唐歡 陳揚(yáng) 鄭學(xué)穎

(宜賓市第二人民醫(yī)院，四川 宜賓 644000)

功能性消化不良(FD)是臨床常見(jiàn)病癥，其致病因素較為復(fù)雜，與外界環(huán)境、內(nèi)在精神等均關(guān)系密切，老年人群機(jī)體功能發(fā)生退化，加之抑郁及焦慮可造成胃腸激素分泌變化及自主神經(jīng)功能異常，均能引起胃運(yùn)動(dòng)能力減弱，嚴(yán)重者全消化道均呈抑制狀態(tài)，并出現(xiàn)食欲減退、餐后腹脹、早飽等表現(xiàn)〔1～3〕。雷貝拉唑在FD中具有重要應(yīng)用，其屬H+-K+-三磷酸腺苷酶質(zhì)子泵抑制劑，可有效增高胃內(nèi)pH值，具有顯著抑酸效果，且個(gè)體差異小，安全性較高〔4,5〕。此外，腸道菌群紊亂與FD發(fā)病及進(jìn)展也具有密切關(guān)聯(lián)性，故認(rèn)為調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)保障疾病治療效果具有重要意義〔6,7〕。雙歧桿菌四聯(lián)活菌為臨床常用微生態(tài)制劑，在多種胃腸道疾病中均發(fā)揮了重要作用〔8,9〕，但尚未見(jiàn)關(guān)于其和雷貝拉唑在老年FD中聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值的系統(tǒng)性研究。本研究旨在通過(guò)監(jiān)測(cè)治療前后促生長(zhǎng)素(GHR)、乙酰膽堿酯酶(AchE)等血清表達(dá)變化情況，初次探討雷貝拉唑及微生態(tài)制劑聯(lián)合治療FD的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，宜賓市第二人民醫(yī)院2017年4月至2019年8月收治的120例老年FD患者，隨機(jī)將其分為對(duì)照組、研究組各60例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合FD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔10〕；②年齡≥60歲；③經(jīng)彩超及胃鏡檢查，排除胰、膽、肝等臟器器質(zhì)性病變；④知曉本研究，簽署同意書(shū)；⑤伴有不同程度上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物存在禁忌證或?yàn)橐走^(guò)敏體質(zhì)；②入組前1個(gè)月內(nèi)采取促胃腸道動(dòng)力藥物、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑、抑酸劑等相關(guān)藥物治療；③合并其他胃腸道疾??；④既往有腹部手術(shù)史；⑤合并血液系統(tǒng)、甲狀腺系統(tǒng)病變。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 入院后兩組均給予常規(guī)干預(yù)，包括飲食指導(dǎo)、維持水電解質(zhì)平衡、糾正酸堿失衡等，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以雷貝拉唑(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)；規(guī)格：10 mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020330)，口服1片/次，1次/d。在上述基礎(chǔ)上研究組加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌(生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥；規(guī)格：0.5 g/片；國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)，口服1片/次，3次/d。以1個(gè)月為1個(gè)周期，兩組均持續(xù)治療2個(gè)周期。

1.2.2檢測(cè)方法 抽取兩組4 ml空腹靜脈血，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，采用酶標(biāo)儀(Bio-RAD550型，美國(guó)Bio-RAD公司)ELISA法測(cè)定血清胃泌素(GAS)及胃動(dòng)素(MTL)水平、促生長(zhǎng)素(GHR)及乙酰膽堿酯酶(AchE)水平。

1.3觀察指標(biāo) (1)觀察比較治療前后癥狀評(píng)分，包括上腹痛、餐后飽脹，早飽、上腹部燒灼感，計(jì)分規(guī)則：無(wú)(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)；并根據(jù)癥狀積分變化擬定臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，治愈：療效指數(shù)≥90%，顯效：療效指數(shù)70%～89%，有效：療效指數(shù)30%～69%，無(wú)效：療效指數(shù)<30%，將治愈、顯效、有效納入總有例數(shù)〔11〕。(2)分別于治療前后比較兩組血清MTL、GAS水平。(3)分別于治療前后統(tǒng)計(jì)兩組AchE、GHR水平。(4)分別于治療前后統(tǒng)計(jì)兩組胃動(dòng)過(guò)緩及胃電節(jié)律異常發(fā)生率，經(jīng)EGEG-2D型四導(dǎo)胃電圖分析系統(tǒng)測(cè)定。(5)記錄對(duì)比兩組不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 研究組總有效率(93.33%，治愈26例、顯效11例、有效19例、無(wú)效4例)明顯高于對(duì)照組〔80.00%，治愈19例、顯效12例、有效17例、無(wú)效12例，χ2=4.615，P=0.032〕。

2.2癥狀評(píng)分 治療后，兩組上腹痛、上腹部燒灼感、餐后飽脹、早飽分值較治療前明顯降低；且研究組上腹痛、上腹部燒灼感、餐后飽脹、早飽分值明顯低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.001)。見(jiàn)表2。

2.3血清GAS、MTL、AchE、GHR水平 治療后，兩組MTL、GAS、AchE、GHR水平較治療前明顯升高；組間比較：治療后，研究組MTL、GAS、AchE、GHR水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀評(píng)分、GAS、MTL、GHR及AchE水平比較

2.4胃動(dòng)過(guò)緩及胃電節(jié)律異常發(fā)生率 治療前兩組餐前及餐后胃動(dòng)過(guò)緩及胃電節(jié)律異常發(fā)生率間無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后研究組餐前及餐后胃動(dòng)過(guò)緩及胃電節(jié)律異常發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃動(dòng)過(guò)緩及胃電節(jié)律異常發(fā)生率〔n(%)，n=60〕

