唐夢佳，劉慶慶，劉延鑫，王義翠,

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河南鄭州 450046）

黨參是桔?？浦参稂h參、素花黨參、川黨參的干燥根，是一種傳統(tǒng)的補(bǔ)益藥。其性平味甘，歸肺、脾經(jīng)，具有健脾益肺、養(yǎng)血生津、補(bǔ)中益氣之功效，常用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴，是目前我國普遍使用的藥食兩用藥材之一，市場前景廣闊，但對其理化性質(zhì)如生物活性的研究尚少，應(yīng)用仍以切片等中藥飲片初加工為主，黨參多糖（polysaccharide，Cpp）是黨參的重要活性成分之一，具有多種生物活性，在研發(fā)新型保健食品及飼料添加劑等方面已經(jīng)有了一定的應(yīng)用，目前，為了黨參多糖的更全面的生物活性研究和產(chǎn)品開發(fā)，本文對近五年國內(nèi)外關(guān)于黨參多糖的生物活性及產(chǎn)品開發(fā)相關(guān)研究成果進(jìn)行綜述，以期為黨參多糖的深入研究及相關(guān)深加工產(chǎn)品的開發(fā)提供參考依據(jù)。

1 黨參多糖的生物活性

1.1 免疫活性

黨參作為傳統(tǒng)補(bǔ)益藥，具有扶助正氣的作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黨參中提取的黨參多糖具有體內(nèi)外免疫調(diào)節(jié)作用，能夠提高免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子功能從而發(fā)揮其免疫活性，且通過化學(xué)修飾、聯(lián)合應(yīng)用等能夠增強(qiáng)其作用，具有開發(fā)成新型保健品等產(chǎn)品的潛力，促進(jìn)傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代生活接軌。

免疫器官作為免疫系統(tǒng)的主要組成部分，相關(guān)免疫器官指數(shù)可以反映出免疫作用的強(qiáng)弱。研究表明，黨參多糖能夠顯著提高環(huán)磷酰胺所致的免疫低下小鼠及出血癥仔兔的胸腺、脾臟、肝臟及腸淋巴結(jié)指數(shù)，還能改善被免疫抑制的烏雞脾臟指數(shù)和法氏囊指數(shù)，但作用機(jī)制不明需作進(jìn)一步研究。

巨噬細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，可吞噬消滅病原微生物，參與機(jī)體非特異性免疫和特異性免疫，在被激活后可釋放多種細(xì)胞因子，細(xì)胞因子按功能可分為白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）等。黨參多糖能通過促進(jìn)小鼠Ana-1 巨噬細(xì)胞和RAW264.7 巨噬細(xì)胞的增殖、激活NF-B信號通路等途徑提高細(xì)胞因子TNF-、IL-1和IL-6 含量（＜0.05），且具有明顯的量效關(guān)系。另外在仔豬飼料中加入黨參多糖后，發(fā)現(xiàn)高劑量的黨參多糖提高血清細(xì)胞因子含量效果更突出。

免疫球蛋白（Ig）是一類重要的免疫效應(yīng)分子，Ig 本身可以結(jié)合抗原對機(jī)體起到防御、保護(hù)的作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖能提高仔豬及被免疫抑制大鼠的十二直腸、空腸、回腸分泌型免疫球蛋白A（SIg A）、免疫球蛋白A（Ig A）、免疫球蛋白G（Ig G）和免疫球蛋白M（Ig M）蛋白表達(dá)水平，且高劑量組提高腸道免疫力效果更佳。此外，黨參寡糖（CPO）也能起到類似作用，說明黨參具有多種免疫調(diào)節(jié)成分，可應(yīng)用在功能性食品領(lǐng)域。

補(bǔ)體分子是先天免疫系統(tǒng)的組成部分，可介導(dǎo)機(jī)體的免疫應(yīng)答，黨參多糖具有一定的補(bǔ)體活性，能夠抑制C3 的分泌，是一種潛在的補(bǔ)體抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖能夠大幅度提高免疫抑制大鼠補(bǔ)體C3、C4 含量，調(diào)節(jié)T3、T4 的合成與分解，改善大鼠的免疫功能。因此，黨參多糖對補(bǔ)體分子可能具有雙向調(diào)節(jié)作用。

