輕度創(chuàng)傷性腦損傷（mild traumatic brain injury,mTBI）是人類最常見的創(chuàng)傷性腦損傷類型，mTBI發(fā)生率約占所有創(chuàng)傷性腦損傷中的80%～90%

。mTBI的癥狀常在10天內消失，如果癥狀持續(xù)數月以上，將進展為腦震蕩后綜合征

（postconcussion syndrome, PCS）。mTBI和PCS嚴重影響患者的健康和生活，給家庭和社會帶來了嚴重的心理和經濟負擔

。因此，mTBI 急性期及亞急性期的有效治療至關重要。目前，急性期和亞急性期mTBI的發(fā)病機制尚不明確。因此，探討急性期和亞急性期mTBI患者腦功能改變的神經機制成為目前的研究熱點

。

隨著影像技術不斷地發(fā)展，靜息態(tài)功能磁共振成像（resting state functional magnetic resonance imaging, rs-fMRI）已成為研究大腦功能活動的手段

，常用于腦功能的評判。近年來，rs-fMRI已廣泛地應用于疾病神經機制的研究，極大地提高了我們對疾病病理生理學過程的理解。rs-fMRI的局部自發(fā)腦活動分析方法包括區(qū)域同質性

（regional homogeneity, ReHo）、分數低頻波動振幅（fractional amplitude of low-frequency fluctuation,fALFF）

及低頻波動幅度

（amplitude of low-frequency fluctuation, ALFF）。 ALFF、fALFF及ReHo分析方法能夠無創(chuàng)地揭示靜息狀態(tài)下局部腦活動改變。近10年，大量rs-fMRI 的研究報道了mTBI患者異常的局部自發(fā)大腦活動的改變。例如，一項支持向量機的研究證明了ReHo和ALFF指標可用于區(qū)分mTBI患者與健康對照組，準確率為81.11%，敏感度為88%，特異度為75%

。此外，很多研究已經證實ALFF、fALFF 及ReHo 的異常改變與mTBI 患者的認知能力、執(zhí)行功能、精神狀態(tài)等有關

。由此可見，ALFF、fALFF 及ReHo 可能是mTBI 潛在的大腦功能生物標記物。然而，mTBI 患者的局部自發(fā)腦活動的研究結果并不一致。因此，通過合并且量化這些不一致的研究結果是非常有意義的。然而，到目前為止，mTBI 還沒有進行過這樣的研究。最近的幾項研究通過結合ALFF、fALFF 和ReHo 指標進行了輕度認知障礙

及原發(fā)性失眠

的元分析，這為探索疾病引起一致的大腦局部自發(fā)神經活動異常改變提供了新的方向。因此，本研究結合ALFF、fALFF 和ReHo 進行mTBI局部自發(fā)腦活動的異常改變的元分析。

對于海峽兩岸學者而言，推動跨文化交際理論的發(fā)展是其難以回避的使命。近年來，我國跨文化交際理論研究發(fā)展的新趨勢之一是融合其他學科的最新理論對原有交際理論進行修正和補充?？缥幕浑H學的“修辭轉向”是其中具有代表性的新發(fā)展。

1 材料與方法

1.1 文獻檢索與研究選擇

本研究于2022年3月7日對英文數據庫（PubMed、Web of Science、Embase、Scholar）和中文數據庫（中國知網、萬方）進行了系統(tǒng)而全面的文獻檢索，無發(fā)表數據限制。檢索詞包括疾病和方法的關鍵詞。疾病關鍵詞包括“輕度創(chuàng)傷性腦損傷”“腦震蕩”“mTBI”“Concussio”“mild traumatic brain injury”；方法關鍵詞包括“區(qū)域均勻性”“ReHo”“低頻波動幅度”“ALFF”“分數低頻波動振幅”“fALFF”。手動查閱了納入研究的參考文獻和相關綜述，以避免遺漏任何相關的研究。

