數(shù)、完成分類數(shù)評分較治療前均顯著升高，觀察組較對照組顯著升高；隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分較治療前均顯著降低，觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者WCST評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者WCST評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分類測驗。

組別 例數(shù) 總正確數(shù) 隨機錯誤數(shù) 完成分類數(shù) 持續(xù)錯誤數(shù)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 30 25.73±3.5728.38±2.44*19.46±4.1713.68±2.44* 3.01±0.42 4.12±0.38* 21.93±4.5316.36±2.44*觀察組 30 25.85±3.6430.47±2.23*19.33±4.148.55±1.56* 3.06±0.35 4.58±0.41* 21.89±4.6712.48±2.27*t值 0.129 3.463 0.121 9.702 0.501 4.507 0.034 6.377 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者病情嚴重程度比較治療2～8周后兩組患者PANSS評分較治療前均呈降低趨勢，且不同時間點觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PANSS評分比較(±s , 分)

表3 兩組患者PANSS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05；與治療4周后比，△P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別例數(shù) 治療前 治療2周后治療4周后治療8周后對照組3086.56±8.6477.36±7.86*71.52±7.43*# 56.36±6.14*#△觀察組3086.72±8.8670.36±7.64*57.68±6.25*# 44.86±6.79*#△t值 0.071 3.498 7.808 6.881 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者睡眠質(zhì)量評分比較治療8周后兩組患者各項睡眠質(zhì)量評分較治療前均顯著降低，觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者睡眠質(zhì)量評分比較(±s , 分)

表4 兩組患者睡眠質(zhì)量評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 睡眠效率 入睡時間 睡眠質(zhì)量 睡眠時間治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 30 2.54±0.29 1.54±0.28* 2.34±0.49 1.33±0.38* 2.41±0.33 1.64±0.26* 2.47±0.43 1.17±0.35*觀察組 30 2.49±0.32 0.87±0.12* 2.36±0.45 0.75±0.24* 2.35±0.32 0.57±0.25* 2.44±0.36 0.66±0.14*t值 0.634 12.047 0.165 7.068 0.715 16.248 0.293 7.410 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

精神分裂癥是由大腦結(jié)構(gòu)異常、環(huán)境、遺傳等因素導(dǎo)致機體思維、感知覺、情感等方面出現(xiàn)障礙，以及出現(xiàn)精神活動整體不協(xié)調(diào)的一種慢性疾病。奧氮平主要通過拮抗膽堿能受體、5- 羥色胺受體，抑制中腦邊緣區(qū)系統(tǒng)活動亢奮，進而改善患者的陽性、陰性及一般癥狀，控制其病情進展，但可能會造成糖脂代謝異常與體質(zhì)量增加[7]。

氨磺必利作為第二代抗精神類藥物，在低劑量時，其主要通過對多巴胺D2、D3突觸前受體進行阻斷，使突觸間隙內(nèi)多巴胺濃度增加，進而對患者陰性癥狀（情感缺失、情感遲鈍、社交減少、意志力缺乏等）進行改善；在較大劑量時，其主要通過阻斷突出后多巴胺受體來改善患者陽性癥狀（幻覺、妄想、言語紊亂、行為紊亂、激越等）進行改善；同時氨磺必利還可通過改善睡眠結(jié)構(gòu)，提高睡眠連續(xù)性，進而有效延長患者睡眠時間，提高睡眠效率，改善睡眠質(zhì)量；此外，氨磺必利通過提高精神分裂癥神經(jīng)營養(yǎng)因子水平和增加多巴胺神經(jīng)傳遞途徑，進而顯著改善患者認知功能[8]。睡眠質(zhì)量的提高尤其是深睡眠期的延長，可以使患者腦部得到充分的休息，從而有益于腦認知能力提高；長期的睡眠不足或質(zhì)量下降則會導(dǎo)致腦神經(jīng)功能乃至器質(zhì)性的受損。本研究中，觀察組患者臨床總有效率，以及WCST評分中總正確數(shù)、完成分類數(shù)評分均顯著高于對照組，而隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)評分，以及各項睡眠質(zhì)量評分和PANSS評分均顯著低于對照組，表明將氨磺必利聯(lián)合奧氮平應(yīng)用于精神分裂癥患者的治療中，有助于其精神分裂癥癥狀的緩解，認知功能與睡眠質(zhì)量的改善，提高臨床療效，與張志勇等[9]研究結(jié)果相符。氨磺必利通過對邊緣系統(tǒng)突觸后多巴胺受體產(chǎn)生作用，加強對多巴胺能神經(jīng)興奮的抑制效果，同時可對譫妄、幻覺等癥狀進行緩解，也有利于認知功能的提升[10]。

相關(guān)研究認為，抗精神病藥物引起代謝綜合征的機制與其阻斷5- 羥色胺2C、M受體而引起食欲增加和過度鎮(zhèn)靜有關(guān)；再加上生活方式的改變，或通過影響胰島素的分泌、降低胰島素耐受及糖利用度，進而使患者糖脂代謝出現(xiàn)異常[11]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療8周后兩組患者血清FPG、TC、LDL-C、TG水平均顯著升高，血清HDL-C水平顯著降低，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明應(yīng)用氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者所產(chǎn)生的糖脂代謝影響與單一應(yīng)用奧氮平相當，與陳士華等[12]研究結(jié)果相符。分析其原因可能為，奧氮平通過對5- 羥色胺2A受體的阻斷，影響機體瘦素與胰島素代謝，導(dǎo)致機體內(nèi)分泌不正常，容易出現(xiàn)食欲增加、嗜睡等情況，進而加快體內(nèi)脂肪沉積、糖代謝異常，誘發(fā)糖脂代謝紊亂；而氨磺必利主要通過對多巴胺產(chǎn)生抑制作用來發(fā)揮作用，不會對5- 羥色胺受體產(chǎn)生影響，故不會對患者食欲、胰島代謝產(chǎn)生影響，使得糖脂代謝紊亂風險小，進而不會增加機體代謝紊亂風險，且安全性更高，錐體外系不良反應(yīng)少[13]。

綜上，精神分裂癥患者經(jīng)氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療后，有助于其精神分裂癥癥狀與糖脂代謝紊亂情況的緩解，改善認知功能、睡眠質(zhì)量，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。