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        磁共振成像對(duì)乳腺BI-RADS 4類病變?cè)\斷效能的研究

        2022-10-08 10:41:22王芳芳彭琴徐丙仁金軍湯小俐
        磁共振成像 2022年8期
        關(guān)鍵詞:原位癌浸潤(rùn)性細(xì)分

        王芳芳,彭琴,徐丙仁,金軍,湯小俐

        作者單位:深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科,深圳 518067

        世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)已將早期乳腺癌列為可治愈性疾病,早診斷早治療是提高乳腺癌治愈率的最佳途徑。乳腺疾病的病譜很廣泛,從良性發(fā)展到惡性是一個(gè)漸進(jìn)的過程,即使在病理上有時(shí)良惡性也沒有明確的截然的分界,一個(gè)病灶內(nèi)時(shí)常有多個(gè)病變共存,組織類型較復(fù)雜,因?yàn)槟[瘤的異質(zhì)性,其影像學(xué)表現(xiàn)呈多樣性。乳腺影像報(bào)告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)是美國(guó)放射學(xué)院(American College of Radiology,ACR)制定的全球標(biāo)準(zhǔn)化影像報(bào)告,將最終病變可疑性給予0~6類評(píng)估分類。其中4類定義為不具有典型惡性征象、但有足夠可疑需要用活檢證實(shí),明確病變的組織學(xué)類型。BI-RADS 4類病變惡性概率范圍較廣,覆蓋了從>2%到<95%的惡性概率區(qū)間,進(jìn)一步細(xì)分為4A低度可疑(>2%~≤10%)、4B中度可疑(>10%~≤50%)、4C高度可疑(>50%~<95%)三種亞類,這種細(xì)分在BI-RADS的乳腺X線攝影和超聲診斷章節(jié)中均有明確分類,而在乳腺M(fèi)RI章節(jié)中未對(duì)4類再具體進(jìn)行子分類,也有提到認(rèn)為進(jìn)行一致且清晰的細(xì)致分類對(duì)臨床醫(yī)生和病理醫(yī)生有幫助,然而并沒有數(shù)據(jù)方面的統(tǒng)計(jì)分析。國(guó)內(nèi)外對(duì)于是否將乳腺M(fèi)RI中的4類細(xì)分無明確統(tǒng)一的共識(shí)[1-2]。BI-RADS 4類病變是臨床上最常見、最需要處理、但也是最難處理的一類,盡管處理意見是一致的,但無細(xì)分時(shí)可能無法傳達(dá)惡性可能性的風(fēng)險(xiǎn)分層水平。本研究擬嘗試通過將BI-RADS 4 類病變?cè)偌?xì)分為三個(gè)亞類,旨在探討每個(gè)亞分類的陽性預(yù)測(cè)值(positive predictive value, PPV)及對(duì)臨床決策的實(shí)用性。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析本院2018 年2 月至2021 年10 月期間,乳腺X線攝影或超聲檢查提示為BI-RADS 4 類的患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)乳腺X 線攝影或超聲檢查任一項(xiàng)提示為BI-RADS 4 類,包括4A、4B、4C 均可;(2)乳腺X 線攝影或超聲檢查任一項(xiàng)提示BI-RADS 3~4A類;(3)MRI檢查和穿刺或病理結(jié)果間隔1個(gè)月內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已確診乳腺癌或有乳腺放化療史;(2)治療后復(fù)查的病例。本研究經(jīng)過深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),免除受試者知情同意,批準(zhǔn)時(shí)間:2021年5月24日。

        1.2 磁共振檢查方法

        采用美國(guó)GE Signa HDxt 3.0 T MRI 機(jī)器及專門乳腺相控陣線圈。檢查前詢問月經(jīng)周期、閉經(jīng)時(shí)間、激素替代治療史,絕經(jīng)前女性盡量選擇月經(jīng)期第2周。雙乳自然下垂,充分暴露雙乳和腋窩。T1WI序列掃描參數(shù):TR 620 ms,TE 11.8 ms,層厚6 mm,層間距1 mm。T2WI 壓脂序列掃描參數(shù):TR 9600 ms,TE 67.5 ms,層厚6 mm,層間距1 mm。矢狀位T2WI壓脂序列掃描參數(shù):TR 3000 ms,TE 81.8 ms,層厚5 mm,層間距1 mm。DWI序列掃描參數(shù):b值=0和800 s/mm2,TR 3600 ms,TE 74.3 ms,矩陣130×130,層厚6 mm,層間距1 mm。三維動(dòng)態(tài)增強(qiáng)序列掃描參數(shù):TR 4.16 ms,TE 2.10 ms,F(xiàn)A 10°,矩陣340×256,層厚1 mm,層間距0 mm,對(duì)比劑采用釓噴酸葡胺注射液(Gd-DTPA,廣州康臣藥業(yè)有限公司,中國(guó)),劑量為0.2 mmol/kg,注射流率2 mL/s,然后用15 mL生理鹽水沖刷,掃描時(shí)間8~10 min,共6期時(shí)相,每期時(shí)相90 s,第1期為預(yù)掃描蒙片,獲得6期連續(xù)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)的原始圖像和減影圖像。

