李靈強，柳 瑾，劉桂麟

（鎮(zhèn)原縣疾病預(yù)防控制中心，甘肅 鎮(zhèn)原 744500）

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（Adverse Events Following Immunization，AEFI）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的、懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的不良反應(yīng)或事件?！度珖伤祁A(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》將AEFI分為五大類，即：不良反應(yīng)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)[1]。隨著國家擴大免疫規(guī)劃持續(xù)深入開展，預(yù)防接種疫苗種類不斷增加，出現(xiàn)AEFI 的可能性相應(yīng)增加，AEFI 問題日益?zhèn)涫荜P(guān)注[2]。鎮(zhèn)原縣位于甘肅省慶陽市，為了解該縣AEFI 發(fā)生特征、評價AEFI 信息管理系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況及預(yù)防接種安全性，現(xiàn)對2015—2019年甘肅省鎮(zhèn)原縣AEFI報告數(shù)據(jù)進行分析。

1 資料收集與方法

AEFI數(shù)據(jù)來源于中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)收集的2015—2019年甘肅省鎮(zhèn)原縣報告的AEFI個案。疫苗接種數(shù)據(jù)來源于中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)收集的2015—2019年鎮(zhèn)原縣各種疫苗接種劑次數(shù)信息。

2 資料分析方法

將中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)中AEFI的個案導(dǎo)出，用Microsoft Excel 2007文件對數(shù)據(jù)進行分析，采用描述性流行病學(xué)方法對AEFI分布特征進行相關(guān)指標進行統(tǒng)計和分析。

3 結(jié)果

3.1 AEFI總體情況

2015年—2019年甘肅省鎮(zhèn)原縣共報告一類疫苗引起的AEFI 789例，總接種劑次為621929劑次，報告發(fā)生率為126.86/10萬劑次，2015～2019年各年報告例數(shù)分別為170例、135例、167例、176例、141例（見表1）。789例AEFI中一般反應(yīng)761例（96.45%），異常反應(yīng)15例（1.90%），偶合癥13例（1.65%）。

表1 2015—2019年鎮(zhèn)原縣AEFI報告發(fā)生率（/10萬劑次）

3.2 各種疫苗AEFI的報告發(fā)生率

甘肅省鎮(zhèn)原縣一類疫苗AEFI報告發(fā)生率居前三位的為流感疫苗、白破疫苗和百白破疫苗，報告發(fā)生率依次為407.75/10萬劑次、246.24/10萬劑次、222.99/10萬劑次。異常反應(yīng)中卡介苗的發(fā)生率較高，為17.21/10萬劑次，見表2。

表2 2015—2019年不同種類疫苗AEFI報告發(fā)生率（/10萬劑次）

3.3 AEFI地區(qū)分布

2015—2019年甘肅省鎮(zhèn)原縣報告的789例AEFI共涉及20個地區(qū)，各地區(qū)占比波動在0.89%～11.53%（見表3）。報告例數(shù)前三位的地區(qū)為孟壩鎮(zhèn)（11.53%）、臨涇鎮(zhèn)（9.89%）和中原鄉(xiāng)（9.76%）。

表3 2015—2019年鎮(zhèn)原縣疫苗AEFI發(fā)生數(shù)和構(gòu)成比按地區(qū)分布

3.4 AEFI的時間分布

2015—2019年，11月分發(fā)生AEFI報告例數(shù)最多152例（19.26%），最少為1月份23例（2.92%），6月（111例）、7月（89例）和11月（152例）的AEFI報告發(fā)生數(shù)略高于其他月份，見表4。

表4 2015—2019年鎮(zhèn)原縣疫苗AEFI發(fā)生數(shù)和構(gòu)成比按月份分布

3.5 AEFI的人群分布

在報告的789例AEFI中，男性428例，占54.25%，女性361例，占45.75%；男女比例為1.19:1。報告的AEFI中，年齡1歲以內(nèi)嬰幼兒占比70.74%，1～2歲占比29.26%。

3.6 AEFI的分類

在789例AEFI中，一般反應(yīng)761例（96.45%），異常反應(yīng)15例（1.90%），偶合癥13例（01.65%），無疫苗質(zhì)量事故、接種事故、心因性反應(yīng)，見表5。

表5 2015—2019年AEFI分類

3.7 AEFI臨床損害分布

一般反應(yīng)為761例（22.36/10萬劑次），以發(fā)熱為主，其中輕度發(fā)熱（37.1℃～37.5℃）91例（報告發(fā)生率14.63/10萬劑次），中度發(fā)熱（37.6℃～38.5℃）344例（報告發(fā)生率55.31/10萬劑次），重度發(fā)熱（≥38.6℃）193例（報告發(fā)生率31.03/10萬劑次）。輕度發(fā)熱和重度發(fā)熱的發(fā)生率逐年升高，人數(shù)占比最高的中度發(fā)熱的發(fā)生率呈下降趨勢。異常反應(yīng)15例（2.41/10萬劑次），主要臨床診斷為：過敏性皮疹11例（1.77/10萬劑次，見表6。