選擇標準如下：（1）研究對象符合mTBI 的診斷標準；（2）文獻來源于原創(chuàng)研究；（3）mTBI急性期和亞急性期的研究；（4）研究納入18 歲以上的成年人；（5）掃描過程中無需被試進行任何任務（如記憶任務）；（6）使用ReHo、ALFF/fALFF 方法進行分析；（7）進行mTBI 患者組與健康對照組之間的比較；（8）使用Talairach或蒙特利爾神經研究所（Montreal Neurological Institute,MNI）的坐標代表腦區(qū)的空間位置；（9）研究方法基于全腦體素rs-fMRI研究。同時，排除符合以下條件的研究：（1）非論著型研究或研究對象非人類的研究；（2）樣本量＜10；（3）基于特定的感興趣區(qū)（region of interest, ROI）的分析；（4）使用二維分析；（5）沒有報告研究激活點峰值三維立體定向坐標。此外，如果不同的研究有部分或完全重疊的樣本，則只會選擇樣本量和信息量最大的研究。篩選流程如圖1所示。

但是，他對這些大道理想得并不長久。他蹲在苔蘚地上，嘴里銜著一根骨頭，吮吸著仍然使骨頭微微泛紅的殘余生命。甜蜜蜜的肉味，跟回憶一樣隱隱約約，不可捉摸，卻引得他要發(fā)瘋。他咬緊骨頭，使勁地嚼。有時他咬碎了一點骨頭，有時卻咬碎了自己的牙，于是他就用巖石來砸骨頭，把它搗成了醬，然后吞到肚里。匆忙之中，有時也砸到自己的指頭，使他一時感到驚奇的是，石頭砸了他的指頭他并不覺得很痛。

1.2 數據提取

隨著國家“健康中國”戰(zhàn)略的實施，健康管理已經上升到非常重要的高度。對于從事健康管理的人員而言，如何正確認識健康管理的核心內涵及在實踐中成功的實施至關重要。這就需要我們深入地思考健康管理的合理化模式，并在實踐中不斷地加以修正。

1.3.2 敏感性、異質性、發(fā)表偏倚、亞組分析

對于每個符合條件的研究，我們進行了臨床數據[第一作者、樣本量（mTBI和健康對照組）]、性別分布、平均年齡、蒙特利爾認知評估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）量表評分及fMRI數據（磁場強度、分析方法、mTBI 患者相對于健康對照組差異腦區(qū)的峰值坐標及其效應大?。ㄈ?/p>

值）的提取。如果有任何遺漏的信息，我們都會聯(lián)系通訊作者或者第一作者。

1.3 數據分析

陸上常規(guī)油田已處于中等采出程度階段，未來陸上常規(guī)油田產量趨于平穩(wěn)，增幅較小，中東地區(qū)仍在產量構成中占據主要位置。2025年后，美洲地區(qū)常規(guī)油田產量上升明顯，產量占比迅速增大，歐洲、亞太地區(qū)產量下降迅速，產量占比縮小。預計2020年全球陸上常規(guī)油田產量為31億噸，其中原油產量為24.2億噸、溶解氣產量為9000億立方米；2035年產量約為31億噸，其中原油產量為21.2億噸、溶解氣產量為1.2萬億立方米。

敏感性分析表明，大多數腦區(qū)域都具有很高的可重復性。右背外側額上回、左側前扣帶和旁扣帶回、右側角回、右側額中回在10組數據中均可以交叉驗證。右側舌回、左側枕中回、左側中央溝蓋在9 組數據中可以交叉驗證。異質性檢驗顯示，右側舌回、左側枕中回存在顯著的研究間變異，如表2所示。在發(fā)表偏倚分析中，Egger 檢驗顯示右背外側額上回存在發(fā)表偏倚（