除單純應(yīng)用黨參多糖之外，也有學(xué)者通過化學(xué)修飾、聯(lián)合應(yīng)用及開發(fā)劑型等方式來提高黨參多糖免疫活性。多位學(xué)者發(fā)現(xiàn)硒化及硫化修飾后的黨參多糖以及聯(lián)合應(yīng)用黃芪多糖、大蒜多糖相較于單一的黨參多糖具有更高的免疫活性。此外，還有黨參多糖納米乳制劑都為今后多樣化開發(fā)黨參多糖免疫活性提供可行的參考。

1.2 抗氧化與抗衰老

近幾年研究發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地、不同品種的黨參多糖均具有抗氧化作用。有學(xué)者采用響應(yīng)面法優(yōu)化黨參多糖的提取工藝，通過測定黨參多糖自由基清除能力、羥基自由基清除能力和還原力，表明黨參多糖有著較強(qiáng)的體外抗氧化活性。張濤等采用二乙氨基乙基-纖維素柱對黨參多糖進(jìn)行分離純化后，通過體外試驗發(fā)現(xiàn)黨參多糖對DPPH 自由基、超氧負(fù)離子均具有清除能力，能顯著升高衰老小鼠模型超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）的活性（＜0.05）。另外，硒化修飾可提高黨參多糖的抗氧化活性，Qin 等發(fā)現(xiàn)，在過氧化氫誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞氧化損傷模型中，經(jīng)過硒化修飾的黨參多糖的組別SOD 含量顯著提高（＜0.05），MDA 含量顯著降低（＜0.05），巨噬細(xì)胞活性顯著降低（＜0.05）。由上可知，各類黨參多糖均能清除自由基、增強(qiáng)SOD 活性從而達(dá)到抗氧化及抗衰老目的，十分契合當(dāng)下對有效抗衰老產(chǎn)品發(fā)掘的時代背景，但目前尚缺乏臨床支持。

1.3 抗炎與抗?jié)?/h3>

藥理學(xué)研究表明，黨參多糖是黨參抗炎、抗?jié)兓钚缘闹饕煞帧eng 等認(rèn)為黨參多糖對脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞和葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型均有抗炎作用，并且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)多糖可降低細(xì)胞內(nèi)TLR4、NF-B 等炎癥因子的表達(dá)（＜0.05）。Li 等在急性胃潰瘍大鼠模型中發(fā)現(xiàn)黨參多糖能顯著提高模型大鼠胃組織中SOD、GSHPx 活性（＜0.05），顯著降低MDA、NO 含量和髓過氧化物酶（MPO）活性（＜0.05），且呈劑量依賴性。黨參多糖與黃芪多糖聯(lián)合使用能增強(qiáng)其抗炎與抗?jié)冏饔?，Chu 等將小鼠暴露于香煙煙霧中構(gòu)建慢性阻塞性肺疾?。–OPD）模型，發(fā)現(xiàn)黨參多糖與黃芪多糖聯(lián)合使用可促進(jìn)有缺陷的肺泡巨噬細(xì)胞吞噬，改善COPD 吸入或不吸入PM2.5 時的炎癥反應(yīng)。由上推測，黨參多糖抗炎抗?jié)兊墓δ芘c干預(yù)相關(guān)酶活性及抑制有關(guān)炎癥因子的生成與釋放有關(guān)。

