鄭 甜，劉 磊，黃旭林，麻斌喜

（新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

肺結(jié)核是由于結(jié)核分枝桿菌感染肺組織、支氣管和胸膜引發(fā)的一種慢性呼吸系統(tǒng)傳染病。此病是在全球備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[1-2]?？菇Y(jié)核藥物治療是肺結(jié)核最基本的治療手段，但頻繁使用藥物，易造成患者藥物依賴性的增強(qiáng)，引發(fā)結(jié)核分枝桿菌變異。近年來，復(fù)治肺結(jié)核的發(fā)病率呈增高的趨勢。肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化療方案以短期督導(dǎo)方案為主，其中2H3R3Z3S3/6H3R3E3 化療方案是肺結(jié)核治療常用的化療方案之一。但有研究發(fā)現(xiàn)，用此方案治療復(fù)治肺結(jié)核的效果欠佳[3]。有研究指出，2HREZS/6HRE 化療方案治療肺結(jié)核的整體療效顯著。本文對新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院收治的88 例復(fù)治肺結(jié)核患者進(jìn)行研究，旨在分析復(fù)治肺結(jié)核患者采用2HREZS/6HRE化療方案進(jìn)行治療的療效及對其免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2019 年2 月 至2020 年2 月 新 疆 醫(yī) 科 大學(xué)第八附屬醫(yī)院收治的復(fù)治肺結(jié)核患者88 例，按照化療方案的不同將其分為參照組（42 例，采用2H3R3Z3S3/6H3R3E3 化療方案）和研究組（46 例，采用2HREZ/S6HRE 化療方案）。參照組中有男性患者24 例，女性患者18 例；年齡為43 ～78 歲，平均年齡為（54.36±6.26）歲；病程為2 ～15 年，平均病程（7.22±1.59）年；病灶范圍：占據(jù)1 ～2 肺野16 例，3 ～4 肺野17 例，5 ～6 肺野9 例；痰菌培養(yǎng)結(jié)果：陽性19 例，陰性23 例；病變空洞：有空洞14 例，無空洞28 例。研究組中有男性患者26例，女性患者20 例；年齡為43 ～77 歲，平均年齡為（54.58±6.29）歲；病程為2 ～16 年，平均病程（7.32±1.63）年；病灶范圍：占據(jù)1 ～2 肺野17 例，3 ～4 肺野18 例，5 ～6 肺野11 例；痰菌培養(yǎng)結(jié)果：陽性21 例，陰性25 例；病變空洞：有空洞16 例，無空洞30 例。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病情符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)痰菌培養(yǎng)及影像學(xué)檢查得到確診；2）臨床資料完整；3）為復(fù)治肺結(jié)核。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對本研究治療藥物過敏；2）存在心肌病、冠心病、高血壓或其他器官的并發(fā)癥；3）存在心理障礙或精神疾病；4）處于哺乳期或妊娠期。

1.2 方法

參照組：給予2H3R3Z3S3/6H3R3E3 化療方案，服藥用法用量：隔日服藥一次，共服藥90 次。研究組：給予2HREZ/S6HRE 化療方案，服藥用法用量：每日服藥1 次，共服藥180 次。治療時間均為6 個月，其中包括強(qiáng)化期2 個月，鞏固期4 個月。治療結(jié)束后，以回院復(fù)查、微信、電話聯(lián)絡(luò)等方式進(jìn)行6 個月的隨訪，觀察并記錄其臨床療效、痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率等。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對比兩組的臨床療效 顯效：患者的病癥完全消失，痰涂片呈陰性，病灶吸收超過50%、空洞呈閉合狀態(tài)；有效：患者的病癥基本消失，痰涂片呈陰性，病灶吸收不足50%、空洞呈閉合狀態(tài)；無效：患者的病癥未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，反而惡化，痰涂片呈陽性，病灶未吸收、空洞未閉合?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。

1.3.2 對比兩組治療后的痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率 痰檢陰轉(zhuǎn)：檢測痰液中是否有結(jié)核菌，一般要連續(xù)做三次痰涂片檢查，結(jié)果皆呈陰性視為痰檢轉(zhuǎn)陰；病灶吸收：患者進(jìn)行胸片檢查, 病灶吸收超過50% 視為病灶吸收；空洞閉合：患者進(jìn)行胸片檢查,如空洞消失或空洞縮小超過50%, 視為空洞閉合[5]。

1.3.3 對比兩組治療前后的肺功能 運(yùn)用肺功能檢測儀進(jìn)行肺功能檢測, 檢測指標(biāo)包括：第一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣量（FEV）、每分鐘最大通氣量(MVV)[6-7]。

1.3.4 對比兩組的免疫功能 分別于治療前后抽取患者的外周血，應(yīng)用BriCyte E6 流式細(xì)胞檢測儀（由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供）檢測CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的水平，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。正常范圍值：1）CD8+：15% ～44%；2）CD4+：27% ～51% ；3）CD4+/CD8+：0.71 ～2.87[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療的總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例(%)]

2.2 痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率

治療后，參照組的痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率分別為57.89%(11/19)、66.67%(28/42)、50.00%(7/14)，研究組的痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率分別為85.71%(18/21)、84.72%(39/46)、87.50%(14/16) ；研究組的痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療后痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率的比較[%( 例)]