        1.3 圖像分析及分類

        由兩位分別為9年和39年診斷經(jīng)驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)的影像科主治醫(yī)師和主任醫(yī)師在不知病理結(jié)果的前提下共同閱片、評(píng)估分類,達(dá)成一致意見。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照ACR 第5 版BI-RADS 指南,分類基于多個(gè)序列綜合評(píng)估的結(jié)果。對(duì)于多個(gè)病變的處理意見應(yīng)基于最可疑的病變特征,類別的層次從高到低依次是:5>4C>4B>4A>3>2>1>0。評(píng)估分類的診斷目前國(guó)際上沒有明確的標(biāo)準(zhǔn),筆者復(fù)習(xí)ACR BI-RADS 指南和多篇文獻(xiàn)等資料[3-5],從形態(tài)學(xué)特征、擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線三個(gè)方面進(jìn)行綜合分析,以形態(tài)學(xué)特征為主。當(dāng)病變均無以下可疑惡性征象時(shí),診斷為1~3類;當(dāng)病變僅有一個(gè)方面出現(xiàn)可疑征象時(shí)診斷為4A;當(dāng)病變同時(shí)出現(xiàn)兩個(gè)方面可疑征象時(shí)診斷為4B 或4C(無形態(tài)學(xué)可疑惡性為4B,有形態(tài)學(xué)可疑惡性為4C);當(dāng)病變?cè)谌齻€(gè)方面均出現(xiàn)可疑征象時(shí)診斷為5 類(按ACR BI-RADS 說明要求,對(duì)于5 類的評(píng)估需要多個(gè)可疑發(fā)現(xiàn)的組合來驗(yàn)證,從而確保評(píng)估不被濫用)。具體評(píng)估按腫塊、非腫塊樣病變分別綜合分析,給出相對(duì)準(zhǔn)確的分類;腫塊的可疑惡性征象有形態(tài)不規(guī)則、邊緣毛刺或環(huán)形強(qiáng)化、混雜強(qiáng)化;非腫塊樣病變的可疑惡性征象有線樣分布(導(dǎo)管樣分布)或段樣分布、集簇狀強(qiáng)化、成簇環(huán)狀強(qiáng)化。排除背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化,如點(diǎn)狀病變邊緣和內(nèi)部增強(qiáng)可以評(píng)估時(shí),應(yīng)被認(rèn)為是小腫塊來進(jìn)行分類。多發(fā)病灶且可能影響治療方案時(shí),分別給予評(píng)估分類。

        1.4 病理

        以穿刺或手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),將本組分為惡性、非惡性組(良性和危險(xiǎn)病變)。如果隨訪時(shí)間超過兩年無變化歸為非惡性組。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,分別計(jì)算每個(gè)亞類的PPV 和95%置信區(qū)間,組內(nèi)及組間比較采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患者一般資料

        最終納入患者81例(共86個(gè)病灶),女80例,男1例,年齡22~83(47.7±11.4)歲。其中5 例患者隨訪時(shí)間超過2 年病灶無變化,余76 例患者均行活檢或病理結(jié)果證實(shí),最終51 個(gè)病灶為惡性,35個(gè)病灶為非惡性。

        2.2 MRI影像表現(xiàn)及分類評(píng)估

        81 例患者根據(jù)高分辨MRI 影像表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)86 個(gè)可能影響治療決策的病灶,分別給予分類評(píng)估(表1)。MRI 診斷2 類有3 個(gè)病灶,影像表現(xiàn)為較典型背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化或未見明確強(qiáng)化,病理結(jié)果1個(gè)良性(纖維囊性乳腺病),2個(gè)隨訪時(shí)間超過兩年無變化。3 類有8 個(gè)病灶,影像表現(xiàn)為背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化、無明顯可疑惡性特征的單發(fā)腫塊,病理結(jié)果6 個(gè)良性(乳腺增生、纖維腺瘤、乳腺腺病伴鈣化),2 個(gè)隨訪時(shí)間超過兩年無變化。MRI 診斷為5 類共16 個(gè)病灶,影像表現(xiàn)具有典型惡性征象,多合并伴隨征象,均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為惡性(導(dǎo)管原位癌或伴微浸潤(rùn)、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌、混合性浸潤(rùn)癌、髓樣癌)。

