劉 慧,李 洋*

(1.河南省人民醫(yī)院，鄭州 450000；2.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院，鄭州 450000；3.河南大學(xué)人民醫(yī)院，鄭州 450000)

宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)最新數(shù)據(jù)，全世界每年新增570000例宮頸癌病例，其中有313000例死亡[1]。近99%的宮頸癌樣本可檢測(cè)到人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)。HPV是一種無(wú)包膜雙鏈環(huán)狀DNA病毒，屬于乳頭瘤病毒科，由核心單拷貝的病毒基因組DNA及病毒蛋白衣殼構(gòu)成。目前發(fā)現(xiàn)的HPV約有200種型別[2]，分為高危型和低危型，其中高危型HPV(high-risk HPV,HR-HPV)感染被認(rèn)為是宮頸癌發(fā)病機(jī)制中最主要的因素[3]。HPV16和HPV18型是目前HR-HPV中公認(rèn)的致癌力最強(qiáng)的亞型，約70%的宮頸癌病例與其相關(guān)[4]。除HPV16/18外，還有許多其他類(lèi)型的HR-HPV在全世界傳播，包括HPV26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、70、73、82等，這些類(lèi)型在地理分布上有很大差異。

2020年11月17日WHO再次啟動(dòng)《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》[1]，呼吁全球194個(gè)國(guó)家共同致力于在2030年實(shí)現(xiàn)：90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種；70%的女性在35～45歲,接受至少一次高質(zhì)量的宮頸癌篩查；90%確診宮頸癌的女性得到治療。我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)表示將通過(guò)疫苗接種、宮頸癌篩查和治療三級(jí)防治路徑響應(yīng)《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》。本文旨在詳細(xì)了解河南省女性HPV流行病學(xué)特點(diǎn)，并通過(guò)歸因分析及相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)分析評(píng)估不同高?；蛞伤聘呶Ｐ虷PV對(duì)宮頸病變的致病風(fēng)險(xiǎn),為制定適合我國(guó)國(guó)情的宮頸癌篩查策略和HPV疫苗的研究、開(kāi)發(fā)及分配提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 采用橫斷面研究，回顧分析2019年1月1日至2020年12月31日在河南省人民醫(yī)院健康管理科行HPV分型檢測(cè)及液基薄層細(xì)胞學(xué)(Thinprep cytologic test,TCT)檢測(cè)的體檢者資料，收集患者的年齡、籍貫、現(xiàn)居住地、婚姻狀況、性生活史、HPV分型檢測(cè)結(jié)果、TCT檢測(cè)結(jié)果等信息。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史的河南省女性；同時(shí)進(jìn)行HPV分型檢測(cè)及TCT檢測(cè)；數(shù)據(jù)資料完善。本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 研究方案

1.2.1 標(biāo)本采集 在非經(jīng)期進(jìn)行，取材前24h被檢者無(wú)性生活及陰道操作。暴露宮頸，使用特制宮頸軟毛刷伸入宮頸管內(nèi)，沿子宮頸順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～6周刷取宮頸口及宮頸管的上皮細(xì)胞，將采集到的樣本置于保存液瓶。

1.2.2 HPV-DNA分型檢測(cè) 采用凱普生物化學(xué)有限公司生產(chǎn)的37分型核酸檢測(cè)試劑盒(PCR+膜雜交法)進(jìn)行檢測(cè)，采集的宮頸脫落細(xì)胞放于保存液中，24h內(nèi)按DNA分離提取試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行DNA提取及擴(kuò)增，并采用核酸分子快速雜交儀及配套試劑盒，按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行導(dǎo)流雜交，酶標(biāo)顯色。結(jié)果判斷：(1)陽(yáng)性：雜交膜上的Biotin對(duì)照顯色，同時(shí)HPV雜交點(diǎn)也顯色，陽(yáng)性點(diǎn)為藍(lán)紫色圓點(diǎn)；(2)陰性：雜交膜上只有Biotin對(duì)照點(diǎn)及內(nèi)對(duì)照點(diǎn)顯色。37種HPV亞型包括14種高危型HPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型)、5種疑似高危型HPV(HPV26、53、70、73、82型)和18種低危型HPV(HPV6、11、34、40、42、43、44、54、55、57、61、67、69、71、72、81、83、84型)。