1.4 降糖活性

我國大約有11%的人口患有糖尿病，且2 型糖尿病人群居多，因此尋找安全可靠的降糖藥物延緩糖尿病進(jìn)程具有極大的現(xiàn)實意義。Liu 等以黨參殘渣為原料，采用乙醇沉淀法和柱層析法純化出中性多糖CERP1，以2 型糖尿病小鼠為動物模型進(jìn)行體內(nèi)試驗，發(fā)現(xiàn)CERP1 能增強(qiáng)糖酵解酶活性，降低肝轉(zhuǎn)氨酶活性，從而達(dá)到降血糖的目的。李思維等以干燥黨參粉為原料，提取了黨參多糖純化組分CPP-1，通過測定胰島素抵抗細(xì)胞模型的葡萄糖消耗量，發(fā)現(xiàn)CPP-1 能提高細(xì)胞對葡萄糖的利用率，降低Hep G2 細(xì)胞的胰島素抵抗作用，顯著抑制-葡萄糖苷酶及淀粉酶活性，發(fā)揮降糖活性。以上體內(nèi)動物實驗和體外細(xì)胞實驗表明，黨參多糖可改善胰島素抵抗作用，提高機(jī)體分解、消耗葡萄糖的能力，且藥食同源安全性高，對以胰島素抵抗為主伴進(jìn)行性分泌不足的2 型糖尿病人群具有潛在的實用價值。

1.5 改善腸道菌群

近年來研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖可參與調(diào)節(jié)腸道微生物數(shù)量和代謝，從而改善胃腸功能。給予腸道菌群紊亂的雛雞模型以高、中、低劑量黨參多糖，其中尤以中劑量組（100 mg/kg）降低大腸桿菌、乳酸桿菌、沙門氏菌等致病菌數(shù)量顯著，因此尋找更精準(zhǔn)的有效劑量能提高黨參多糖在此方面的應(yīng)用率。同時，黨參多糖溶液能強(qiáng)烈刺激雙歧桿菌的生長，且具有時間依賴性。Tang 等報導(dǎo)其采用2.5%葡聚糖硫酸鈉（DSS）構(gòu)建急性結(jié)腸炎小鼠模型，給予黨參多糖后，激活試驗組小鼠芳香烴受體，顯著上調(diào)異戊酸和丁酸含量（＜0.05），小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)趨于正常。通過促進(jìn)有益菌生長和減少致病菌數(shù)量，黨參多糖可使腸道微生物菌群趨于穩(wěn)態(tài)，據(jù)此可進(jìn)一步開發(fā)成改善胃腸功能的產(chǎn)品。

1.6 抗病毒

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，化學(xué)修飾后黨參多糖能增強(qiáng)其抗病毒功能。王歡等將黨參多糖用氨基磺酸法進(jìn)行硫酸化修飾，發(fā)現(xiàn)硫酸化修飾的黨參多糖對Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-Ⅰ）的預(yù)防方面與陽性藥物阿昔洛韋（ACV）組相似，但在治療效果方面優(yōu)于ACV組；而黨參多糖組只起到預(yù)防的效應(yīng)，相比之下，硫酸化修飾后的黨參多糖在對HSV-Ⅰ的預(yù)防和治療過程中效果更顯著。此外，Liu 等試驗發(fā)現(xiàn)硫酸化黨參多糖與黃精多糖聯(lián)合使用具有殺滅28 日齡雞的新城疫病毒（NDV）攻病毒、抑制病毒抗原表達(dá)的作用，總體治愈率高。Ming 等報導(dǎo)了磷酸化黨參多糖阻斷自噬小體的形成，抑制鴨甲型肝炎病毒1 型（DHAV）基因組復(fù)制，從而提高了感染雛鴨的成活率，減輕了肝損傷。

1.7 抗腫瘤

當(dāng)前腫瘤的發(fā)病率與致死率一直居高不下，是最令人恐懼的疾病之一?，F(xiàn)如今中醫(yī)藥成為治療癌癥的重要組成部分，所以尋找有效的抗腫瘤中藥一直是大眾關(guān)注的焦點。研究表明，黨參多糖可抑制癌細(xì)胞增殖和遷移，其影響肝癌HepG2 細(xì)胞有絲分裂，降低其增殖、侵襲及遷移能力，并誘導(dǎo)凋亡的發(fā)生，從而達(dá)到抑制腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移的目的，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)PI3K/AKT 信號通路有一定關(guān)系，通過調(diào)節(jié)PI3K/AKT 信號通路，黨參多糖對胃癌、宮頸癌等癌癥也能發(fā)揮相應(yīng)的作用。

