徐麗秀，李金秋，哈提拉·吐爾遜，阿仙姑·哈斯木

子宮頸癌作為新疆地區(qū)高發(fā)腫瘤，嚴(yán)重影響該地區(qū)女性的生活質(zhì)量。晚期子宮頸癌細(xì)胞侵襲能力增強(qiáng)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，給子宮頸癌的治療帶來巨大挑戰(zhàn)[1]。因此，尋找子宮頸癌早期診斷的特異性指標(biāo)或有效的治療靶點(diǎn)，形成子宮頸癌早期診斷及治療的有效策略是亟待解決的問題。有研究報(bào)道，不同階段的腫瘤細(xì)胞需要改變它們的代謝嗜好來適應(yīng)自身所處環(huán)境的能量短缺[2]。其中，腫瘤細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積現(xiàn)象常常存在于惡性程度較高的腫瘤類型[3]。本組前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，子宮頸癌細(xì)胞中脂滴的蓄積明顯提高子宮頸癌細(xì)胞C33a和SiHa的侵襲、遷移能力[4]。

活化C激酶受體1(receptor for activated C kinase, RACK1)在包括子宮頸癌在內(nèi)的實(shí)體腫瘤的增殖和生長中起重要作用。RACK1已被作為多種腫瘤的生物標(biāo)志物[5]，RACK1與OXER1結(jié)合增強(qiáng)PI3K/Akt信號(hào)活化，促進(jìn)乳腺癌的惡性進(jìn)展[6]。然而，RACK1在子宮頸癌脂質(zhì)代謝中的作用機(jī)制仍未明確，RACK1是否通過參與脂質(zhì)代謝來影響子宮頸癌細(xì)胞的侵襲、遷移等生物學(xué)行為尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)以子宮頸癌ME180細(xì)胞為研究對(duì)象，明確RACK1對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)控作用以及對(duì)子宮頸癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為的影響，為提高對(duì)子宮頸癌惡性進(jìn)展過程中脂質(zhì)代謝改變的認(rèn)識(shí)水平提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院存檔的25例子宮頸癌手術(shù)切除標(biāo)本及25例癌旁正常子宮頸上皮組織(距癌組織>3 cm)，將組織置于-80 ℃冰箱保存用于qRT-PCR實(shí)驗(yàn)。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 試劑BODIPY試劑購自美國羅氏公司；慢病毒由上海吉?jiǎng)P公司負(fù)責(zé)構(gòu)建；FASN兔抗人一抗購自美國Abcam公司；ACC1和β-actin兔抗人一抗購自武漢三鷹公司；油酸(OA)購自美國MCE公司；Coy’5A培養(yǎng)基購自武漢普諾賽公司。ME180細(xì)胞購自武漢普諾賽公司，SiHa和H8細(xì)胞由新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床研究院提供并保存。

1.3 方法

1.3.1細(xì)胞培養(yǎng) 培養(yǎng)ME180細(xì)胞的Coy’5A培養(yǎng)基及培養(yǎng)H8與SiHa細(xì)胞的DMEM培養(yǎng)基中均添加10%胎牛血清及1%青霉素-鏈霉素。

1.3.2qRT-PCR 使用Trizol法從組織和細(xì)胞樣本中提取總RNA，隨后利用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒將1 μg總RNA轉(zhuǎn)錄為cDNA。采用SYBR Green PCR Kit對(duì)cDNA進(jìn)行qRT-PCR擴(kuò)增分析。以β-actin為內(nèi)參基因進(jìn)行歸一化處理后得到對(duì)應(yīng)基因的相對(duì)表達(dá)量。本實(shí)驗(yàn)中使用的PCR引物序列詳見表1。

1.3.3慢病毒轉(zhuǎn)染及分組 sh-RACK1慢病毒及其對(duì)照慢病毒(sh-NON)由上海吉?jiǎng)P基因負(fù)責(zé)構(gòu)建。