1.2.3 TCT檢測(cè) 使用ThinPrep2000系統(tǒng)將ThinPrep保存液中的樣本制片，固定標(biāo)本、染色，在鏡下觀察。診斷結(jié)果根據(jù)子宮頸細(xì)胞學(xué)Bethesda報(bào)告系統(tǒng)(the Bethesda System,TBS)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為：(1)未見(jiàn)上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性細(xì)胞(no intraepithelial lesion cells and malignant,NILM)；(2)鱗狀上皮細(xì)胞異常：無(wú)明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)、不能排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變不典型性鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cells-cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASCH)、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌；(3)腺上皮細(xì)胞改變：不典型腺上皮細(xì)胞(atypical glandular cells,AGC)、腺原位癌(adenocarcinoma in situ,AIS)、腺癌；(4)其它惡性腫瘤。將宮頸細(xì)胞學(xué)病變≥ASCUS界定為T(mén)CT陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間率的比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用比例歸因方法計(jì)算各型致病HR-HPV及疑似HR-HPV在TCT陽(yáng)性病例中的歸因比例，以評(píng)估該型HPV對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)異常的致病貢獻(xiàn)。歸因系數(shù)=每種HPV亞型的單一感染例數(shù)÷致病HPV單一感染總例數(shù)；歸因比例=(每種HPV亞型的單一感染例數(shù)+混合感染例數(shù))÷致病HPV總感染例數(shù)×歸因系數(shù)[5-6]。采用RR分析比較特定HPV亞型導(dǎo)致宮頸細(xì)胞學(xué)及組織病理學(xué)異常的風(fēng)險(xiǎn)程度，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡女性HPV感染分布 共納入10430例女性體檢資料，年齡20～92歲，平均(47.44±11.66)歲。HPV總感染率為13.53%，其中20～29歲女性感染率最高，為17.30%；其次是60～65歲女性，為15.21%；年齡在65歲以上女性HPV感染率最低，為11.63%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。HR-HPV、疑似HR-HPV感染率分別為9.18%和1.74%，不同年齡段感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。低危型HPV感染率為4.30%，其中60～65歲女性感染率最高，為5.62%；其次是20～29歲女性，為5.51%；30～39歲女性最低，為3.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)。見(jiàn)表1。

表1 不同年齡女性HPV感染分布

2.2 HR-HPV及疑似HR-HPV感染的流行病學(xué)分析 HPV-DNA檢測(cè)試劑共檢測(cè)到37種HPV亞型，其中19種屬于低危型HPV，此處不再討論。10430例體檢樣本中，HR-HPV及疑似HR-HPV的總感染率為10.44%(n=1089)，其中最流行的亞型是HPV52，在227例樣本中可檢測(cè)到，感染率為2.18%；其次為HPV58、16、53、39，HPV18感染率相對(duì)較低。HR-HPV及疑似HR-HPV的單一感染率為8.59%(n=896)，雙重感染率為1.51%(n=157)，多重感染率為0.35%(n=36)；單一感染、雙重感染、總感染在20～29歲女性分布最廣，感染率分別為9.89%、2.66%、13.12%；在年齡>65歲的女性中分布最低，感染率分別為7.47%、1.22%、9.72%，但>65歲的女性多重感染在各年齡中分布最廣，感染率為1.04%；在30～39歲女性中分布最少，感染率分別為0.21%。見(jiàn)表2、圖1。

表2 不同年齡女性HR-HPV及疑似HR-HPV感染分布

圖1 不同年齡女性HR-HPV及疑似HR-HPV單一、雙重及多重感染分布

2.3 TCT陽(yáng)性病例中致病HR-HPV及疑似HR-HPV的歸因分析 10430例體檢樣本中，TCT陽(yáng)性樣本191例(1.83%)，包括ASC-US 155例、ASC-H 8例、LSIL 22例、HSIL 6例。其中合并HR-HPV或疑似HR-HPV感染者82例(42.93%)。采用比例歸因方法對(duì)191例TCT陽(yáng)性樣本中的致病HR-HPV及疑似HR-HPV亞型進(jìn)行歸因分析，致病HPV共包含13種，分別是HPV16、31、33、39、51、52、53、56、58、59、66、68、53。結(jié)果顯示，歸因比例最大的HPV亞型是HPV52(5.62%)，提示HPV52對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)異常有最大的致病貢獻(xiàn)，是最主要的致病亞型；其次為HPV16、58、56、53、39、51、31、33、73、66、68、59。見(jiàn)圖2。值得注意的是，6例HSIL病例中4例致病HPV為HPV58單一感染，1例HPV16單一感染，1例為HPV58及HPV16雙重感染，提示HPV58與HSIL關(guān)系密切，但由于樣本量較小，不再行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

