乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染是肝硬化的常見病因,肝硬化進展至失代償期可并發(fā)腹水、消化道出血、自發(fā)性細菌性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肝肺綜合征、原發(fā)性肝癌等多種并發(fā)癥,嚴重危害患者的生命。雖然隨著國家計劃免疫的實施及抗病毒藥物的廣泛應用,使乙型肝炎和丙型肝炎的預防和治療取得了巨大成就,但乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染仍是全世界肝硬化負擔的主要原因
。針對肝硬化的治療,病因治療仍是肝硬化治療的關鍵
,而乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染所致的肝硬化其治療的關鍵即是抗病毒治療。目前,病毒性肝炎的抗病毒治療不斷取得新進展,尤其是丙型肝炎,但對于病毒性肝炎肝硬化患者單純抗病毒治療是不夠的,必要時還需要抗炎、抗纖維化治療。對于抗纖維化治療,目前西藥尚缺乏臨床有效驗證的藥物,而中醫(yī)藥已被證實在抗纖維化方面確有療效,因此抗病毒聯(lián)合中醫(yī)藥治療會顯著提高病毒性肝炎肝硬化臨床療效并改善患者生存質量。
目前乙型肝炎抗病毒藥物主要包括核苷(酸)類似物和干擾素。其中干擾素副作用較多,需注射用藥,且價格昂貴,臨床應用人群相對較少。核苷(酸)類似物為口服用藥,服用方便,因此為大多數(shù)患者所接受。目前上市的核苷(酸)類似物主要有6種:恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋、阿德福韋酯、替比夫定、拉米夫定,其中前三種為指南所推薦的一線用藥
。核苷(酸)類似物能夠有效抑制病毒復制,但不能徹底清除病毒,需要長期服藥。雖然近年來研究表明對于乙型肝炎肝硬化,有效的抗病毒治療可使部分患者實現(xiàn)肝硬化的逆轉
,但逆轉肝硬化的療效有限。大量臨床研究表明,中醫(yī)藥干預乙型肝炎肝硬化患者能夠延緩肝硬化進展甚至逆轉肝硬化,減少并發(fā)癥的發(fā)生,改善患者生存質量。
黃鵬等
觀察到白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療較單純應用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者,在治療48周時丙氨酸氨基轉移酶和總膽紅素復常率、乙型肝炎病毒DNA轉陰率等指標前者均顯著高于后者,而透明質酸、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原及肝硬度值等反映肝纖維化程度的指標前者均顯著低于后者,證明在抗病毒治療的基礎上聯(lián)合中醫(yī)藥治療能夠顯著提高療效。邵小梅等
觀察抑木扶土法聯(lián)合恩替卡韋治療代償期乙型肝炎肝硬化,治療6個月時發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、白蛋白、透明質酸、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原均明顯改善,且明顯優(yōu)于單用恩替卡韋組。張麗杰等
進行中西醫(yī)結合治療對乙型肝炎肝硬化代償期患者逆轉情況的隊列研究,將中醫(yī)藥治療作為暴露因素,根據(jù)患者是否應用中醫(yī)藥治療及應用中醫(yī)藥治療的時間長短將其分為高暴露組、低暴露組及無暴露組,高暴露組治療后APRI評分、Knodell評分、Child-Pugh評分、B超積分等指標均優(yōu)于無暴露組;治療前后進行腹腔鏡下肝臟形態(tài)學檢查的患者中,無暴露組、低暴露組、高暴露組結節(jié)逆轉率分別為0%、12.5%、26.7%,說明對于乙型肝炎肝硬化代償期患者,中西醫(yī)結合治療在改善肝纖維化、逆轉肝硬化方面有明顯優(yōu)勢。楊先照等
通過文獻研究分析中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化的用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化總原則是扶正與祛邪相結合,在具體治療方法上,以益氣健脾養(yǎng)陰為基礎,辨證論治分別施以活血化瘀、清熱解毒、利水祛濕和疏肝理氣。北京中醫(yī)醫(yī)院肝病科在秉承肝病大家關幼波教授“氣血辨證”學術思想的基礎上,擬定治療肝硬化氣虛血瘀證的益氣和血方,并且通過臨床研究發(fā)現(xiàn)益氣和血方能夠有效改善乙型肝炎肝硬化患者的脾功能亢進,改善脾腫大和門靜脈高壓,改善肝臟炎癥及合成功能,同時對于臨床癥狀的改善也有一定作用
。
慢性丙型肝炎病毒感染者的抗病毒治療近年來取得了重大突破,已經(jīng)有了能夠完全清除病毒且應用方便,口服即可的治療藥物,進入了直接抗病毒藥物( DAA) 的泛基因型時代
。但對于丙型肝炎肝硬化患者,抗病毒治療并不是一勞永逸的方法。丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療可以達到丙型肝炎病毒的徹底清除,雖可降低肝硬化失代償?shù)陌l(fā)生率,可降低但不能完全避免肝細胞癌的發(fā)生
