張佳娜 陸天炎 官定金

（九江市婦幼保健院病理科，江西 九江 332000）

宮頸原位腺癌在臨床病理診斷工作中，常難以區(qū)分子宮頸原發(fā)腺癌和宮體下段子宮內(nèi)膜腺癌，在進(jìn)行子宮刮診時(shí)，病理結(jié)果具有一定的模糊性，這對于制定手術(shù)方案和治療措施具有一定難度[1]。由于宮頸原位腺癌的癌變細(xì)胞并未侵入基底膜或真皮組織，通常并不算真正含義上的癌癥，若在早期對宮頸原位腺癌進(jìn)行及時(shí)有效診斷，并給予積極的治療，大部分能夠阻止宮頸原位腺癌進(jìn)一步惡化，甚至有治愈的可能性。

隨著診斷醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，大量學(xué)者認(rèn)為宮頸原位腺癌是宮頸腺癌的癌前病變，一般發(fā)生于子宮頸管深層，通常處于頸管黏膜以上腺體上皮不易被發(fā)現(xiàn)，因此，原位腺癌的惡性程度遠(yuǎn)高于原位鱗癌[2]。就目前來看，早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高患者生存率的重要手段，臨床常使用免疫組化進(jìn)行檢測，為提高診斷的準(zhǔn)確性，現(xiàn)本研究通過對35 例宮頸原位腺癌患者資料進(jìn)行分析，探究癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、胰島素樣生長因子IIRNA 結(jié)合蛋白3（Insulin-like growth factor-II mRNA-binding protein 3，IMP3）、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑P16（ProTracker Studio 16，P16）、Ki-67 抗原（Antigen Ki-67，Ki-67）聯(lián)合免疫組化檢測的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019 年9 月至2021 年9 月我院病理科檢驗(yàn)的宮頸原位腺癌組織樣本35 例為研究組，患者年齡25～55 歲，平均年齡38.50±5.30歲；體重45～62 kg，平均體重51.26±4.25 kg；妊娠次數(shù)1～5 次；平均妊娠次數(shù)2.30±0.50 次。選取宮頸良性組織樣本35 例為對照組，患者年齡26～56 歲，平均年齡37.85±5.15 歲；體重44～61 kg，平均體重50.96±4.15 kg；妊娠次數(shù)1～3 次，平均妊娠次數(shù)2.15±0.45 次。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)陰道鏡行宮頸組織活檢及病理診斷；能定期隨訪復(fù)診者；無碘試劑過敏者；患者或家屬知情自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；有陰道及宮頸手術(shù)史者；伴有其他惡性腫瘤者；無性生活者。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

經(jīng)石蠟包埋后對病理標(biāo)本進(jìn)行切片，隨后進(jìn)行HE 染色及免疫組化SP 檢測，免疫組化使用：即用型Ki-67 抗原兔抗人單克隆抗體和鼠抗P16蛋白抗體，購自福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司；兔抗人IMP3 多克隆抗體，購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司；血清癌胚抗原CEA 采用免疫組化染色，購自上海玉博生物科技有限公司，均采用全自動免疫組化染色儀（上海永創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司，規(guī)格：MY-AU60）進(jìn)行免疫組化染色，試劑公司提供陽性對照，使用PBS 代替一抗作為陰性對照，比較兩組CEA、IMP3、P16、Ki-67 在宮頸原位腺癌組織中的表達(dá)情況、CEA、IMP3、P16、Ki-67 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性以及原位腺癌病理檢查結(jié)果。

參照《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南（試行）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：著色強(qiáng)度：0 分：不著色；2 分：淡黃色；3 分：棕褐色。陽性細(xì)胞占比：計(jì)算著色細(xì)胞總數(shù)/總計(jì)數(shù)細(xì)胞比值，0 分：比值低于10%；1 分：比值在11%～30%；2 分：比值在31%～70%；3 分：比值超過71%。著色強(qiáng)度+陽性細(xì)胞占比的總分≤2 分為陰性，≥3 分為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CEA、IMP3、P16、Ki-67 表達(dá)情況

研究組中CEA、IMP3、P16、Ki-67 的陽性表達(dá)均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 CEA、IMP3、P16、Ki-67 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性

