潘含義，陳泓

(1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科，廣西百色 533000； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣西南寧 530022)

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性生殖道惡性腫瘤，高危型HPV持續(xù)性感染是宮頸癌的主要病因，組織學(xué)病理為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。目前，宮頸癌采用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2018年新分期，新分期傾向于手術(shù)病理分期，與TNM分期更接近，ⅠA、ⅠB、ⅡA期的細(xì)分更適應(yīng)臨床診治，對(duì)宮頸癌手術(shù)路徑、保留生育功能等方案選擇及疾病預(yù)后、轉(zhuǎn)歸有著重要意義。然而，宮頸癌分期仍存在著爭(zhēng)議，臨床迫切需求開展血清腫瘤標(biāo)志物輔助早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，爭(zhēng)取早治療。目前，血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)作為宮頸鱗癌腫瘤標(biāo)志物，廣泛運(yùn)用于臨床輔助診斷、監(jiān)測(cè)腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后評(píng)估。本研究的目的在于評(píng)估血清SCCA對(duì)宮頸鱗癌的診斷價(jià)值，分析宮頸鱗癌血清SCCA的影響因素，為宮頸鱗癌的診療提供幫助。

1 對(duì)象與方法

收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年5月至2018年12月住院滿足條件的宮頸鱗癌患者727例為研究對(duì)象，平均年齡為48.71歲(21～78歲)。并選擇106例經(jīng)子宮頸錐切病檢明確CIN Ⅲ作為陰性對(duì)照組，平均年齡為44.57歲(21～70歲)。以治療前血清SCCA<1.1 ng/mL和SCCA≥1.1 ng/mL分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①活檢組織病理學(xué)證實(shí)；②未經(jīng)包括手術(shù)、藥物、宮頸錐切、放化療等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他鱗狀細(xì)胞腫瘤，其他良惡性疾病，如良性皮膚病、肺病、肝病等；②妊娠、哺乳期婦女；③臨床資料不完善者。分期標(biāo)準(zhǔn)：病理活檢證實(shí)，兩位高級(jí)職稱婦科腫瘤專業(yè)醫(yī)生婦檢分期。

取患者治療前空腹晨血3～5 mL，離心分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清SCCA，檢測(cè)儀器為羅氏E610全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，SCCA正常參考范圍：0～1.5 ng/mL。

采用IBM SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)(四分位數(shù))[(，)]描述，秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分?jǐn)?shù))描述，χ檢驗(yàn)進(jìn)行分析。ROC曲線分析SCCA診斷效能、靈敏度和特異度。多因素分析采用二分類logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn):α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組患者血清SCCA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.001)，宮頸鱗癌組SCCA較CIN Ⅲ組高。見表1。當(dāng)SCCA為1.1 ng/mL時(shí)，宮頸鱗癌的診斷價(jià)值最高，ROC曲線下面積()=0.899，<0.001，敏感性為68.91%，特異性為99.06%，約登指數(shù)為0.680。見表2。

表1 CINⅢ組和宮頸鱗癌組患者血清SCCA水平比較[M(P25，P75)]

表2 SCCA對(duì)宮頸鱗癌診斷的ROC曲線分析

以血清SCCA<1.1 ng/mL和≥1.1 ng/mL分類，兩組患者在腫瘤大小、2018年FIGO分期、浸潤(rùn)深度、脈管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見表3。多因素logistic回歸分析顯示，2018年FIGO分期、腫瘤大小、浸潤(rùn)深度是宮頸鱗癌患者SCCA的獨(dú)立影響因素(<0.05)。見表4。

表3 407例宮頸鱗癌患者SCCA水平影響因素分析

表4 407例宮頸鱗癌患者SCCA水平影響因素多因素分析

3 討 論

SCCA最初是從宮頸鱗癌組織分離的糖蛋白，又稱TA-4抗原，分別為兩個(gè)高度同源但作用不同的SCCA1和SCCA2基因編碼，SCCA1編碼產(chǎn)物為中性，主要在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，SCCA2編碼酸性產(chǎn)物，常見于細(xì)胞外表達(dá)。血清SCCA在臨床上應(yīng)用于各種鱗癌診斷、治療療效評(píng)估、預(yù)后評(píng)估等，如食道癌、肺癌、頭頸癌、肛管癌和宮頸癌等。有研究表明，血清SCCA受腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)和分化程度的影響，參與細(xì)胞的凋亡調(diào)控，表達(dá)增加可以使癌細(xì)胞抑制細(xì)胞凋亡，這些細(xì)胞無(wú)節(jié)制瘋長(zhǎng)可能形成腫瘤。