,病毒清除以后,肝硬化的病理變化仍然存在,仍需針對肝硬化進行治療。中醫(yī)藥在抗纖維化方面較西醫(yī)有一定的優(yōu)勢,正如王靈臺教授
所說,丙型肝炎只抗病毒是不夠的,在保護肝細胞、退黃降酶方面中藥有著獨到的優(yōu)勢,尤其是抗肝纖維化方面,這時中醫(yī)藥則是治療的主力軍。丙型肝炎肝硬化患者可以先清除丙型肝炎病毒,再以抗肝纖維化中藥序貫治療
,中西醫(yī)結合方能提高患者的遠期療效。
齊京等
認為本病的基本病機為正虛邪戀,氣虛絡阻,以復肝抑纖湯治療氣虛血瘀痰阻證慢性丙型肝炎肝纖維化患者36例,結果顯示,復肝抑纖湯能夠明顯改善患者臨床癥狀體征,以及肝功能(丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素)、肝纖維化(透明質酸、層黏連蛋白、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原)、脾臟大小等客觀指標。李宜璇等
在聚乙二醇化干擾素α-2b及利巴韋林常規(guī)抗病毒治療基礎上,以丙肝合劑治療中醫(yī)辨證為氣虛血瘀淤毒型的2a型丙型肝炎肝硬化代償期患者,結果顯示,聯(lián)合治療在早期應答及持續(xù)應答方面以及改善患者臨床癥狀、生化學指標、影像學指標方面較單純抗病毒治療組有明顯的療效優(yōu)勢。宋恩峰等
以自擬抗肝纖湯治療丙型肝炎后肝硬化30例,結果顯示:經(jīng)治療后總有效率93.3%,患者血清丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸轉氨酶、白蛋白/球蛋白、透明質酸、Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白均有顯著改善。盧文科等
觀察在保肝降酶、白蛋白支持以及防治并發(fā)癥的綜合治療基礎上,加用補腎健脾祛邪法治療丙型肝炎肝硬化失代償期患者28例,結果顯示治療后患者HCV RNA載量明顯下降,丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素、谷氨酰轉肽酶、白蛋白、凝血酶原時間、Child-Pugh評分以及血清肝纖維化指標都有明顯改善,說明補腎健脾祛邪法聯(lián)合西醫(yī)綜合治療能夠明顯改善丙型肝炎肝硬化失代償期患者肝臟生化學指標,減輕肝細胞的炎癥,并減少并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者的生存質量。以上研究說明中醫(yī)藥在治療丙型肝炎肝硬化(肝纖維化)時有明顯的抗炎、抗纖維化的作用,能夠改善患者肝纖維化程度,延緩疾病進展。
為表述的方便,第一封信的稱呼和落款記為L(1),第二封標記為L(2),第n封標記為L(n)?!?”表示無稱呼語?!抖隆匪尸F(xiàn)的完整的共13封書信的稱呼語和落款署名列舉如下。
肝硬化是各種慢性肝病進展至以肝臟彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內外血管增殖為特征的病理階段
。肝纖維化是慢性肝病進一步向肝硬化發(fā)展的主要環(huán)節(jié)。諸多基礎及臨床研究表明中醫(yī)藥在抗纖維化方面有顯著的作用,可有效阻斷或逆轉肝纖維化
。一些中成藥如安絡化纖丸、扶正化瘀片、復方鱉甲軟肝片、鱉甲煎丸、大黃蟄蟲丸、強肝膠囊等也被證明有抗肝纖維化的作用,并在臨床廣泛應用
。
縣級思想宣傳機構發(fā)展緩慢,更有甚者舉步維艱,公眾閱讀習慣的改變使得縣級傳統(tǒng)媒體快速流失用戶,受到新媒體猛烈的打擊。短視頻可謂是更為徹底的手機原生態(tài)產品,流量大規(guī)模從傳統(tǒng)媒體傾瀉般涌入短視頻,儼然已是當今無可辯駁的事實。同時,可以預見的是,2020年5G大規(guī)模商用之后,用戶觀看視頻時長還將大幅度上升,大概率會出現(xiàn)視頻APP使用時間多于社交通信APP的情況,而社交通信類APP也面臨視頻化和三維化的發(fā)展壓力?;诖?,短視頻建設將是縣級融媒體建設不可或缺的戰(zhàn)略重鎮(zhèn)。
在中醫(yī)學中,肝硬化可歸屬于“脅痛”“積聚”“鼓脹”“癥瘕”等范疇。肝硬化的基本病機是本虛標實,關老認為氣虛血滯是早期肝硬化之本,濕熱毒邪稽留血分是標
。目前針對肝硬化的主要治療原則有活血化瘀、扶正補虛、清熱(解毒)利濕等
。不管是中成藥還是中藥辨證論治個體化治療,在肝硬化的治療中都被臨床證實確有療效。肝炎后肝硬化針對病因的抗病毒治療,只解決病毒的問題,起到抑制病毒復制(乙型肝炎)或清除病毒(丙型肝炎)的目的,但對于已經(jīng)存在的肝硬化、肝纖維化的病理狀態(tài)的逆轉其作用有限。病毒性肝炎不管是乙型病毒性肝炎還是丙型病毒性肝炎后肝硬化,在抗病毒治療的基礎上,聯(lián)合中醫(yī)藥治療可起到抗炎、抗纖維化等作用,促進肝纖維化的逆轉,從而增加臨床療效。
[1]單姍,趙連暉,馬紅,等.肝硬化的定義、病因及流行病學[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(1):14-16.
