武超波

(海南西部中心醫(yī)院，海南 儋州 571700)

腹腔鏡手術(shù)為結(jié)腸癌的常用方法，可有效切除結(jié)腸癌病變組織，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間〔1〕。但相關(guān)研究指出，結(jié)腸癌患者術(shù)后常受多種因素影響，導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，而復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者病死的主要原因〔2〕。同時(shí)老年結(jié)腸癌患者因年齡較高，免疫力較差，若在腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)，部分患者可能需要接受二次手術(shù)，但因?yàn)槔夏昊颊呱眢w耐受性較差，二次手術(shù)可能也無(wú)法獲得理想效果，甚至可能部分患者因受不了復(fù)發(fā)帶來(lái)的打擊，產(chǎn)生放棄治療的想法，影響整體的治療獲益〔3,4〕。因此，分析老年結(jié)腸癌患者腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素尤為必要。目前，已有相關(guān)研究指出結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)與TNM分期、腫瘤形態(tài)等因素有關(guān)〔5〕，但疾病分期及腫瘤形態(tài)等病理特征并不能很好指導(dǎo)防治措施的擬定，因此還需要分析其他相關(guān)因素，但與之相關(guān)的研究較少。本研究擬重點(diǎn)分析老年結(jié)腸癌患者腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2018年1月至2021年1月在海南西部中心醫(yī)院接受腹腔鏡手術(shù)治療術(shù)后1年復(fù)發(fā)的67例老年結(jié)腸癌患者資料為復(fù)發(fā)組，并采集同期采用腹腔鏡手術(shù)治療術(shù)后1年未復(fù)發(fā)的67例老年結(jié)腸癌患者資料為未復(fù)發(fā)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理活檢確診為直腸癌；(2)全部患者接受腹腔鏡手術(shù)治療，手術(shù)實(shí)施順利，術(shù)后獲得完整隨訪，隨訪時(shí)間至少1年；(3)年齡≥60周歲；(4)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性腸梗阻、消化道出血；(2)合并嚴(yán)重感染及肝腎功能障礙；(3)治療前1個(gè)月經(jīng)靜脈途徑補(bǔ)充外源性白蛋白(Alb)；(4)既往有腹腔手術(shù)史、腸粘連者；(5)隨訪期間病死。

1.2術(shù)后復(fù)發(fā)檢查方法 術(shù)后1年，行纖維腸鏡、腹部B超、胸部CT及病理檢查，評(píng)估復(fù)發(fā)情況。

1.3基線資料統(tǒng)計(jì) 設(shè)計(jì)基線資料填寫表，查閱患者病例資料并詳細(xì)填寫，包括性別、年齡、病程、TNM分期〔6〕(Ⅱ期，Ⅲ期)、腫瘤形態(tài)(腫塊型、浸潤(rùn)型、潰瘍型)、分化程度〔7〕(高分化、中分化、低分化)、有無(wú)血管侵犯(采用多層螺旋CT檢查，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌腫瘤直接侵犯腸壁外血管)、有無(wú)術(shù)后化療。

1.4血清指標(biāo)檢測(cè)方法 術(shù)前，采集患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上層血清，使用美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的Roche電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199水平；采用透射免疫比濁法檢測(cè)Alb水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清結(jié)腸轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(MACC)1水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)于美國(guó)Cell Signaling Technology公司。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組基線資料比較 兩組血管侵犯、分化程度、術(shù)后化療、血清Alb、MACC1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表1。

表1 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組基線資料比較

2.2單項(xiàng)Logistic回歸分析 將基線資料比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入作為自變量并說(shuō)明，其中血管侵犯：有=1，無(wú)=0；分化程度：低分化=1，中分化=2，高分化=3；術(shù)后化療：無(wú)=1，有=0。以老年結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)作為因變量，復(fù)發(fā)賦值為“1”，未復(fù)發(fā)賦值為“0”，經(jīng)單項(xiàng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有血管侵犯、低分化程度、術(shù)后未化療、血清Alb低表達(dá)、血清MACC1過(guò)表達(dá)均可能是老年結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 單項(xiàng)回歸分析結(jié)果

2.3多項(xiàng)Logistic回歸分析 將單因素得到的影響因素納入，并納入性別、年齡、病程、TNM分期、腫瘤形態(tài)、血清CEA、CA199水平，建立多元Logistic回歸模型，在校正各個(gè)資料之間的影響后，結(jié)果顯示，有血管侵犯、低分化程度、術(shù)后未化療、血清Alb低表達(dá)、血清MACC1過(guò)表達(dá)均是老年結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 多項(xiàng)回歸分析結(jié)果

