鄭博林， 趙艷萍， 李鴻江， 蔡思清， 任艷楠

不孕癥是指未采取避孕措施正常性生活滿1年未能成功妊娠，不孕癥的常見原因之一為女性輸卵管阻塞［1］。對于輸卵管阻塞的治療，常采用DSA引導(dǎo)下選擇性輸卵管造影以及必要時進(jìn)一步輸卵管再通術(shù)［2］。目前臨床上常使用碘化油作為對比劑，罌粟乙碘油的應(yīng)用較少。本研究評價在常規(guī)輸卵管介入治療后灌注1～2 mL罌粟乙碘油對輸卵管阻塞性不孕癥的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

納入2018年9月至2020年5月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的226例輸卵管阻塞性不孕患者，選用隨機數(shù)字表法，分為對照組112例及實驗組114例。對照組采用輸卵管介入治療聯(lián)合碘化油灌注，實驗組采用輸卵管介入治療聯(lián)合罌粟乙碘油灌注。按照《輸卵管介入治療中國專家共識》［2］進(jìn)行規(guī)范檢查并診斷，所有患者均經(jīng)輸卵管介入治療成功后，顯示為輸卵管通暢。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核后進(jìn)行，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

患者取膀胱截石位，會陰部及陰道消毒、鋪巾，打開窺陰器暴露宮頸外口，行陰道、宮頸消毒，夾住宮頸外口9點位置；DSA下導(dǎo)絲配合將輸卵管導(dǎo)管頭端置入宮腔，注入碘海醇進(jìn)行造影后插入到輸卵管間質(zhì)部開口行選擇性造影；明確輸卵管阻塞情況后，應(yīng)用0.018或0.035英寸微導(dǎo)絲配合導(dǎo)管沿阻塞段緩慢、輕柔捻轉(zhuǎn)導(dǎo)絲至出現(xiàn)落空感，遇患者疼痛或有明顯阻力時即刻停止，然后撤回導(dǎo)絲，注入少量碘海醇評估輸卵管通暢與否；對側(cè)輸卵管用同樣方法操作；阻塞段疏通后，通過導(dǎo)管分別向雙側(cè)輸卵管注射含有慶大霉素、0.9%氯化鈉溶液、糜蛋白酶及地塞米松的藥物混合液。最后，再向?qū)嶒灲M患者輸卵管內(nèi)緩慢注入1～2 mL罌粟乙碘油注射液（江蘇恒瑞，國藥準(zhǔn)字H20163348），向?qū)φ战M患者輸卵管內(nèi)緩慢注入1～2 mL碘化油注射液（煙臺魯銀，國藥準(zhǔn)字H37022398）。

1.3 觀察指標(biāo)

①術(shù)后1年宮內(nèi)妊娠率。②術(shù)后疼痛分級，采用Stacey分級法［3］分為4級，0級：無明顯不適；Ⅰ級：輕度不適、疼痛；Ⅱ級：中等程度不適、疼痛，較痛經(jīng)疼痛；Ⅲ級：劇烈疼痛，有嘔吐、冷汗、暈倒等血管迷走神經(jīng)反應(yīng)。③術(shù)后月經(jīng)周期變化：術(shù)后月經(jīng)周期無變化、延長、縮短、周期紊亂。④術(shù)后月經(jīng)量變化：無明顯改變、增多、減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前基本情況比較

兩組患者年齡、身高、體質(zhì)量及不孕病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。術(shù)前輸卵管阻塞情況：單側(cè)阻塞對照組61例，實驗組54例；雙側(cè)阻塞對照組51例，實驗組60例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.138，P=0.286）。不孕類型：原發(fā)性不孕對照組32例，實驗組80例；繼發(fā)性不孕對照組41例，實驗組73例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.412，P=0.235）。

表1 兩組患者術(shù)前基本情況比較 (±s)

表1 兩組患者術(shù)前基本情況比較 (±s)

?