對(duì)于以上歸因比例較大的6種HPV，進(jìn)一步分析其相較于其它HR及疑似HR-HPV對(duì)TCT陽(yáng)性的相對(duì)危險(xiǎn)度，HR及疑似HR-HPV陽(yáng)性病例共1089例，TCT陽(yáng)性病例共191例。結(jié)果顯示，與其他HR及疑似HR-HPV相比，HPV16[RR(95%CI)=1.792(1.098～2.923)]及HPV56[RR(95%CI)=3.800(2.190～0.593)]對(duì)TCT陽(yáng)性有更高的致病風(fēng)險(xiǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖2、表3。

圖2 致病HR-HPV及疑似HR-HPV對(duì)TCT陽(yáng)性的歸因分析

表3 特定HPV亞型對(duì)TCT陽(yáng)性的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)分析及卡方檢驗(yàn)

2.4 常見(jiàn)HR-HPV及疑似HR-HPV對(duì)組織病理學(xué)異常的相對(duì)危險(xiǎn)度分析 HPV16或18陽(yáng)性者、ASC合并HR/疑似HR-HPV感染者、宮頸病變級(jí)別≥LSIL者需進(jìn)一步轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查及宮頸組織活檢。我們對(duì)符合上述條件的病例進(jìn)行了追蹤，納入了有準(zhǔn)確病理結(jié)果及宮頸病變分級(jí)的病例。未行陰道鏡檢查及宮頸活檢者或檢查時(shí)間距TCT/HPV檢查時(shí)間超過(guò)1年者、因未行免疫組化無(wú)明確組織病理學(xué)結(jié)論者均被排除在外。共納入58例病例，其中宮頸病變級(jí)別≥原位癌者5例，HSIL15例，LSIL17例，炎性病變或息肉共21例；高危型HPV感染情況：HPV16陽(yáng)性30例，HPV18陽(yáng)性10例，HPV52陽(yáng)性10例，HPV58陽(yáng)性6例，HPV51陽(yáng)性4例，HPV39陽(yáng)性3例，HPV59陽(yáng)性2例，HPV31陽(yáng)性2，HPV56/66/68/35陽(yáng)性各1例；疑似HR-HPV53陽(yáng)性5例；低危型HPV34/54/61/71各1例。

進(jìn)一步分析結(jié)果2.2中流行性最廣的5種HPV以及結(jié)果2.3中對(duì)TCT陽(yáng)性致病貢獻(xiàn)最大的5種HPV導(dǎo)致組織病理學(xué)異常(病理分級(jí)≥LSIL)的相對(duì)危險(xiǎn)度。結(jié)果顯示，相對(duì)危險(xiǎn)度HPV56(RR=1.583)>HPV58(RR=1.354)>HPV52(RR=1.324)>HPV16(RR=0.985)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但相較于HPV16，HPV56、58、52導(dǎo)致宮頸病變的危險(xiǎn)度呈上升趨勢(shì)。見(jiàn)表4。

表4 特定HPV亞型對(duì)組織病理學(xué)異常的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)分析及卡方檢驗(yàn)

3 討 論

宮頸癌是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，2018年宮頸癌發(fā)病率和死亡率的全球分析顯示,中國(guó)宮頸癌病例超過(guò)10萬(wàn)例，死亡病例約4.8萬(wàn)例[7]。已知持續(xù)HR-HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，HPV檢測(cè)成為了宮頸癌早期篩查的重要手段。HPV亞型較多，分布較廣，不同國(guó)家和地區(qū)HPV分布特點(diǎn)明顯不同，HPV的流行病學(xué)調(diào)查對(duì)于宮頸癌的防治至關(guān)重要。本文通過(guò)回顧分析10430例宮頸癌篩查數(shù)據(jù)，總結(jié)了37種HPV亞型的年齡分布特點(diǎn)及19種HR/疑似HR-HPV的流行病學(xué)特點(diǎn)，并對(duì)導(dǎo)致宮頸細(xì)胞學(xué)及組織病理學(xué)異常的HR/疑似HR-HPV進(jìn)行歸因分析和相對(duì)危險(xiǎn)度分析。