1.8 神經(jīng)保護(hù)

阿爾茲海默癥（AD）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，以神經(jīng)元死亡為特征，與關(guān)鍵神經(jīng)出現(xiàn)病理改變有關(guān)。臨床認(rèn)為對其預(yù)防大于治療，尋找有效保護(hù)神經(jīng)藥物能降低其發(fā)病率。Wan 等采用雙轉(zhuǎn)基因小鼠阿爾茨海默癥模型，發(fā)現(xiàn)黨參多糖治療后可減輕小鼠突觸可塑性的喪失，增加突觸蛋白，起到一定的神經(jīng)保護(hù)作用。此外，黨參多糖還可通過降低阿爾茨海默癥小鼠模型的Tau 蛋白磷酸化水平減輕認(rèn)知障礙。黨參多糖發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用多與調(diào)控蛋白有關(guān)，然其能否預(yù)防或延緩AD 還需有關(guān)循證醫(yī)學(xué)的支持。

1.9 緩解體力疲勞

隨著生活節(jié)奏加快，抗疲勞等產(chǎn)品引發(fā)了人們廣泛關(guān)注，黨參多糖可以有效增強(qiáng)緩解體力疲勞和耐缺氧能力。Xie 等采用小鼠負(fù)重游泳實驗的方法，發(fā)現(xiàn)黨參多糖可增加能量來源、減少有害代謝物積累，有效提高機(jī)體抗疲勞和耐缺氧能力，從而延長小鼠的游泳時間。程藝等研究發(fā)現(xiàn)不同黨參粗多糖和水煎液均對游泳力竭小鼠疲勞有緩解作用，其中以素花黨參多糖抗疲勞效果最佳。

2 黨參多糖相關(guān)的產(chǎn)品開發(fā)

2.1 保健食品

近年來，提高公眾了解預(yù)防疾病和保健的相關(guān)知識成為醫(yī)療改革的重要內(nèi)容之一。預(yù)防疾病與保健不僅與經(jīng)濟(jì)增長有著密切的歷史關(guān)系，而且與祖國醫(yī)學(xué)未病先防觀念相契合。中藥屬于天然動植物產(chǎn)品，具有開發(fā)保健品的巨大優(yōu)勢，挖掘中藥中的藥食兩用品種的有效成分刻不容緩，目前，報道較多的中藥中提取的相關(guān)成分如大棗多糖、山藥多糖、銀耳多糖等在功能性食品、營養(yǎng)食品等保健食品中均有一定的應(yīng)用，具有良好的發(fā)展前景。黨參多糖具有免疫、緩解體力疲勞等多種生物活性，近年來受到人們廣泛關(guān)注，可以預(yù)見，未來將成為人類食品保健研究領(lǐng)域的熱點。

在飲品方面，杜景濤等首先通過單因素、響應(yīng)面法試驗確定出黨參枸杞復(fù)合飲料的最佳配方，并進(jìn)行體外抗氧化評價，發(fā)現(xiàn)黨參多糖具有清除羥基自由基、超氧陰離子自由基及DPPH 自由基的作用，抗氧化活性較強(qiáng)，并且感官得分高，有望制作新型功能性飲料應(yīng)用在體育競技運(yùn)動方面。此外，有學(xué)者以黨參多糖為原料研制出保健醋，不僅符合國家醋飲料的相關(guān)規(guī)定，且口感酸甜柔和，風(fēng)味獨(dú)特，未來通過進(jìn)一步的研究，可以應(yīng)用到生產(chǎn)保健飲料。王艷萍等制備的黨參多糖口服液有一定的保健功能，且具有口感好、易于吸收、方便攜帶、臨床用藥安全性較高的優(yōu)點。因此黨參多糖作為生產(chǎn)原料應(yīng)用于多種保健飲品開發(fā)中是未來多糖研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。