SCCA表達(dá)對(duì)輔助診斷宮頸鱗癌有一定的價(jià)值，選取不同SCCA臨界值來(lái)診斷宮頸鱗癌，其陽(yáng)性檢出率28%～88%不等，導(dǎo)致血清SCCA對(duì)診斷宮頸鱗癌的敏感度、特異度有一定差異。本研究結(jié)果顯示宮頸鱗癌組治療前SCCA表達(dá)量高于CINⅢ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示可以將SCCA作為宮頸鱗癌癌前病變與癌診斷的輔助檢查，而SCCA作為宮頸鱗癌診斷的標(biāo)志物，其靈敏度為68.91%，特異度為99.06%，診斷特異度高、靈敏度低，這與黃宇璐等報(bào)道一致。其ROC曲線下面積值為0.899，在0.7～0.9之間，說明檢測(cè)血清SCCA診斷宮頸鱗癌有較高的準(zhǔn)確性。本研究中，當(dāng)SCCA的臨界值取1.1 ng/mL時(shí)，診斷宮頸鱗癌的SCCA靈敏度為68.91%，當(dāng)SCCA>1.5 ng/mL(評(píng)定參考值)時(shí)，診斷宮頸鱗癌的SCCA靈敏度為56.71%，提示降低SCCA陽(yáng)性檢測(cè)值可能有助于提高宮頸鱗癌的診斷率(靈敏度) ，這與相關(guān)報(bào)道符合。故當(dāng)病灶較隱匿或位于深部，宮頸活檢出現(xiàn)陰性結(jié)局時(shí)，血清SCCA不失為診斷宮頸鱗癌的一種簡(jiǎn)單易行的輔助方法。

宮頸癌分期是決定治療方案的重要依據(jù)及預(yù)后指標(biāo)，早期宮頸癌首選手術(shù)治療，晚期則采用放化療為主。無(wú)論哪種治療，關(guān)鍵在于原發(fā)病灶及腫瘤的擴(kuò)散情況。在本研究中，多因素結(jié)果提示2018年FIGO分期、腫瘤大小、浸潤(rùn)深度與血清SCCA有關(guān)，可作為獨(dú)立影響因素。2018年FIGO分期為Ⅱ期患者出現(xiàn)SCCA≥1.1 ng/mL是Ⅰ期患者的3.738倍；腫瘤直徑≥4 cm患者出現(xiàn)SCCA≥1.1 ng/mL是腫瘤直徑<4 cm患者的4.732倍；浸潤(rùn)深度≥1/2肌層患者SCCA≥1.1 ng/mL是浸潤(rùn)深度<1/2肌層患者的2.857倍，進(jìn)一步說明，隨著腫瘤分期越重、腫瘤原發(fā)病灶直徑越大、浸潤(rùn)深度越深，導(dǎo)致異常鱗狀細(xì)胞增生越活躍，侵犯范圍越廣，鱗癌分泌SCCA含量增多，這與血清SCCA的生物學(xué)行為有關(guān)。王金華等學(xué)者采用化學(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)血清SCCA含量對(duì)207例宮頸鱗癌術(shù)后患者臨床病理參數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，血清SCCA與腫瘤大小、臨床分期、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。同樣支持SCCA數(shù)值與臨床病理特征有關(guān)。

既往研究表明，血清SCCA與2009年FIGO分期有關(guān)，不同SCCA界值，定性檢測(cè)SCCA陽(yáng)性率與腫瘤分期密切相關(guān)。余曉輝等研究顯示，宮頸鱗癌患者SCCA含量高于腺癌患者，隨著腫瘤臨床分期增加而增加，Ⅲ～Ⅳ期SCCA含量(16.21±3.15)ng/mL明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者(7.69±2.75)ng/mL，SCCA與臨床分期成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.568。CROMBACH等人研究表明，宮頸鱗癌患者隨臨床期別的升高SCCA陽(yáng)性率及中位值亦升高，從第Ⅰ期的29%增加到第Ⅳ期的89%，中位值從1.9 ng/mL增加到33.1 ng/mL。但有研究發(fā)現(xiàn)不一致結(jié)論，如REESINK-PETERS等的研究顯示ⅠB2期的血清SCCA水平高于ⅡA期，陽(yáng)性率分別為62%、54%，這說明除了腫瘤臨床分期，還存在其他影響SCCA的因素。另有學(xué)者認(rèn)為，COX回歸單變量分析和多變量分析得出結(jié)果也不同，一份回顧性分析顯示，在單因素分析中，197名宮頸鱗癌早期患者(Ⅰ～Ⅱ期)血清SCCA水平與病理分級(jí)、年齡、臨床分期無(wú)關(guān)，僅與復(fù)發(fā)有關(guān)。

綜上所述，血清SCCA對(duì)診斷宮頸鱗癌有一定臨床價(jià)值，當(dāng)SCCA≥1.1 ng/mL時(shí)，2018年FIGO分期、腫瘤大小、浸潤(rùn)深度是宮頸鱗癌患者SCCA的獨(dú)立影響因素，脈管浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是否對(duì)SCCA有影響，有待開展大樣本研究。