3.1 HPV感染率及年齡分布特征 本研究數(shù)據(jù)顯示，2019年1月1日至2020年12月31日期間河南省女性HPV感染率為13.53%，其中HR/疑似HR-HPV的感染率為10.44%，與福建省福清地區(qū)、新疆石河子城區(qū)、蘇州、福州等地報(bào)道的感染率相近[8-11]。不同年齡段的HPV感染率具有明顯差異，總體呈雙峰分布，在20～29歲女性中最高，其次是60～65歲女性；低危型HPV感染率在60～65歲女性感染率最高，其次是20～29歲女性；這與之前的研究結(jié)論相似[12-13]。形成這種差異的原因可能是小于30歲的女性性生活較為活躍，而60～65歲的女性由于性激素長(zhǎng)期處于低水平狀態(tài)，陰道黏膜萎縮、陰道菌群失調(diào)且普遍免疫力較低，使得HPV易感性增加[14]。此外，研究結(jié)果顯示HR-HPV及疑似HR-HPV多重感染在年齡>65歲的女性中分布最廣，推測(cè)可能原因一方面是由于老年女性陰道屏障減弱、HPV易感性增加且免疫系統(tǒng)清除能力較低所致；另一方面，老年女性陰道黏膜菲薄，行婦科檢查時(shí)會(huì)有明顯不適感，因此行宮頸癌篩查的參與率較低、間隔周期較長(zhǎng)，多重感染的檢出率增加。

3.2 HR-HPV和疑似HR-HPV感染的流行病學(xué)分析 本研究結(jié)果顯示，河南省最常見(jiàn)的5種HR/疑似HR-HPV亞型是HPV52、HPV58、HPV16、HPV53及HPV39，HPV18的感染率相對(duì)較低。這與中國(guó)其它城市的結(jié)論相似，又存在一些差異。如深圳市最常見(jiàn)的5種HR-HPV亞型是HPV52、HPV58、HPV16、HPV51、HPV53[15]；四川省最常見(jiàn)的5種亞型是HPV52、HPV53、HPV58、HPV16、HPV56[16]；云南省最常見(jiàn)的5種亞型HPV16、HPV33、HPV52、HPV58、HPV3[17]；福建省最常見(jiàn)的5種HR-HPV亞型是是HPV16、HPV52、HPV58、HPV18、HPV53[12]；廣東省最常見(jiàn)的5種HR-HPV亞型是HPV16、HPV52、HPV58、HPV18、HPV8[18]。綜合以上多個(gè)地區(qū)的HPV流行病學(xué)結(jié)果可以看出，相比HPV16和HPV18，我國(guó)HR-HPV感染中HPV52和HPV58更常見(jiàn)。目前，HPV疫苗在國(guó)內(nèi)逐步使用，經(jīng)我國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的HPV疫苗有4種：中國(guó)二價(jià)HPV疫苗(馨可寧)、英國(guó)二價(jià)HPV疫苗(Cervarix)，美國(guó)四價(jià)(Gardasil-4/Silgard)和九價(jià)(Gardasil-9)HPV疫苗[19]。二價(jià)HPV疫苗可預(yù)防的HPV亞型僅包括HPV16和HPV18，四價(jià)HPV疫苗可預(yù)防的HPV亞型包括高危型HPV16/18和低危型HPV6/11，九價(jià)HPV疫苗可預(yù)防的HPV亞型包括高危型HPV16/18/31/33/45/52/58和低危型HPV6/11。目前國(guó)產(chǎn)預(yù)防性HPV疫苗是二價(jià)疫苗，結(jié)合當(dāng)下HPV在我國(guó)的流行現(xiàn)狀，未來(lái)疫苗的研制應(yīng)重視HPV52/58等亞型的防治，研發(fā)覆蓋更多HR-HPV亞型的新型疫苗更符合中國(guó)女性的需求。

3.3 與其他HR-HPV或疑似HR-HPV相比，HPV16及HPV56似乎對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)異常有更高的致病風(fēng)險(xiǎn) 本研究數(shù)據(jù)中，TCT陽(yáng)性的病例為191例，陽(yáng)性率為1.83%，與孟彬[20]、衛(wèi)銀娟[21]、張北華等[22]的研究報(bào)道相似，TCT陽(yáng)性率分別為1.84%、1.83%和1.98%；但明顯低于之前的一些臨床報(bào)道[23-25]。造成這種差異的原因可能有以下兩點(diǎn)：(1)本研究納入的研究對(duì)象是健康體檢人群，而臨床研究中的對(duì)象多為門(mén)診患者，門(mén)診患者相比健康體檢者HPV既往感染者、伴有癥狀者較多，故表現(xiàn)出更高的TCT陽(yáng)性率。而孟彬[20]、衛(wèi)銀娟[21]、張北華等[22]的研究對(duì)象同樣為體檢人群，因此TCT陽(yáng)性率與本結(jié)果相近；(2)本研究納入的研究對(duì)象年齡范圍更廣，涵蓋了20～92歲的女性，而其它研究納入人群年齡普遍低于65歲，本數(shù)據(jù)中65歲以上女性TCT陽(yáng)性率僅為1.042%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于研究隊(duì)列的總感染率及平均感染率。