＜0.05），其他大腦區(qū)域未發(fā)現發(fā)表偏倚，如表2所示。亞組分析顯示大部分結果與主結果保持一致，如表3、4所示。

上述所有過程都是由本文兩位作者獨立地完成。如果存在任何分歧，將由第三名作者解決，以做出最終決定。

本研究使用了20點檢查表評估每個原始研究的質量

。

1.3.1 主要的基于體素的元分析

為了驗證主要體素元分析中確定結果的重復性

，采用了基于全腦體素的Jackknife敏感性分析。為了評估每個集群在研究間的異質性，采用了具有

統(tǒng)計量的隨機效應模型。使用Egger檢驗評估了研究結果的發(fā)表偏倚。以往的研究表明

＜0.05時差異具有統(tǒng)計學意義

。為了驗證主結果的可靠性，分別對ReHo及ALFF/fALFF方法進行單獨元分析。

蔡元培是我國近現代一位著名的民主革命家、杰出的思想家和偉大的教育家。關于蔡元培先生豐富的大學教育思想，專家學者業(yè)已展開了很深入的研究。但這些研究重點關注的是有關其大學理念、大學管理、大學學科和課程建設、大學教師等方面的思想，而沒有深入探究蔡元培的大學職能思想。2012年3月，中國社會科學出版社出版了紹興文理學院教育學院王玉生副教授的專著《蔡元培大學職能思想探析》一書，可以說是該研究領域的開拓性著作。該書是浙江省哲學社會科學規(guī)劃后期資助課題成果文庫之一，共二十三萬余字，是一部自成體系的蔡元培大學職能思想的研究專著。

2 結果

2.1 納入的研究及其樣本特征

通過篩查，納入了12項研究，其中2項研究

被懷疑有重復數據。通過郵件與作者取得聯(lián)系并確定有重復數據。因此，選擇了樣本量最大的研究

進入最終的分析。通過聯(lián)系作者，確認了第一作者相同的2項研究

分別為獨立樣本。最終總的元分析納入11項研究

，包括401例mTBI患者（男265例、女136例）和371例健康被試（男243例、女128例）。這些原始研究的質量評分都是可以接受的，如表1所示。

如今她坐在這里，坐在一年前羅漠曾經坐過的地方，她能感受有一份冰冷，順著地面一直侵入到心里面去。她相信羅漠當時一定也是一樣，一樣的無助，一樣的悲傷。

2.2 mTBI 患者和健康對照組之間的局部自發(fā)腦活動差異

基于主要的體素元分析顯示mTBI患者較健康對照組的局部自發(fā)腦活動存在顯著的異常改變。如表2 和圖2 所示，mTBI 患者右側舌回、左側枕中回、右背外側額上回和左側中央溝蓋的局部自發(fā)腦活動明顯升高。左前扣帶和旁扣帶腦回、右側角回、右側額中回的局部自發(fā)腦活動降低，如表2及圖2所示。

2.3 敏感性、異質性、發(fā)表偏倚及亞組分析結果

本研究使用標記差異映像（signed differential mapping, SDM）軟件（5.15版本）（http://www.sdmproject.com）分析mTBI 患者組與健康對照組之間的Reho、ALFF/fALFF。首先，提取了每個研究激活點的峰值坐標（MNI 或Talairach）及對應的效應量值，并將它們輸入到單獨的文本文件中。接下來，通過各向異性非標準化高斯核[半高全寬（full width at half maximum, FWHM）=20 mm]，為每個研究重新創(chuàng)建了效果大小圖。然后，利用隨機效應模型計算了研究圖的平均值，在此過程考慮了樣本量、研究內變異性和研究間異質性。采用了以下閾值[

＜0.005（未校正），峰高

＞1，簇范圍≥20 個體素]獲得最終的SDM統(tǒng)計圖。

3 討論

本研究是首次使用元分析法對早期mTBI患者局部自發(fā)腦活動的功能變化進行探討的研究。本研究顯示mTBI患者較健康對照組右側舌回、左側枕中回、右側背外側額上回和左側中央溝蓋的局部自發(fā)腦活動明顯升高。左側前扣帶和旁扣帶腦回、右側角回、右側額中回的局部自發(fā)腦活動降低。通過異質性分析、敏感性分析、發(fā)表偏倚分析及亞組分析證實了這些異常激活的腦區(qū)具有高度的可重復性、穩(wěn)定性及可靠性。以往關于mTBI的元分析主要集中于特定任務的fMRI或彌散張量成像