[2]中華醫(yī)學會肝病學分會.肝硬化診治指南[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2020,36(2):320,插1-插18.
[3]王貴強,王福生,莊輝,等.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].臨床肝膽病雜志,2019,35(12):2648-2669.
[4]Buti M,F(xiàn)ung S,Gane E,
. Long-term clinical outcomes in cirrhotic chronic hepatitis B patients treated with tenofovir disoproxil fumarate for up to 5 years[J]. Hepatol Int,2015,9(2):243-250.
[5]黃鵬,邱華,范春嬌,等.白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2021,30(3):245-249.
[6]邵小梅,王鳳敏,盧秉久.抑木扶土法聯(lián)合恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化療效及對肝功能和肝纖維化指標的影響[J].光明中醫(yī),2019,34(17):2589-2592.
[7]張麗杰,張古城,申弘,等.中西醫(yī)結合治療對乙肝肝硬化代償期患者逆轉情況的隊列研究[J].湖南師范大學學報(醫(yī)學版),2019,16(1):34-38.
[8]楊先照,江鋒,茹淑瑛,等.中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化用藥規(guī)律的文獻研究[J].中國醫(yī)藥導報,2017,14(18):157-160,180.
[9]李攀,孫鳳霞,李曉玲,等.益氣和血方聯(lián)合恩替卡韋片治療乙型肝炎病毒相關肝硬化失代償期氣虛血瘀證患者35例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2018,59(10):857-860.
[10]魏來,段鐘平,王貴強.丙型肝炎防治指南(2019年版)[J].實用肝臟病雜志,2020,23(1):33-52.
[11]王靈臺.中醫(yī)藥治療慢性丙型肝炎的現(xiàn)狀和展望[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2008,28(1):11-12.
[12]趙志敏,劉成海.中醫(yī)藥治療肝纖維化研究進展[J].實用肝臟病雜志,2016,19(1):12-15.
[13]齊京,關幼波,溫慶祥,等.復肝抑纖湯治療慢性丙型肝炎肝纖維化36例臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2003,21(11):42-44.
[14]李宜璇. 丙肝合劑聯(lián)合干擾素、利巴韋林治療丙肝肝硬化代償期的臨床觀察[D].陜西中醫(yī)學院,2014.
[15]宋恩峰,劉晶晶,韋桂蓮,等.抗肝纖湯治療丙型肝炎后肝硬化30例[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志,2007,20(4):263-264.
[16]盧文科. 補腎健脾祛邪法用于丙型肝炎肝硬化失代償期的臨床研究[D].湖北中醫(yī)藥大學,2014.
[17]謝愛澤,呂超,石清蘭,等.中醫(yī)藥防治肝纖維化機制的研究進展[J].中國醫(yī)藥導報,2020,17(17):34-37.
[18]聶紅明,王靈臺.安絡化纖丸抗肝纖維化的研究進展[J].中西醫(yī)結合肝病雜志,2016,26(3):185-187.
[19]顧宏圖,桂紅蓮,徐列明,等.扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(2):309-313.
[20]劉成海,趙志敏,呂靖.中醫(yī)對肝纖維化逆轉的認識與治療[J].臨床肝膽病雜志,2019,35(4):728-733.
[21]趙伯智.關幼波肝病雜病論[M].北京:世界圖書出版公司,1994:82.