3 討 論

王楷翔等〔8〕對(duì)140例結(jié)腸癌患者采用手術(shù)治療，術(shù)后隨訪3個(gè)月以上發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)率為32.86%(46/140)，說(shuō)明結(jié)腸癌患者術(shù)后有較高的復(fù)發(fā)率。而老年患者機(jī)體衰退，免疫功能降低，若術(shù)后復(fù)發(fā)無(wú)疑會(huì)對(duì)患者的生理及心理造成雙重打擊。因此分析老年結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素，可能對(duì)指導(dǎo)患者術(shù)后治療，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提升生存質(zhì)量有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，有血管侵犯、低分化程度、術(shù)后未化療、血清Alb低表達(dá)、血清MACC1過(guò)表達(dá)均是老年結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素。逐個(gè)分析原因，血管侵犯：血管侵犯多因瘤體較大，難以實(shí)現(xiàn)根治性切除，同時(shí)因血管侵犯，易影響門靜脈，在實(shí)施手術(shù)時(shí)需仔細(xì)，避免對(duì)血管造成損傷，可能會(huì)導(dǎo)致病灶清除效果不佳，引起術(shù)后復(fù)發(fā)〔9,10〕。對(duì)此建議，可在術(shù)前先為患者實(shí)施化療，達(dá)到縮小腫瘤的目的，待減輕血管侵犯后，再采用手術(shù)予以根治，提升臨床治療效果。低分化程度：低分化結(jié)腸癌腫瘤，因生長(zhǎng)潛力強(qiáng)，細(xì)胞分裂迅速，同時(shí)呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，易發(fā)生脫落種植，向結(jié)腸周圍毛細(xì)血管、組織與淋巴血管侵入及轉(zhuǎn)移，腹腔鏡手術(shù)難以根治，術(shù)后癌組織復(fù)發(fā)率高〔11,12〕。對(duì)此，建議在術(shù)后應(yīng)為結(jié)腸癌患者結(jié)合化療治療，同時(shí)在化療期間結(jié)合中藥輔助治療，以提高自身免疫力，此外飲食應(yīng)做到多樣化，多食高蛋白、低動(dòng)物脂肪、易消化食物，保證營(yíng)養(yǎng)均衡，減少術(shù)后復(fù)發(fā)。術(shù)后未化療：在術(shù)后因患者體內(nèi)可能存在亞臨床病灶，若該類患者沒(méi)有應(yīng)用化療的抑制及殺傷作用，腫瘤細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)增殖，癌細(xì)胞失控增長(zhǎng)，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)〔13〕。對(duì)此，建議對(duì)于老年結(jié)腸癌患者在接受腹腔鏡術(shù)后可結(jié)合患者具體情況適當(dāng)采取合理化療方案，以清除患者體內(nèi)殘留腫瘤灶，減輕腫瘤組織的再次危害，降低復(fù)發(fā)率。血清Alb低表達(dá)：Alb作為評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀況的重要手段，因結(jié)腸癌惡性腫瘤細(xì)胞的迅速增長(zhǎng)，造成體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)大量消耗，導(dǎo)致結(jié)腸癌患者血清Alb水平降低〔14,15〕。同時(shí)相關(guān)研究指出，腫瘤的惡性程度越高，血清Alb水平越低，導(dǎo)致免疫力低下，可能促進(jìn)局部腫瘤復(fù)發(fā)，影響手術(shù)效果，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)〔16〕。對(duì)此，建議應(yīng)在術(shù)前積極評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀況，對(duì)于Alb水平較低的患者可輸注人血Alb，改善患者體質(zhì)。血清MACC1過(guò)表達(dá)：MACC1作為腫瘤相關(guān)基因，可通過(guò)調(diào)控HGF/met信號(hào)通路，參與癌細(xì)胞的增殖、遷移、腫瘤血管生成及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等病理過(guò)程，并形成整反饋環(huán)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性進(jìn)展〔17,18〕。且有研究指出，MACC1過(guò)表達(dá)與腫瘤臨床病理特征相關(guān)，包括低分化程度、淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等〔19〕。因此MACC1過(guò)表達(dá)可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，采用腹腔鏡手術(shù)難以根治，可能是導(dǎo)致結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素。對(duì)此，建議在術(shù)前應(yīng)檢測(cè)結(jié)腸癌患者血清MACC1水平，若呈高表達(dá)，可調(diào)整治療方案，以減少?gòu)?fù)發(fā)。

綜上，老年結(jié)腸癌患者腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)可能與血管侵犯、低分化程度、術(shù)后未化療、血清Alb低表達(dá)、血清MACC1過(guò)表達(dá)有關(guān)，應(yīng)在術(shù)前對(duì)患者詳細(xì)檢查，評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，測(cè)定血清MACC1水平，并于術(shù)后合理結(jié)合化療，注重患者的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，可能是減少術(shù)后復(fù)發(fā)的重要途徑。