2.2 介入術(shù)后1年宮內(nèi)妊娠率

隨訪介入術(shù)后1年宮內(nèi)妊娠率，對照組為43.75%（49/112），實驗組為47.37%（54/114），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.298，P=0.585）。

2.3 兩組患者介入術(shù)后疼痛情況

對比兩組術(shù)后疼痛分級情況，實驗組疼痛程度低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術(shù)后疼痛情況比較 ［例（%）］

2.4 兩組患者介入術(shù)后月經(jīng)周期變化

對比兩組術(shù)后的月經(jīng)周期變化情況，實驗組術(shù)后出現(xiàn)月經(jīng)周期改變的情況明顯少于對照組（χ2=5.783，P=0.016），見表3。

表3 兩組患者術(shù)后月經(jīng)周期變化對比 ［例（%）］

2.5 兩組患者術(shù)后月經(jīng)量變化

兩組術(shù)后都有少部分患者出現(xiàn)月經(jīng)量的變化，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.699，P=0.403），見表4。

表4 兩組患者術(shù)后月經(jīng)量變化對比 ［例（%）］

3 討論

由于當(dāng)今社會高速發(fā)展，環(huán)境及生活、飲食習(xí)慣等產(chǎn)生變化，不孕癥的發(fā)病率較高，引起不孕癥的女性因素約占60%。而女性不孕主要為輸卵管性不孕癥輸，卵管問題占20%～40%［4-5］。

目前，臨床上對于子宮輸卵管造影及再通術(shù)所使用的含碘油劑大多為國產(chǎn)普通碘化油，其以植物油為原料，黏稠度大，流動性較差，吸收慢，過敏雜質(zhì)較多，同時也難以進(jìn)入炎癥造成的狹窄扭曲的部位［6］。罌粟乙碘油是由罌粟籽油與碘結(jié)合的，為超液化碘油，黏稠度低于碘化油，彌散與吸收相對較快［7］，特含罌粟堿，有解除痙攣的效果，目前主要應(yīng)用于碘缺乏病的治療或淋巴造影，已有研究將罌粟乙碘油應(yīng)用于肝動脈化療栓塞術(shù)中［8］。Tan等［9］對228例患者進(jìn)行子宮輸卵管造影，將罌粟乙碘油造影與碘佛醇造影相比，罌粟乙碘油造影的耐受性更強，圖像質(zhì)量更高，術(shù)后并發(fā)癥較少。

在本研究中，對照組術(shù)后1年宮內(nèi)妊娠率為43.75%，實驗組為47.37%，組間差異不顯著，這表明輸卵管介入治療聯(lián)合罌粟乙碘油與聯(lián)合碘化油具有同等的助孕作用。一項多中心研究表明，油性造影劑助孕作用的潛在機制可能是其對輸卵管有沖刷碎屑及清除黏液栓的作用，也有可能是由于其對腹膜巨噬細(xì)胞活性產(chǎn)生影響進(jìn)而提高生育能力［10］。在本研究中，對照組患者的術(shù)后疼痛分級主要為Ⅰ、Ⅱ級，而在實驗組中，患者的疼痛分級主要為0、Ⅰ級，這表明輸卵管介入治療聯(lián)合罌粟乙碘油有利于改善患者術(shù)后疼痛。這可能是由于罌粟屬于罌粟科，具有較為強勁的鎮(zhèn)痛作用［11］。罌粟乙碘油中所含的罌粟籽油是由罌粟籽加工而成的一種不含嗎啡且安全的植物油，特含罌粟堿，有鎮(zhèn)痛作用，可以明顯減少患者術(shù)中腹痛發(fā)生率［12］。

在本研究中，使用罌粟乙碘油組的患者出現(xiàn)月經(jīng)周期的改變數(shù)量少于對照組，兩組都有少部分患者術(shù)后出現(xiàn)月經(jīng)量變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于罌粟乙碘油為超液化碘油，油滴更細(xì)膩，黏稠度較低，機體更容易清除，而碘化油的黏稠度較高，含過敏雜質(zhì)較多，注入宮腔及輸卵管后極少被吸收，其中大部分經(jīng)過陰道排出，小部分從輸卵管傘端流入腹腔后緩慢吸收，少量碘化油可能殘留于子宮及輸卵管，故推測對照組更易出現(xiàn)月經(jīng)周期改變的原因可能是碘化油黏稠度高，不易清除，更易附著于子宮內(nèi)膜，也有可能是由于碘化油過敏雜質(zhì)多，這兩點可能影響子宮內(nèi)膜，進(jìn)而導(dǎo)致月經(jīng)周期改變。具體機制還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，輸卵管介入治療聯(lián)合灌注罌粟乙碘油在治療輸卵管阻塞性不孕癥方面的助孕作用與聯(lián)合灌注碘化油相當(dāng)，但采用輸卵管介入聯(lián)合罌粟乙碘油能夠更好地減少手術(shù)疼痛感、降低月經(jīng)周期改變的發(fā)生率，有較高的臨床應(yīng)用價值。