2.3 肺功能

治療前，兩組患者的FEV1、FEV、MVV 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組的FEV1、FEV、MVV 均高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后肺功能的比較（± s）

表3 兩組治療前后肺功能的比較（± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 FEV1（L） FEV（L） MVV（L/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=42） 1.31±0.47 2.41±0.88* 1.98±0.59 2.72±0.48* 83.77±6.38 87.52±3.12*研究組（n=46） 1.32±0.45 2.73±0.52* 1.93±0.51 3.13±0.11* 83.72±6.38 94.75±4.13*t 值 0.101 4.458 0.426 8.110 0.036 16.245 P 值 0.919 ＜0.001 0.671 ＜0.001 0.970 ＜0.001

2.4 免疫功能

治療前，兩組患者CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，參照組CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的水平分別為（33.92±4.46）%、（34.29±4.58）%、（1.92±0.82），研 究 組CD8+、CD4+、CD4+／ CD8+的 水 平 分 別 為（26.86±3.72）%、（43.11±6.35）%、（1.08±0.44）；研 究 組CD8+、CD4+／ CD8+的 水 平 均 低 于 參 照組，CD4+的水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能的比較（± s）

表4 兩組治療前后免疫功能的比較（± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 CD8+（%） CD4+（%） CD4+／CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=42） 33.29±4.12 33.92±4.46 32.89±4.41 34.29±4.58* 1.16±0.57 1.92±0.82*研究組（n=46） 33.42±4.13 26.86±3.72* 32.56±4.38 43.11±6.35* 1.17±0.57 1.08±0.44*t 值 0.147 8.088 0.351 7.410 0.082 6.059 P 值 0.883 ＜0.001 0.725 ＜0.001 0.934 ＜0.001

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，在臨床中肺結(jié)核初治患者如按照正規(guī)的治療原則進(jìn)行規(guī)范化治療，治療有效率可以達(dá)到98%，且復(fù)發(fā)率一般情況下會低于2%。但由于治療周期過長，大部分患者不能堅持完成正規(guī)的治療，易出現(xiàn)結(jié)核復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，還容易導(dǎo)致耐藥結(jié)核菌的出現(xiàn)，導(dǎo)致療效不佳，增加治療的難度[9]。

復(fù)治肺結(jié)核是指正規(guī)化療6 個月痰菌未轉(zhuǎn)陰，或病灶惡化擴(kuò)散，臨床治愈后復(fù)發(fā)，以及不規(guī)則化療累計時間超過3 個月以上者。復(fù)治肺結(jié)核由于病變反復(fù)惡化，病灶性質(zhì)新舊混合，不可逆轉(zhuǎn)或修復(fù)的纖維灶及纖維空洞持久不愈，易并發(fā)大咯血、自發(fā)性氣胸，而且由于病變廣泛，易造成肺功能損害嚴(yán)重，毛細(xì)血管床減少，從而可造成循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致肺心病。目前，復(fù)治肺結(jié)核已成為我國結(jié)核病防治工作的重點(diǎn)與難點(diǎn)，給終止結(jié)核病目標(biāo)的實現(xiàn)帶來了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[10]。我國的標(biāo)準(zhǔn)化肺結(jié)核復(fù)治方案為2H-R-EZ-S/6H-R-E，即強(qiáng)化期使用異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和鏈霉素進(jìn)行2 個月的五聯(lián)治療，繼以進(jìn)行6 個月的異煙肼、利福平、乙胺丁醇三聯(lián)鞏固期治療。該方案的治愈率曾達(dá)到90% 以上[11]。近年來，有學(xué)者對該方案進(jìn)行了再評價，認(rèn)為用其治療復(fù)治肺結(jié)核已不盡合理，其整體療效欠佳[12]?；谏鲜銮闆r，臨床上對復(fù)治肺結(jié)核的治療新方案進(jìn)行了初步探索，并取得了一定的成效。趙敏等[13]學(xué)者認(rèn)為，2HREZS/6HRE 化療方案治療復(fù)治肺結(jié)核的療效最為明顯, 可能是該方案包含異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素5 種抗結(jié)核藥, 給予患者強(qiáng)化期與鞏固期治療, 一方面可有效改善患者的臨床癥狀表現(xiàn),另一方面可促進(jìn)患者病情的恢復(fù) 。本次研究的結(jié)果顯示，研究組的臨床療效、痰檢陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率均優(yōu)于參照組，提示2HREZS/6HRE 治療復(fù)治肺結(jié)核的療效顯著，能在一定程度上緩解患者的癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能降低是肺結(jié)核發(fā)病的危險因素之一，免疫系統(tǒng)功能低下、缺陷或不完善的人群容易感染結(jié)核分枝桿菌[14-15]。有研究指出，免疫功能指標(biāo)可反映肺結(jié)核患者的病情是否好轉(zhuǎn)。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，研究組CD8+、CD4+／ CD8+的水平均低于參照組，CD4+的水平高于參照組，說明2HREZS/6HRE 可進(jìn)一步改善復(fù)治肺結(jié)核患者的免疫功能，這與以往的文獻(xiàn)相符。

綜上所述，復(fù)治肺結(jié)核患者采用2HREZS/6HRE化療方案進(jìn)行治療的療效顯著，可有效改善其免疫功能。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。