郭小鳳 田斌斌 李潔

（1. 開(kāi)封市兒童醫(yī)院新生兒科，河南 開(kāi)封 475000；2. 開(kāi)封市兒童醫(yī)院急診科，河南 開(kāi)封 475000；3.開(kāi)封市兒童醫(yī)院感染科，河南 開(kāi)封 475000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是由于早產(chǎn)、孕母患有糖尿病、剖宮產(chǎn)等導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)不足，引起廣泛的肺泡萎陷和肺順應(yīng)性降低所致[1]。該病的主要表現(xiàn)為呼吸三凹征、青紫、呼吸急促，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為呼吸暫停、呼吸淺表、四肢松弛等癥狀。針對(duì)NRDS，可通過(guò)呼吸機(jī)輔助通氣、應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)替代等方法來(lái)緩解癥狀，目前應(yīng)用較多的無(wú)創(chuàng)通氣技術(shù)為鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣（Nasal continuous positive airway pressure ventilation，NCPAP）。NCPAP 屬于一種新型通氣方式，可通過(guò)持續(xù)呼吸氣道正壓來(lái)增加肺組織順應(yīng)性、將呼吸作用功減少，改善肺組織功能[2]。肺表面活性物質(zhì)（Pulmonary surfactant，PS）為肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的一種脂蛋白，主要分布于肺泡液體分子層面，具有降低肺泡表面張力、穩(wěn)定肺泡容積等作用[3]。鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，具有促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌及潤(rùn)滑呼吸道的作用，適用于早產(chǎn)兒及新生兒的呼吸窘迫綜合征、支氣管擴(kuò)張等治療。因此，本研究主要探討鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合鹽酸氨溴索、肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效，為臨床治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至22 年5 月本院收治的98例NRDS 患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)關(guān)于 NRDS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患兒體質(zhì)量≥2.0 kg；對(duì)本藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)及治療禁忌；取得患兒父母或法定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重先天性臟器功能障礙者；合并肺部感染者。所有患兒根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組（n=46）和觀察組（n=52）。其中對(duì)照組男21 例，女25 例；年齡23～32 周，平均28.72±1.26 周；出生體質(zhì)量2.57～4.31 kg，平均3.62±0.61 kg。觀察組男28 例，女24 例；年齡25～30 周，平均26.58±1.13 周，出生體質(zhì)量2.61～3.82 kg，平均2.57±0.52 kg。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均抗感染、保持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)措施治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法，均連續(xù)治療7 d。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用鹽酸氨溴索聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療。患兒氣管插管后滴入PS（規(guī)格：70 mg，北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052128）100 mg· kg-1，并靜脈滴注鹽酸氨溴索（規(guī)格：2 mL：15 mg，西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163341）7.5 mg·kg-1，每次6 h。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用NCPAP 治療。NCPAP 的氧氣吸入濃度設(shè)置為35～60%，氧氣流量設(shè)定為 6.0～8.0 L·min-1，壓力控制為0.4～0.6 kPa，調(diào)節(jié)呼吸末正壓為4.0～6.0 cmH20。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：經(jīng)X 線檢查，其雙肺陰影消失，呼吸困難、發(fā)紺及氣促等臨床癥狀隨之消失，并未發(fā)現(xiàn)呼吸暫停癥狀；有效：呼吸困難、發(fā)紺及氣促等臨床癥狀均消失，并未發(fā)現(xiàn)呼吸暫停癥狀；無(wú)效：上述臨床癥狀沒(méi)有改變，甚至加重。

1.3.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo)

分析對(duì)比兩組的血?dú)夥治鲋笜?biāo)[6]。在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，注射器抽吸100 U·mL-1的肝素0.2 mL濕潤(rùn)其壁，將余液從針頭排除，抽取橈動(dòng)脈血標(biāo)本2mL，使用血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：鄂械注準(zhǔn)20192222635）測(cè)定血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（Arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（Carbon dioxide partial pressure，PaCO2）、pH 值。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者的不良反應(yīng)，包括胃部灼熱、惡心、嘔吐，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X ±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NCPAP 聯(lián)合鹽酸氨溴索和肺表面活性物質(zhì)治療提高臨床療效