CEA、IMP3、P16、Ki-67 檢測診斷宮頸原位腺癌的敏感性、特異性比較無明顯差異（P＞0.05），但CEA+IMP3+P16+Ki-67 聯(lián)合診斷的敏感性、特異性高于單獨(dú)的CEA、IMP3、P16、Ki-67（P＜0.05），見表2。

2.3 宮頸原位腺癌病理檢查結(jié)果

巨檢：12 例宮頸形態(tài)正常，23 例宮頸糜爛。鏡檢：細(xì)胞核變大且染色較濃，細(xì)胞及細(xì)胞核形態(tài)大小均不一，層次不清，極性不存在。上皮細(xì)胞可見核分裂，其中19 例標(biāo)本可見宮頸原位癌累及腺體，見圖1。

表1 兩組CEA、IMP3、P16、Ki-67 表達(dá)情況（n（%），n=35）

表2 CEA、IMP3、P16、Ki-67 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性（n（%），n=35）

3 討論

宮頸原位腺癌的發(fā)病率隨著宮頸癌的升高而發(fā)生變化，患者發(fā)病高峰年齡為40 歲左右的，其中大多數(shù)患者是由HPV 病毒感染所致，嚴(yán)重危害女性的健康及生活質(zhì)量。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由于宮頸原位腺癌屬于宮頸癌前病變的一種，因此并不具有浸潤及轉(zhuǎn)移的特征[4]。

目前在臨床診斷宮頸原位腺癌上，并沒有較為顯著的診療特征。大多數(shù)患者常以手術(shù)進(jìn)行根治，但若在確診宮頸原位腺癌的基礎(chǔ)上對其加以治療，患者治愈效果得以提升，能減少誤診對其進(jìn)行手術(shù)的幾率，能確?；颊叩纳硗暾?。因此臨床上對于檢測此病的方法格外重視，及時(shí)對宮頸原位腺癌進(jìn)行篩查與鑒別，能有效預(yù)防宮頸癌病變的發(fā)生。

圖1 CEA、IMP3、P16、Ki-67 免疫組化代表圖（×100）

現(xiàn)如今各種輔助指標(biāo)被廣泛運(yùn)用于臨床，尤其是CEA、IMP3、P16、Ki-67 均在子宮癌癥表達(dá)方面較為特異性，均能指導(dǎo)臨床治療，也可判斷患者預(yù)后情況。P16 是一種抗癌基因，對細(xì)胞分裂增殖具有一定的調(diào)節(jié)效果，因此P16 基因常被用于診斷腫瘤的基因篩查。

Ki-67 是一種與細(xì)胞周期有關(guān)的核抗原，常被臨床用來區(qū)別動態(tài)分裂細(xì)胞和靜態(tài)期細(xì)胞，能有效判斷腫瘤細(xì)胞的活性強(qiáng)度，常被臨床用于診斷宮頸原位腺癌細(xì)胞活性增殖情況。IMP3 可通過基因編碼對信使RNA 進(jìn)行轉(zhuǎn)錄及控制，在各種惡性腫瘤組織細(xì)胞中檢測發(fā)現(xiàn)，IMP3 均呈高表達(dá)，提示IMP3 在惡性腫瘤增殖過程中可能與惡性轉(zhuǎn)化程度有關(guān)，有助于不同分型的子宮腫瘤的鑒別診斷。CEA 作為來源于內(nèi)胚層細(xì)胞分化的血清癌胚抗原，是臨床廣譜腫瘤標(biāo)志物的一種，可作為惡性腫瘤臨床診斷及監(jiān)測的參考依據(jù)[5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組中CEA、IMP3、P16、Ki-67 的陽性表達(dá)均高于對照組，提示在臨床檢測中，四種指標(biāo)均能有助于判斷宮頸原位腺癌陽性表達(dá)水平，據(jù)劉裴麗[5]等研究所示，多種因子聯(lián)合免疫組化檢測能提高對宮頸原位腺癌的準(zhǔn)確性，且對于明確此病的診療意義更為重大。且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)CEA+IMP3+P16+Ki-67 聯(lián)合診斷的敏感性、特異性高于單獨(dú)的CEA、IMP3、P16、Ki-67，說明四者聯(lián)合診斷的敏感性與特異性較高，具有較高的臨床輔助檢測價(jià)值，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，CEA、IMP3、P16、Ki-67 聯(lián)合免疫組化檢測能有效提高宮頸原位腺癌的敏感性、特異性和陽性表達(dá)水平，具有較高的臨床輔助檢測價(jià)值。