        表1 入組病例BI-RADS分類 單位:例

        MRI 診斷BI-RADS 4 類共59 個(gè)病灶(表2),影像表現(xiàn)不典型、但具有可疑惡性征象(圖1),其中4A、4B、4C 所對(duì)應(yīng)的PPV分別為7.69%、37.50%、93.33%。按照ACR指南中對(duì)乳腺X線攝影和超聲中所指定4類的惡性可能性概率,其MRI每組細(xì)分的PPV 均在BI-RADS 中定義的范圍內(nèi)。4A 與4C、4B 與4C 組間比較PPV 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),4A 與4B 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        圖1 浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的MRI及病理圖。1A:動(dòng)態(tài)增強(qiáng)早期示左乳腫塊(箭),形態(tài)尚規(guī)則;1B:最大密度投影(MIP)示雙乳血供大致對(duì)稱;1C:增強(qiáng)矢狀位示腫塊呈環(huán)形強(qiáng)化(箭),診斷為BI-RADS 4A類;1D:病理圖(HE×40)示為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Ⅰ級(jí)伴低級(jí)別導(dǎo)管原位癌。

        表2 以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)的乳腺BI-RADS 4類MRI診斷結(jié)果

        3 討論

        3.1 BI-RADS 4類診斷與病理的相關(guān)性

        本研究的亞分類提供了更明確的風(fēng)險(xiǎn)分層,4C比4A和4B更有可能是惡性,4B 比4A 更有可能是惡性,而4A 類惡性概率很小。這與Strigel 等[6]報(bào)道一致,不同的是本組4B、4C 類的PPV 更高,這可能與兩者的研究樣本量不同有關(guān),本組病理結(jié)果惡性病變偏多。另外筆者的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)按照ACR BI-RADS 指南,僅在典型征象時(shí)評(píng)估為5 類,這也使得更多可疑惡性的病灶會(huì)劃分為4B和4C。

        本組MRI 評(píng)估下調(diào)為BI-RADS 2 和3 類的病灶均為良性,有助于減少不必要的活檢,通常X 線攝影是由于可疑的鈣化提示為4A,而MRI 對(duì)應(yīng)區(qū)域未見強(qiáng)化或可疑惡性的征象,Strobel 等[7]發(fā)現(xiàn)這種病變是可能處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài),選擇短期隨訪而不是立刻活檢,認(rèn)為是可以接受的合理建議,并提到除了僅表現(xiàn)為單純鈣化的低級(jí)別導(dǎo)管原位癌,MRI陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)100%[8]。本組病例中未出現(xiàn)此類病灶,可能原因一是樣本量少,二是入組的病例多為浸潤(rùn)性癌。本組4A 病灶中僅1 個(gè)為惡性,病理結(jié)果是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌Ⅰ級(jí)伴低級(jí)別導(dǎo)管原位癌。4B病灶中病理以良性居多,組內(nèi)良惡性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4C 病灶中僅2 個(gè)為非惡性,病理結(jié)果分別為結(jié)核和慢性炎癥,影像表現(xiàn)均為非腫塊樣強(qiáng)化(non-mass enhancement,NME),有形態(tài)學(xué)可疑惡性征象,是導(dǎo)致分類高估的原因之一。本組病例為浸潤(rùn)癌且合并原位癌的病灶有19 個(gè),影像表現(xiàn)為腫塊伴周圍NME 或NME,后經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)伴隨的NME為原位癌成分和導(dǎo)管內(nèi)成分或不典型增生。

        3.2 MRI分類現(xiàn)狀及細(xì)分的意義

        在BI-RADS 的X 線攝影和超聲章節(jié)中,均對(duì)4 類有細(xì)分且對(duì)應(yīng)不同的惡性可能性概率。而在MRI 章節(jié)中未做進(jìn)一步細(xì)分,原因可能是需要更大數(shù)據(jù)量統(tǒng)計(jì)和考慮臨床實(shí)踐方面的綜合因素。接受MRI 檢查的患者通常是高風(fēng)險(xiǎn)或已知有可疑惡性病變的人群,僅是評(píng)估為4 類并不能滿足臨床醫(yī)生和患者的需求。Honda 等[9]和Eghtedari 等[10]認(rèn)為推行細(xì)分是有可能實(shí)現(xiàn)的,具體的分類和含義仍需要更多的數(shù)據(jù)支持。雖然ACR BI-RADS 并未在MRI 進(jìn)行細(xì)分,但也提到這種細(xì)分對(duì)臨床實(shí)踐很有意義,對(duì)涉及受試者工作特征曲線分析的研究很有幫助,有利于臨床和病理醫(yī)生工作的開展。