按照吉?jiǎng)P公司提供的慢病毒轉(zhuǎn)染手冊進(jìn)行轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)，轉(zhuǎn)染72 h后，用5 μg/mL嘌呤霉素篩選轉(zhuǎn)染成功的子宮頸癌ME180細(xì)胞，作用時(shí)長為1周。將篩選存活下來的ME180細(xì)胞使用2.5 μg/mL嘌呤霉素繼續(xù)培養(yǎng)。

1.3.4Western blot法 細(xì)胞于細(xì)胞裂解和蛋白酶抑制劑混合物中裂解30 min，將得到的蛋白上清進(jìn)行定量后樣品使用8%SDS-PAGE凝膠進(jìn)行電泳分離，然后轉(zhuǎn)移至PVDF膜。PVDF膜經(jīng)5%脫脂牛奶封閉后進(jìn)行一抗孵育，所用抗體有FASN(稀釋比1 ∶5 000)、ACC1(稀釋比1 ∶10 000)、β-actin(稀釋比1 ∶8 000)。隨后與辣根過氧化物標(biāo)記山羊抗兔二抗(稀釋比1 ∶10 000)避光孵育，并通過化學(xué)發(fā)光儀顯影。

1.3.5Transwell實(shí)驗(yàn) Transwell遷移測定：將5×104細(xì)胞接種于不含Matrigel的上室內(nèi)；Transwell侵襲測定：上室加入60 μL的200 mg/mL Matrigel，孵育箱中凝固2 h，隨后向室中加入5×104個(gè)細(xì)胞，24 h后取出24孔板，使用4%多聚甲醛溶液固定細(xì)胞10 min，PBS沖洗細(xì)胞3次，于1%結(jié)晶紫工作液中室溫孵育10 min后用PBS清洗，倒置顯微鏡下觀察下室底面細(xì)胞數(shù)。

1.3.6平板克隆 使用6孔板進(jìn)行克隆形成實(shí)驗(yàn)。將ME180細(xì)胞以每孔5×103個(gè)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)7～10天觀察集落大小及數(shù)量。

1.3.7CCK-8 OA使用文獻(xiàn)[7]報(bào)道的方法進(jìn)行溶解儲(chǔ)存。ME180細(xì)胞以每孔1×103個(gè)細(xì)胞的密度接種于96孔板中，并暴露于OA中24 h后，使用CCK-8試驗(yàn)盒檢測OA作用24 h的細(xì)胞增殖情況。

1.3.8檸檬酸和脂肪酸含量檢測 ME180細(xì)胞以每毫升1×106個(gè)細(xì)胞的密度，合計(jì)1 mL接種于6 cm培養(yǎng)皿，待細(xì)胞貼壁后更換為不含10%胎牛血清的Coy’5A培養(yǎng)基于孵育箱中培養(yǎng)24 h。收集ME180細(xì)胞的上清液，利用對(duì)應(yīng)檢測試劑盒指導(dǎo)說明檢測上清液中檸檬酸和脂肪酸含量。

1.3.9BODIPY染色 去除細(xì)胞培養(yǎng)基，使用PBS清洗ME180細(xì)胞，用4%多聚甲醛溶液固定細(xì)胞10 min后PBS沖洗細(xì)胞3次。于BODIPY試劑中避光孵育30 min，用PBS清洗后DAPI避光孵育10 min，PBS清洗10 min后于激光共聚焦顯微鏡下拍照。

1.3.10電鏡觀察脂滴含量 取1×106個(gè)細(xì)胞給予沉淀，加入2.5%戊二醛4 ℃過夜，用PBS漂洗10 min×3次；1%四氧化鋨固定1.5 h，PBS漂洗后經(jīng)不同梯度乙醇(50%、70%、80%、90%、100%)進(jìn)行脫水處理；分別浸泡于50%丙酮1 h，75%丙酮3 h，100%丙酮24 h后進(jìn)行切片，于電鏡下觀察脂滴含量。