觀察組臨床總有效率為94.23%，對(duì)照組為80.43%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 NCPAP 聯(lián)合鹽酸氨溴索和肺表面活性物質(zhì)改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)

治療后，觀察組PaO2、PH 值明顯高于對(duì)照組，PaCO2明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 NCPAP 聯(lián)合鹽酸氨溴索和肺表面活性物質(zhì)治療不增加不良反應(yīng)

觀察組藥物不良反應(yīng)與對(duì)照組無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較（例（%））

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±SD）

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

組別 例 PaO2 PaCO2 pH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 43.52±6.58 75.82±9.58b 53.27±6.48 49.81±6.82a 7.13±0.08 7.13±0.06a觀察組 52 42.86±6.75 86.28±10.24ab 52.8±6.27 41.61±5.63ab 7.15±0.04 7.39±0.05ab

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例（%））

3 討論

NRDS 是由于炎性反應(yīng)激活氧化和水解作用會(huì)使得PS 降解增加，引起 PS 缺乏，導(dǎo)致患兒出生后不久出現(xiàn)呼吸性窘迫，并出現(xiàn)進(jìn)行性加重為特征的臨床綜合癥[7]。該病的主要治療方式在于PS 替代、呼吸支持、營(yíng)養(yǎng)支持等。其中PS 是對(duì)已經(jīng)萎縮的肺泡發(fā)揮了復(fù)張的功效，進(jìn)而緩解了患兒的換氣及通氣功能[8]。而鹽酸氨溴索為溴己新的代謝產(chǎn)物，不但能改善呼吸狀況，還能對(duì)Ⅱ型細(xì)胞器在發(fā)育中起到刺激性作用，且不良反應(yīng)較小[8]。其次，NCPAP 是一種新型通氣治療方式，采用該通氣模式進(jìn)行治療時(shí)，患兒肺泡組織一直維持?jǐn)U張狀態(tài)，使得肺泡組織內(nèi)氣體交換過(guò)程得到改善，進(jìn)而降低各種并發(fā)癥發(fā)生率[9]。本次研究顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)、鹽酸氨溴索治療NRDS 能夠提高患兒治愈率，效果良好，推測(cè)其原因NRDS 經(jīng)肺表面活性物質(zhì)治療后，其換氣功能均可以在極短的時(shí)間中得到改善，使得PaO2相應(yīng)地有所提高，吸氧濃度得以減少，進(jìn)而使得肺順應(yīng)性更完善 ，從而改善患兒呼吸情況[10]。另一方面，研究顯示[8-10], NCPAP 使得NRDS 患兒呼吸氣道出現(xiàn)擴(kuò)張現(xiàn)象，肺功能殘氣量顯著性增加，從而明顯減少患兒肺泡內(nèi)液體的滲出量。最終顯著改善肺內(nèi)分流、肺組織通氣功能以及氧合指數(shù)等指數(shù)。本次研究顯示，治療后，觀察組PaO2、pH 值高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，提示鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)、鹽酸氨溴索治療NRDS 能夠改善肺功能和彌散功能，促進(jìn)氧合。猜測(cè)原因?yàn)椴捎肗CPAP 治療NRDS 能將肺組織表面活性物質(zhì)消耗量明顯減少，同時(shí)不會(huì)給患兒帶來(lái)創(chuàng)傷，且能對(duì)呼吸氣道完整性進(jìn)行有效維持。本次研究顯示觀察組藥物不良反應(yīng)與對(duì)照組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明安全性高。綜上所述，鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)、鹽酸氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征能夠提高患兒治愈率，改善肺功能和彌散功能，促進(jìn)氧合，安全性高。