        我們的研究發(fā)現(xiàn)將4 類病變細(xì)分所對(duì)應(yīng)惡性腫瘤的可能性在X 線攝影和超聲中BI-RADS 規(guī)定的概率區(qū)間內(nèi),即4A(>2%~≤10%)、4B(>10%~≤50%)和4C(>50%~<95%),這種細(xì)分提供了一個(gè)更明確的惡性風(fēng)險(xiǎn)分層,使得MRI與乳腺X線攝影、超聲達(dá)成一致的共識(shí),有助于提高影像與病理的相關(guān)性和一致性。我們發(fā)現(xiàn)4A 類病變的惡性概率較低,對(duì)于一些風(fēng)險(xiǎn)耐受的4A 類患者,有可能減少活檢而選擇短期隨訪也認(rèn)為是可以接受的合理建議,Strobel 等[7]文獻(xiàn)中認(rèn)為即便最終病理是導(dǎo)管原位癌,也是低級(jí)別或相對(duì)穩(wěn)定的原位癌,大多數(shù)可能不會(huì)發(fā)展到浸潤(rùn)性癌或需要相當(dāng)長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)間。Flowers等[11]認(rèn)為對(duì)4A 類低風(fēng)險(xiǎn)病變可以進(jìn)行類似于3 類的6 個(gè)月隨訪,在相對(duì)安全的時(shí)間范圍內(nèi)觀察病變并降低活檢率,同時(shí)不太可能會(huì)因?yàn)檠舆t診斷而對(duì)生存帶來影響。

        BI-RADS 4類的亞分類尚未在文獻(xiàn)中得到廣泛的驗(yàn)證[12-13]。對(duì)于4A、4B、4C 的PPV,最近幾年各文獻(xiàn)報(bào)道不一,Strigel 等[6]報(bào)道4A、4B、4C的PPV分別為2.5%、27.6%、83.3%,Chikarmane等[14]報(bào)道4A、4B、4C 的PPV 分別為7.9%、23.5%、59.7%,這是由于樣本量不同和良惡性所占比例的不同所導(dǎo)致,但有一點(diǎn)是一致的,即每個(gè)亞類的PPV 均在預(yù)定范圍內(nèi)或接近預(yù)定范圍,且各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,隨著級(jí)別的增加,惡性可能性也會(huì)隨之增加。對(duì)于4B 類的病灶A(yù)lmeida 等[15]報(bào)道PPV 為37%,本組結(jié)果與之接近,文獻(xiàn)中認(rèn)為此類病灶相對(duì)缺乏意義,應(yīng)單獨(dú)給予分析。筆者認(rèn)為最終可能仍需要較積極的處理方式而無法避免活檢。細(xì)分的意義不僅在于提示惡性風(fēng)險(xiǎn)概率,更多的是能夠提供可能改變臨床治療策略的影像特征,從而使患者受益。MRI 能夠顯示腫瘤及其周圍的原位癌成分和彌漫導(dǎo)管內(nèi)成分(extensive intraductal component,EIC),影像表現(xiàn)為NME 伴或不伴有腫塊,有學(xué)者也稱為衛(wèi)星病灶,這種廣泛的導(dǎo)管內(nèi)成分是評(píng)估乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和整體生存率的重要危險(xiǎn)因素,多個(gè)文獻(xiàn)中均表明合并EIC 的浸潤(rùn)性癌局部復(fù)發(fā)率更高[16-18],這對(duì)術(shù)前規(guī)劃和手術(shù)方案選擇有直接影響,尤其是對(duì)保乳手術(shù)的決策。Kim 等[19]報(bào)道在浸潤(rùn)性癌中EIC 的發(fā)生率有30%~40%,本組發(fā)生率為31%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。因此做保乳手術(shù)時(shí)建議將周圍的非腫塊樣強(qiáng)化區(qū)域一并切除才能真正做到切緣陰性,從而避免因切緣不夠而造成的再次手術(shù),降低復(fù)發(fā)率。

        3.3 不足和展望

        本研究有一定的局限性:第一,樣本量有限,且惡性病變居多;第二,評(píng)估分類暫沒有明確的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),仍然依賴影像專家閱片經(jīng)驗(yàn),導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果可能有誤差,以后需要更加完善BI-RADS描述術(shù)語和對(duì)應(yīng)分類的相關(guān)性,聯(lián)合人工智能評(píng)分可能是未來的方向[20-22];第三,對(duì)多發(fā)病變的分類因樣本量有限未做相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;第四,對(duì)于浸潤(rùn)性癌合并的原位癌成分,病理上缺乏其所占百分比的全部數(shù)據(jù)。

        綜上所述,根據(jù)BI-RADS 分類惡性腫瘤的可能性,MRI 將4類細(xì)分為4A、4B、4C是可行的,每個(gè)亞類的PPV均在預(yù)定范圍內(nèi),這種細(xì)分提示了更明確的惡性風(fēng)險(xiǎn)分層。隨著更大樣本量的研究開展和報(bào)道,這種細(xì)分有可能在未來的BI-RADS指南中實(shí)現(xiàn)。

        作者利益沖突聲明:全部作者均聲明無利益沖突。

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