2 結(jié)果

2.1 子宮頸癌組織中RACK1的表達(dá)qRT-PCR檢測結(jié)果顯示，子宮頸癌組織中RACK1 mRNA的表達(dá)(2.38±1.78)顯著高于癌旁正常子宮頸組織(0.43±0.47)(P<0.001，圖1A)。利用qRT-PCR和Western blot法分別從轉(zhuǎn)錄及蛋白水平驗(yàn)證RACK1在子宮頸癌細(xì)胞(ME180、SiHa細(xì)胞)和正常子宮頸上皮細(xì)胞(H8細(xì)胞)中的表達(dá)情況。結(jié)果顯示RACK1 mRNA在子宮頸癌細(xì)胞中高表達(dá)，且在ME180細(xì)胞中表達(dá)最高(ME180vsSiHavsH8為1.67±0.05vs1.39±0.08vs1.00±0.03,P<0.001，圖1B)。蛋白表達(dá)結(jié)果與轉(zhuǎn)錄水平結(jié)果一致(ME180vsSiHavsH8為1.58±0.08vs1.32±0.08vs0.41±0.08，P<0.001，圖1C)。

圖1 A.qRT-PCR檢測子宮頸癌組織和癌旁正常子宮頸組織中RACK1 mRNA表達(dá)水平；B.qRT-PCR檢測子宮頸癌細(xì)胞和正常子宮頸上皮細(xì)胞中RACK1 mRNA表達(dá)水平；C.Western blot法檢測子宮頸癌細(xì)胞和正常子宮頸上皮細(xì)胞中RACK1蛋白表達(dá)水平

2.2 RACK1表達(dá)與子宮頸癌脂質(zhì)合成的相關(guān)性BODIPY染色結(jié)果表明，ME180細(xì)胞(1.10±0.15)中脂質(zhì)含量最高，與ME180細(xì)胞和SiHa細(xì)胞(0.36±0.21)相比，H8細(xì)胞(0.15±0.01)內(nèi)脂質(zhì)含量最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，圖2A)；qRT-PCR結(jié)果顯示子宮頸癌組織中的脂肪酸合成關(guān)鍵因子FASN和ACC1的mRNA表達(dá)水平(2.98±1.53、2.41±1.25)顯著高于癌旁正常子宮頸組織(0.85±0.37、0.69±0.28)(P<0.001，圖2B)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)RACK1 mRNA表達(dá)分別與FASN和ACC1 mRNA表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.693，P<0.001；r=0.752，P<0.001，圖2C)。結(jié)果提示RACK1表達(dá)與子宮頸癌脂質(zhì)合成呈正相關(guān)。

圖2 RACK1表達(dá)與子宮頸癌脂質(zhì)合成的相關(guān)性：A.BODIPY染色檢測子宮頸癌細(xì)胞中脂質(zhì)含量；B.qRT-PCR檢測子宮頸癌組織和癌旁正常子宮頸組織中FASN和ACC1 mRNA表達(dá)水平；C.RACK1 mRNA和FASN、ACC1 mRNA表達(dá)的相關(guān)性分析

2.3 RACK1對(duì)子宮頸癌脂質(zhì)合成能力的影響qRT-PCR結(jié)果顯示，shRACK1-ME180組細(xì)胞中FASN(0.27±0.02)和ACC1(0.24±0.03)的mRNA表達(dá)顯著低于shNON-ME180組(1.00±0.01、1.00±0.01)(P均<0.001，圖3A)。Western blot結(jié)果顯示shRACK1-ME180組細(xì)胞中FASN(0.32±0.03)和ACC1(0.17±0.03)的蛋白表達(dá)低于shNON-ME180組(1.77±0.09、1.80±0.08)(P均<0.001，圖3A)。BODIPY染色結(jié)果表明，與shNON-ME180組(1.09±0.16)相比，shRACK1-ME180組(0.62±0.09)細(xì)胞內(nèi)FITC-綠色熒光信號(hào)顯著減弱，表明細(xì)胞內(nèi)脂滴含量減少(P<0.05，圖3B)；電鏡下觀察結(jié)果與BODIPY染色結(jié)果一致(圖3C)。shRACK1-ME180組細(xì)胞內(nèi)檸檬酸(3.46±0.77)、脂肪酸(0.94±0.07)含量較shNON-ME180組的檸檬酸(5.89±0.47)、脂肪酸(2.13±0.27)含量顯著下降(P<0.001，圖3D)。結(jié)果提示下調(diào)RACK1表達(dá)可降低子宮頸癌細(xì)胞中脂質(zhì)合成原料的含量，抑制脂肪酸合成關(guān)鍵酶表達(dá)進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的蓄積。