表6 2015—2019年疫苗接種不良反應(yīng)報告發(fā)生數(shù)和報告發(fā)生率（/10萬劑次）按臨床損害分類

3.8 AEFI接種劑次與發(fā)生間隔

在789例AEFI中，616例（78.07%）發(fā)生在接種疫苗的第1劑次后，69例（8.74%）發(fā)生在第2劑次，49例（6.21%）發(fā)生在第3劑次，55例（6.98%）發(fā)生在4劑次；620例（占78.58%）發(fā)生在疫苗接種后的1d內(nèi)，142例（17.99%）發(fā)生在2～3天，27例（3.43%）發(fā)生在疫苗接種的4 d后。不良反應(yīng)主要發(fā)生在疫苗接種的第1劑次和疫苗接種后的1 d內(nèi)。

4 討論

隨著疫苗對傳染病的有效控制，AEFI受到了公眾與社會的廣泛關(guān)注。開展AEFI 監(jiān)測有助于及時發(fā)現(xiàn)AEFI 的發(fā)生原因、及時采取正確措施,減少AEFI對免疫規(guī)劃工作的負面影響。自20世紀80年代以來，中國實施了一系列有關(guān)AEFI處理，以及加強預(yù)防接種安全管理的措施，對各地開展AEFI的監(jiān)測發(fā)揮了重要作用。

2015—2019年甘肅省鎮(zhèn)原縣各年報告發(fā)生率總體呈上升趨勢，2019年較2018年有所下降，當?shù)?015—2019年發(fā)生率均高于2015年全國平均水平的39.01/10萬劑[3]。不良反應(yīng)中一般反應(yīng)與異常反應(yīng)的比例（96.45%/1.90%）與2016年全國水平（92.45%/6.18%）相比，出現(xiàn)異常反應(yīng)的比例偏低。這與多年來全縣加強AEFI敏感性監(jiān)測培訓(xùn)有關(guān)，下一步在提高敏感性的基礎(chǔ)上，著重對異常反應(yīng)特異性和準確性進行培訓(xùn)。

AEFI報告數(shù)男女性別比為1.19:1，與中國2016年報告的AEFI性別比（1.27:1）相近[4]。AEFI發(fā)病年齡集中于1歲內(nèi)嬰幼兒，可能是由于1 歲內(nèi)嬰幼兒需要接種的疫苗劑次數(shù)多，免疫系統(tǒng)還未發(fā)育完全等因素相關(guān)；1歲內(nèi)嬰幼兒AEFI高發(fā)的年齡段5～8月齡，可能與此期間兒童需接種的疫苗數(shù)量和種類較多，且接種疫苗的AEFI發(fā)生率較高有關(guān)，應(yīng)注意重點監(jiān)測該年齡段人群。

在發(fā)生時間上，報告的AEFI主要集中在6～7月、11月，提示第二季度與秋冬交際是AEFI報告高峰期，應(yīng)注意在接種前向家長告知可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，若出現(xiàn)接種后疑似預(yù)防接種不良反應(yīng)須立即指導(dǎo)就醫(yī)。在上報的20個地區(qū)中，城區(qū)、屯字鎮(zhèn)、南川鄉(xiāng)3地上報的AEFI構(gòu)成比呈逐年下降趨勢，孟壩鎮(zhèn)、平泉鎮(zhèn)、新城鎮(zhèn)等地的AEFI報告數(shù)和構(gòu)成比總體呈上升趨勢。

在所有AEFI中，78.58%發(fā)生在疫苗接種后的1天內(nèi)，17.99%發(fā)生在疫苗接種后的2～3天、3.43%發(fā)生在疫苗接種的4天后，隨著接種時間的推移，AEFI的發(fā)生比例逐漸下降。

因疫苗固有性質(zhì)引起的發(fā)熱、局部紅腫和硬結(jié)等一般反應(yīng)占AEFI總數(shù)的96.45%，其中以發(fā)熱最為常見，發(fā)熱中占比最高的為中度發(fā)熱。超過95%的AEFI為一過性較輕的一般反應(yīng)，主要為發(fā)熱部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等局部接種預(yù)防接種炎癥反應(yīng)。本次AEFI監(jiān)測并沒有出現(xiàn)因疫苗接種引起的殘疾，死亡和群體性傷害等不良預(yù)防接種事件。本次監(jiān)測也未發(fā)現(xiàn)疫苗質(zhì)量事故、接種事故、心因性反應(yīng)引起的AEFI，AEFI的治愈好轉(zhuǎn)率達到100%，這說明疫苗的質(zhì)量和與預(yù)防接種服務(wù)較好。

各類疫苗的AEFI發(fā)生率差異較大，這可能和疫苗的固有性質(zhì)相關(guān)，例如各類疫苗所包含抗原種類、佐劑、劑量以及受種者的個體差異等[5-8]。從疫苗分布看，AEFI報告發(fā)生率較高的疫苗為流感疫苗、白破疫苗和百白破疫苗，與2016年全國數(shù)據(jù)較為一致，但由于數(shù)據(jù)質(zhì)量和統(tǒng)計的疫苗種類有限的影響，可能會低估某些疫苗的AEFI發(fā)生率，存在一定的局限性。在之后的監(jiān)測工作應(yīng)更加注重對各預(yù)防接種單位相關(guān)人員培訓(xùn)，做好督導(dǎo)工作，確保上報數(shù)據(jù)準確性和可靠性，提高當?shù)谹EFI監(jiān)測質(zhì)量水平。