對(duì)TCT陽(yáng)性病例中各型致病HR-HPV及疑似HR-HPV的歸因分析顯示，對(duì)TCT陽(yáng)性致病貢獻(xiàn)最大的是HPV52，提示HPV52是宮頸細(xì)胞學(xué)異常最主要的致病亞型，隨后依次是HPV16、HPV58、HPV56、HPV53、HPV39等。這一結(jié)論與張磊等[26]對(duì)CIN和宮頸癌患者的HPV亞型歸因分析結(jié)果一致。其中，6例HSIL病例中5例均有HPV58感染，提示HPV58是HSIL最主要的致病亞型。宋妮娜[27]研究報(bào)道，HPV52和58型與HSIL的發(fā)生具有相關(guān)性，臨床應(yīng)引起重視。王文鵬等[5]、Chan等[6]對(duì)不同病理類(lèi)型宮頸癌的歸因分析中也認(rèn)為HPV52和58是常見(jiàn)的致癌亞型。然而，本研究進(jìn)一步對(duì)比了歸因分析中致病貢獻(xiàn)最大的6種HPV對(duì)TCT陽(yáng)性的相對(duì)危險(xiǎn)度，發(fā)現(xiàn)相較其它HR/疑似HR-HPV亞型，HPV16及HPV56對(duì)TCT陽(yáng)性有更高的致病風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)，而HPV58和HPV52與其它相比則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這一結(jié)果表明HPV52、HPV58對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)異常的致病貢獻(xiàn)主要來(lái)源于較高的感染率。

3.4 與HPV16相比，HPV56、HPV58及HPV52導(dǎo)致宮頸病變的危險(xiǎn)度呈上升趨勢(shì) 為增加研究的完整性，本研究對(duì)需要轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查及宮頸組織活檢的病例進(jìn)行了追蹤，納入了有準(zhǔn)確病理結(jié)果的病例58例。進(jìn)一步分析了HR/疑似HR-HPV中流行性較廣或?qū)CT陽(yáng)性致病貢獻(xiàn)較大的共6種HPV導(dǎo)致宮頸病變(組織病理學(xué)分級(jí)≥LSIL)的相對(duì)危險(xiǎn)度。結(jié)果顯示，與HPV16相比，HPV56、HPV58、HPV52導(dǎo)致宮頸病變的危險(xiǎn)度呈上升趨勢(shì)，這提示在臨床工作中，除HPV16和18外，HPV56/58/52感染者可能也應(yīng)考慮陰道鏡轉(zhuǎn)診。但這一結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于樣本量較小所致。目前關(guān)于其它HR-HPV致癌力的相關(guān)研究較少，尚未形成統(tǒng)一認(rèn)知。Wang等[23]研究報(bào)道，HPV 16/18/31/33/52/58感染者經(jīng)陰道鏡轉(zhuǎn)診后HSIL的檢出率較高；Sung等[28]研究結(jié)論也表明，對(duì)于HPV52/58感染者，可能需要采取更積極的行動(dòng)。但以上兩項(xiàng)研究樣本量較小，仍需更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)或隊(duì)列研究驗(yàn)證這一結(jié)論。

本研究?jī)?yōu)勢(shì)在于：(1)樣本量大，且研究對(duì)象是普通體檢人群，研究結(jié)論更具有普適性；(2)除TCT和HPV結(jié)果外，還追蹤了組織病理學(xué)結(jié)果，使研究更具完整性；(3)數(shù)據(jù)分析更加全面，采用了歸因分析及相對(duì)危險(xiǎn)度分析，研究結(jié)論更具有客觀性及可信度。本研究的限制性在于TCT陽(yáng)性病例和追蹤到的組織病理學(xué)數(shù)據(jù)樣本量較小，可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)偏倚。

綜上所述，中國(guó)河南省最常見(jiàn)的5種HPV亞型是HPV52、HPV58、HPV16、HPV53、HPV39，其中HPV52是TCT陽(yáng)性最主要的致病亞型，HPV58是HSIL最主要的致病亞型。相較其它HR及疑似HR-HPV，HPV16和HPV56對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)異常有更高的致病風(fēng)險(xiǎn)。與HPV16相比，HPV56、HPV58及HPV52導(dǎo)致宮頸病變的危險(xiǎn)度呈上升趨勢(shì)。提醒我們，中國(guó)的宮頸癌篩查策略、陰道轉(zhuǎn)診及未來(lái)HPV疫苗的研制對(duì)HPV56/58/52感染應(yīng)采取更加積極的行動(dòng)。但由于本研究中組織病理學(xué)樣本量較小，仍需更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)或隊(duì)列研究驗(yàn)證這一結(jié)論。