圖3 shRACK1對(duì)ME180細(xì)胞脂質(zhì)合成能力的影響：A.qRT-PCR和Western blot法檢測下調(diào)RACK1表達(dá)后FASN、ACC1 mRNA和蛋白水平的改變；B.BODIPY染色檢測下調(diào)RACK1表達(dá)后細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量的變化；C.電鏡下觀察下調(diào)RACK1表達(dá)后細(xì)胞內(nèi)脂滴含量的改變；D.下調(diào)RACK1表達(dá)后細(xì)胞內(nèi)檸檬酸、脂肪酸含量的改變

2.4 下調(diào)RACK1表達(dá)對(duì)ME180細(xì)胞侵襲、遷移、增殖能力的影響Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，shRACK1-ME180組細(xì)胞侵襲和遷移能力顯著低于shNON-ME180組細(xì)胞(圖4A)。平板克隆實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相較于shNON-ME180組，shRACK1-ME180組細(xì)胞克隆數(shù)量形成明顯減少(圖4B)。結(jié)果表明，下調(diào)RACK1表達(dá)能夠減弱ME180細(xì)胞的侵襲、遷移、增殖能力。

圖4 shRACK1對(duì)ME180細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響：A.Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)和遷移實(shí)驗(yàn)檢測下調(diào)RACK1表達(dá)后細(xì)胞侵襲和遷移能力的改變；B.細(xì)胞平板克隆實(shí)驗(yàn)檢測下調(diào)RACK1表達(dá)后細(xì)胞增殖能力的改變

2.5 外源性脂肪酸對(duì)shRACK1-ME180細(xì)胞侵襲、遷移、增殖能力的影響CCK-8結(jié)果顯示，不同濃度(0、50、100、200、400 μmol/L)OA作用于shRACK1-ME180細(xì)胞24 h，從100 μmol/L OA起能夠逆轉(zhuǎn)shRACK1-ME180細(xì)胞增殖能力的抑制(圖5)。Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，添加100 μmol/L OA后，shRACK1-ME180組細(xì)胞侵襲與遷移水平恢復(fù)至與shNON-ME180組相近(圖6A)。平板克隆實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相較于shRACK1-ME180組，添加OA促進(jìn)shRACK1-ME180組細(xì)胞克隆形成數(shù)量明顯增加(圖6B)。結(jié)果表明，外源性脂肪酸的補(bǔ)充能夠恢復(fù)因RACK1下調(diào)所抑制的ME180細(xì)胞侵襲、遷移、增殖能力。

圖5 CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測OA對(duì)ME180細(xì)胞增殖能力的影響

圖6 OA對(duì)shRACK1-ME180細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響：A.侵襲實(shí)驗(yàn)和侵襲實(shí)驗(yàn)檢測OA對(duì)下調(diào)RACK1表達(dá)后細(xì)胞侵襲、遷移能力的改變；B.細(xì)胞平板克隆檢測OA對(duì)下調(diào)RACK1表達(dá)后細(xì)胞增殖能力的改變