。因此，本研究進行早期mTBI 患者rs-fMRI 的局部自發(fā)腦活動元分析是對mTBI神經機制的補充。

3.1 默認網絡的局部自發(fā)腦活動的異常改變

右側角回、左前扣帶和旁扣帶腦回屬于默認網絡（default mode network, DMN）的一部分。mTBI后DMN功能連接異常改變，這與之前的研究結果一致

。例如，易浩

發(fā)現雙側角回、左側前扣帶回局部自發(fā)腦活動降低，且雙側角回與右側額中回連接減弱。mTBI 的研究一致地觀察到DMN 的連接異常?？赡苡梢韵聨追N因素造成：首先，DMN 是局部和全局功能連接最強大的網絡之一

，因此易受損傷的影響；其次，DMN 的主要中樞（前扣帶皮質）對旋轉相關的剪切應變比較敏感

；最后，mTBI 之后DMN 的改變是異常自由加工的結果，而非損傷直接造成的影響

。

3.2 視覺網絡的局部自發(fā)腦活動的異常改變

左側枕中回和右側舌回為視覺網絡的一部分，視覺皮層參與外界刺激與內在情感的轉化

。Shi等

和Zhan等

等報道左側枕中回局部自發(fā)腦活動升高。以上研究結果與我們的報道結果一致。枕中回作為視覺皮層的中心，其功能異?？赡軐е禄颊咭曈X、記憶、情感及運動感知障礙。這與臨床觀察mTBI 急性期患者出現重影、記憶及情感減退的癥狀相一致。Teng 等

發(fā)現抑郁患者左側枕中回的局部自發(fā)腦活動異常，并與患者的認知、情感有關，這可能與mTBI患者認知、情感障礙的發(fā)病機制一致。本研究發(fā)現mTBI 患者左側枕中回局部自發(fā)腦活動升高，這可能是由于患者出現認知、情感及視覺功能受損后左側枕中回對于認知、情感及視覺的功能代償作用。來自SDM的異質性分析還檢測到左側枕中回、右側舌回存在顯著的研究間變異，需要更多的研究來闡明這一區(qū)域在mTBI中的作用。

3.3 額頂控制網絡的局部自發(fā)腦活動的異常改變

本研究還發(fā)現mTBI 患者右背外側前額葉、右側額中回局部自發(fā)腦活動異常改變，這與先前的研究結果相一致

。同時，Li等

應用動脈自旋標記成像測量急性mTBI 患者的灌注變化，結果顯示額葉皮質灌注不足。此外，一項正電子發(fā)射斷層掃描的研究報告了mTBI 急性期患者的額葉代謝低下

。這些研究結果均證明了mTBI 額葉功能受損，這可能反映了額葉神經元的丟失，從而繼發(fā)連接缺陷及大腦網絡的崩潰。

3.4 mTBI后大腦局部自發(fā)腦活動的增加或減少

mTBI 后可以觀察到不同的大腦區(qū)域表現為局部自發(fā)腦活動的增加或減少，但是這種生理機制尚未完全闡明。局部自發(fā)腦活動降低可能反映與疾病相關的功能缺陷，升高可能表明維持正常功能的代償機制。一項基于皮層分析ReHo的功能協(xié)方差的研究發(fā)現關聯(lián)區(qū)域（包括額頂網絡和DMN 區(qū)域）和初級感覺區(qū)域（視覺、運動和聽覺）顯示了不同的網絡邊界

，由此表明mTBI后局部自發(fā)腦活動在不同的區(qū)域可出現不同的變化模式。然而，這種變化是否能直接影響遠程功能連接，需進一步研究。

3.5 局限性

本研究具有一定的局限性。首先，本研究納入的研究較少，因為rs-fMRI分析方法多樣，這使得局部自發(fā)性腦活動的研究較少。但是，這是一個潛在性研究。其次，本研究僅局限于影像的研究，未經病理驗證。因此，未來的研究需要進行一些動物實驗，進行病理驗證，從而進一步證實本研究的觀點。

綜上所述，本研究首次應用元分析對mTBI 急性期及亞急性期患者進行局部自發(fā)腦活動的研究，有助于揭示mTBI 早期潛在的神經病理機制，具有潛在的臨床應用價值，值得推廣。

全體作者均聲明無利益沖突。

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