在保健食品方面，趙曼孜等采用響應(yīng)面分析法優(yōu)化制備工藝，制備的黨參多糖與黃芪多糖泡騰顆粒劑，具有生物利用度高、口感好、便于運(yùn)輸、患者接受度高等特點，在保健市場中前景廣闊。李早慧等采用水提醇沉法提取黨參多糖并制備黨參多糖片劑，對片劑的輔料、最佳配方等制備條件進(jìn)行了優(yōu)化選擇，確定了黨參多糖片劑的各項參數(shù)，片劑的硬度、重量差異、脆碎度和崩解度都符合規(guī)定，提高了黨參多糖的利用價值，有利于黨參多糖保健品的推廣。

以上研究表明以黨參多糖為基礎(chǔ)開發(fā)的相關(guān)保健品，口感良好、吸收快、運(yùn)輸方便、接受度高、安全范圍大，在保健食品開發(fā)領(lǐng)域具有很高的應(yīng)用前景。未來期望在黨參多糖的利用價值方面開展更多的應(yīng)用研究，充分挖掘黨參潛在的功能并開發(fā)相應(yīng)產(chǎn)品，以迎合市場需求。

2.2 動物飼料添加劑

在我國全面禁用促生長性抗生素的背景下，尋找天然綠色的動物飼料添加劑的研究成為人們普遍關(guān)注的話題，黨參多糖有望作為綠色飼料添加劑應(yīng)用在動物生產(chǎn)中。研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖可溶性粉可顯著增加肉仔雞胸腺、脾臟和法氏囊指數(shù)；顯著提高接種新城疫（ND）疫苗后肉仔雞血清中ND 抗體水平、免疫球蛋白G（Ig G）含量和腸道分泌型免疫球蛋白A（SIg A）含量（＜0.05），并且飲水中添加黨參多糖可溶性粉對肉仔雞有明顯增重作用（＜0.05）。此外，黨參多糖能改善模型小鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌等腸道益生菌的生長情況。Zou 等發(fā)現(xiàn)黨參菊粉型果聚糖具有益生元活性，可作為腸道菌群調(diào)節(jié)劑添加在飼料中。黨參多糖還可作為免疫增強(qiáng)劑使用，時菲菲等制備的黨參多糖納米乳在動物體內(nèi)具有顯著的免疫增強(qiáng)效果。此外Feng 等合成的黨參多糖鐵配合物，有望開發(fā)成一種新型補(bǔ)鐵劑應(yīng)用在動物生產(chǎn)領(lǐng)域。綜上，黨參多糖作為動物飼料添加劑不僅能改善腸道菌群紊亂、提高免疫力，還能調(diào)節(jié)機(jī)體缺鐵狀態(tài)，從而大大提高飼料轉(zhuǎn)換率，降低養(yǎng)殖成本和風(fēng)險。

3 結(jié)語

黨參資源豐富，黨參多糖作為黨參的主要提取物質(zhì)，生物活性豐富，可在免疫、抗氧化與抗衰老、抗炎與抗?jié)?、降糖、改善腸道菌群、抗病毒、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、緩解體力疲勞等方面發(fā)揮其特有的優(yōu)勢，且具有藥食兩用、安全性高的特點。學(xué)者基于上述多種生物活性，開發(fā)出功能飲料、保健醋、泡騰顆粒劑、口服液等保健食品，并且作為腸道菌群調(diào)節(jié)劑、免疫增強(qiáng)劑、補(bǔ)鐵劑等添加飼料中。目前關(guān)于黨參多糖在體內(nèi)、外實驗的作用機(jī)制研究尚少，構(gòu)效關(guān)系也有待進(jìn)一步研究，保健食品和動物飼料添加劑中的應(yīng)用報道也較少，有關(guān)的產(chǎn)品開發(fā)也需進(jìn)一步探索以形成完整產(chǎn)業(yè)鏈。隨著生物科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，黨參多糖有著更大的潛力作為一種優(yōu)質(zhì)原料應(yīng)用在其他領(lǐng)域。因此，還需要深入研究黨參多糖的生物活性及作用機(jī)制以便更好地開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，滿足社會的需求。