3 討論

腫瘤細(xì)胞中脂質(zhì)代謝異常是腫瘤惡性生物學(xué)特征之一[8]，腫瘤惡性演進(jìn)過程中常伴有脂質(zhì)合成增加，以中晚期階段尤為突出[9]。BODIPY染色發(fā)現(xiàn)具有轉(zhuǎn)移特性子宮頸癌ME180細(xì)胞內(nèi)脂滴含量顯著高于SiHa細(xì)胞，以上結(jié)果提示ME180細(xì)胞中脂質(zhì)蓄積增加可能與ME180細(xì)胞的轉(zhuǎn)移特性有關(guān)，由此推測子宮頸癌細(xì)胞的惡性進(jìn)展過程伴隨著代謝形式的改變。為探討RACK1表達(dá)是否通過改變細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量進(jìn)而影響子宮頸癌惡性進(jìn)展，加入正常子宮頸上皮H8細(xì)胞驗(yàn)證以上3株細(xì)胞中RACK1表達(dá)水平，進(jìn)一步探討RACK1與細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積是否相關(guān)。結(jié)果顯示具有轉(zhuǎn)移特性子宮頸癌ME180細(xì)胞中RACK1表達(dá)最高，其次為SiHa細(xì)胞，H8細(xì)胞表達(dá)最低，BODIPY染色結(jié)果與細(xì)胞內(nèi)RACK1表達(dá)顯著相關(guān)，提示ME180細(xì)胞中脂質(zhì)蓄積增加可能與ME180細(xì)胞的轉(zhuǎn)移特性有關(guān)，由此推測子宮頸癌細(xì)胞的惡性進(jìn)展過程伴隨著代謝形式的改變，且RACK1可能是調(diào)控這種現(xiàn)象的關(guān)鍵致癌因子。因此，本實(shí)驗(yàn)以ME180細(xì)胞為研究對(duì)象，探索RACK1是否參與子宮頸癌細(xì)胞的脂質(zhì)代謝調(diào)控進(jìn)而影響子宮頸癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為。

RACK1作為一種經(jīng)典支架蛋白，通過介導(dǎo)蛋白間相互作用參與細(xì)胞中多種活動(dòng)[5]；研究發(fā)現(xiàn)RACK1在結(jié)腸癌和胃癌中作為抑癌基因發(fā)揮作用[10-11]，而在結(jié)腸癌、乳腺癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌等腫瘤中扮演著癌基因的角色[5,12-13]。Wu等[10]發(fā)現(xiàn)RACK1與Galectin-1結(jié)合活化下游信號(hào)通路促進(jìn)子宮頸癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的發(fā)生，且提高細(xì)胞侵襲能力以及淋巴管生成，導(dǎo)致癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。而周小慶等[11]研究發(fā)現(xiàn)子宮頸癌中RACK1表達(dá)顯著低于正常子宮頸上皮組織。以上文獻(xiàn)提示RACK1在子宮頸癌中的作用有待進(jìn)一步探究考證。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)RACK1在子宮頸癌組織中顯著過表達(dá)；細(xì)胞水平進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)與正常子宮頸上皮細(xì)胞相比，兩種子宮頸癌細(xì)胞中RACK1高表達(dá)，特別是在ME180細(xì)胞中RACK1表達(dá)最高，提示RACK1可能與子宮頸癌細(xì)胞惡性進(jìn)展相關(guān)。近期研究發(fā)現(xiàn)RACK1與AMPK上T172磷酸化位點(diǎn)結(jié)合，活化AMPK阻止膽固醇通量的細(xì)胞外溢，降低泡沫細(xì)胞內(nèi)的膽固醇蓄積，減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[14]；RACK1可以干擾肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)累積，阻礙疾病的進(jìn)展[15]。然而RACK1在腫瘤中脂質(zhì)調(diào)節(jié)的研究較少，特別是在子宮頸癌中RACK1與脂質(zhì)代謝的關(guān)系尚未可知。本實(shí)驗(yàn)利用臨床樣本發(fā)現(xiàn)，RACK1表達(dá)與FASN和ACC1表達(dá)呈正相關(guān)性，下調(diào)RACK1表達(dá)可以顯著抑制子宮頸癌ME180細(xì)胞的脂質(zhì)合成關(guān)鍵酶FASN和ACC1的轉(zhuǎn)錄水平以及蛋白表達(dá)；BODIPY實(shí)驗(yàn)表明抑制RACK1表達(dá)使細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)蓄積明顯降低；電鏡結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)BODIPY實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