2.5不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=60〕

3 討 論

FD發(fā)病與胃腸激素分泌異常、胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂、心理因素、精神因素、幽門(mén)螺桿菌感染等均密切相關(guān)〔12～14〕。通常經(jīng)飲食結(jié)構(gòu)及習(xí)慣調(diào)整、去除可能致病因素，或應(yīng)用抑酸藥物、5-羥色胺受體激動(dòng)劑、多巴胺受體拮抗劑等治療，但整體效果不佳〔15～17〕。

FD常用治療藥物多選用促動(dòng)力藥物、促消化藥物及抑制胃酸分泌類(lèi)藥物，雷貝拉唑?yàn)橹委烣D的常用藥物，可特異性拮抗H+-K+-ATP酶，抑制胃壁細(xì)胞生成胃酸，降低胃酸分泌，調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸度，從而緩解胃酸對(duì)食管、胃、十二指腸黏膜的刺激作用〔18～20〕。同時(shí)，雷貝拉唑口服進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)肝臟首過(guò)效應(yīng)降解較少，血漿濃度及生物利用度較高，至胃壁細(xì)胞濃度高，抑制胃酸分泌作用強(qiáng)，藥效時(shí)間持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、起效迅速〔21,22〕。雷貝拉唑主要經(jīng)肝臟代謝，可特異性與葡萄糖醛酸結(jié)合生成硫脒化物，經(jīng)尿液排泄，不產(chǎn)生藥物蓄積作用，故與其他藥物間相互作用少，具有較高安全性。肖洪亮〔23〕研究結(jié)果表明，伴幽門(mén)螺桿菌感染的FD患兒采取雷貝拉唑三聯(lián)療法治療后，臨床癥狀明顯緩解。此外，由于FD發(fā)病及進(jìn)展與腸道菌群狀態(tài)也具有相關(guān)性，故認(rèn)為常規(guī)治療聯(lián)合微生態(tài)制劑可進(jìn)一步改善疾病治療效果。雙歧桿菌四聯(lián)活菌為臨床常用微生態(tài)制劑，主要由嗜乳酸桿菌、臘樣芽孢桿菌、糞球桿菌、雙歧桿菌、軟糖、淀粉等輔料混合制成〔24〕。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可有效補(bǔ)充機(jī)體腸道正常生理性細(xì)菌，并刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)生成大量抗體(特別是S-IgA)與細(xì)胞因子拮抗或抑制條件致病菌或致病菌，改善體內(nèi)微生態(tài)紊亂狀態(tài)，促進(jìn)消化吸收，以此發(fā)揮治療效果〔25〕。范曉娟〔26〕在多潘立酮基礎(chǔ)上采取雙歧桿菌四聯(lián)活菌對(duì)FD患兒實(shí)施治療后，其納差少食、胃脘痛、腹脹等癥狀均明顯改善，且疾病復(fù)發(fā)率僅為2.33%。但當(dāng)前臨床尚未見(jiàn)關(guān)于雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯(lián)活菌在老年FD中聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值的系統(tǒng)性研究，本研究結(jié)果表明雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯(lián)活菌在老年FD患者中具有較高治療價(jià)值，可有效減少胃動(dòng)過(guò)緩及胃電節(jié)律異常發(fā)生，緩解患者臨床癥狀，提高疾病治療效果，其主要原因在于雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯(lián)活菌可從不同機(jī)制(抑酸、調(diào)節(jié)腸道菌群等)作用于發(fā)病部位，從而提高治療效果。

胃腸激素可保護(hù)胃黏膜，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，GAS主要存在于胃竇、胃底黏膜組織內(nèi)，可促進(jìn)胃分泌功能，增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)，加強(qiáng)幽門(mén)括約肌、胃竇收縮，利于食物消化，可使胃排空減緩；而MTL由腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，是一種促胃腸動(dòng)力激素，能作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞特異性受體，誘導(dǎo)平滑肌收縮，促進(jìn)水、電解質(zhì)運(yùn)輸，進(jìn)而加快胃排空〔27〕。本研究表明雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合治療方案，在增加FD患者GAS及MTL含量方面更具顯著優(yōu)勢(shì)，利于胃腸功能及早恢復(fù)。GHR具有促進(jìn)生長(zhǎng)激素分泌、保護(hù)胃腸黏膜、促進(jìn)胃酸分泌、調(diào)節(jié)能量代謝等作用，其還參與了胃腸運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)，可促進(jìn)胃排空〔28〕。乙酰膽堿(Ach)為迷走神經(jīng)生成的重要遞質(zhì)，可反映迷走神經(jīng)活性，其和AchE含量維持平衡狀態(tài)，可通過(guò)測(cè)定其表達(dá)情況評(píng)估胃部功能及迷走神經(jīng)功能、受損狀況〔29〕。故上述研究可表明，聯(lián)合雷貝拉唑及雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療老年FD，可調(diào)節(jié)患者GHR及AchE水平，促使疾病良好轉(zhuǎn)歸。本研究還表明上述聯(lián)合治療方案具有一定安全性。

綜上，聯(lián)合采取雙歧桿菌四聯(lián)活菌及雷貝拉唑治療老年FD，可更有效緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，降低胃動(dòng)過(guò)緩及胃電節(jié)律異常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能與該聯(lián)合方案可更有效調(diào)節(jié)患者GHR及AchE、GAS、MTL水平具有一定關(guān)聯(lián)性，且該聯(lián)合治療方案具有安全性。