正常細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量較少且優(yōu)先利用外源性脂肪酸合成脂質(zhì)滿足自身所需，但腫瘤細(xì)胞除了利用外源性脂肪酸合成脂類外，還會(huì)提高自身脂肪酸合成來滿足細(xì)胞快速增殖所需的能量[16-17]。文獻(xiàn)報(bào)道胰腺癌細(xì)胞依賴于利用脂肪酸從頭合成來維持自身惡性表型，而前列腺癌細(xì)胞則更傾向于對(duì)外源性脂質(zhì)的攝取[18]。Grunt等[19]發(fā)現(xiàn)，卵巢癌細(xì)胞短期內(nèi)受到G28UCM的處理，能夠抑制內(nèi)源性脂肪酸合成，但未影響外源性脂肪酸的攝取能力，然而隨著藥物作用時(shí)間的延長，脂肪酸自身合成及攝取能力均顯著降低，腫瘤細(xì)胞生長受阻。為進(jìn)一步明確RACK1對(duì)ME180細(xì)胞內(nèi)源性和外源性脂質(zhì)的調(diào)控作用，分別對(duì)脂肪酸從頭合成能力以及外源性脂肪酸攝取能力進(jìn)行檢測。文獻(xiàn)報(bào)道外源性補(bǔ)充檸檬酸、脂肪酸可以逆轉(zhuǎn)小檗堿對(duì)子宮頸癌細(xì)胞脂質(zhì)合成的抑制作用，進(jìn)而恢復(fù)子宮頸癌細(xì)胞的增殖水平[20]。根據(jù)以上文獻(xiàn)提示，檸檬酸、脂肪酸作為脂質(zhì)合成的重要原料，檢測其含量變化有利于了解RACK1對(duì)內(nèi)源性脂質(zhì)合成的影響。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，shRACK1-ME180組細(xì)胞內(nèi)檸檬酸、脂肪酸含量均不同程度的降低，與shNON-ME180組比較，檸檬酸含量下降約1.7倍、脂肪酸含量下降約2.7倍，以上結(jié)果提示RACK1能夠有效抑制脂質(zhì)合成原料的生成，從而抑制脂質(zhì)的從頭合成。隨后實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討RACK1下調(diào)后對(duì)ME180細(xì)胞外源性脂肪酸攝取能力的影響。通過向shRACK1-ME180組細(xì)胞培養(yǎng)基中補(bǔ)充100 μmol/L OA(外源性脂肪酸)，觀察ME180細(xì)胞侵襲、遷移、增殖能力是否改變。Transwell侵襲及遷移結(jié)果顯示，添加OA 24 h時(shí)shRACK1-ME180組細(xì)胞穿至下室底面的細(xì)胞數(shù)均恢復(fù)至與shNON-ME180組細(xì)胞數(shù)量接近的水平，CCK-8實(shí)驗(yàn)與平板克隆結(jié)果表明添加OA的shRACK1-ME180組細(xì)胞的增殖能力顯著提高，且與shNON-ME180組細(xì)胞克隆數(shù)量相當(dāng)。提示外源性脂肪酸的添加可以逆轉(zhuǎn)RACK1下調(diào)而抑制的ME180細(xì)胞侵襲、遷移、增殖能力，以上結(jié)果表明下調(diào)RACK1表達(dá)并未抑制ME180細(xì)胞攝取外源性脂肪酸的能力。

綜上所述，下調(diào)RACK1表達(dá)抑制子宮頸癌細(xì)胞的脂質(zhì)合成，進(jìn)而遏制子宮頸癌細(xì)胞的侵襲、遷移、增殖等生物學(xué)行為。其中，RACK1下調(diào)主要調(diào)控脂質(zhì)合成原料的生成減少，降低脂質(zhì)從頭合成，但未減弱ME180細(xì)胞對(duì)外源性脂肪酸的攝取能力。本實(shí)驗(yàn)為子宮頸癌進(jìn)展與代謝之間的復(fù)雜機(jī)制提供一定的理論基礎(chǔ)。