筆者自擬解毒疏肝方治療肝癌介入化療栓塞術(shù)后綜合征,結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年3月我院收治的擬行TACE治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字法分成治療組(40例)與對(duì)照組(40例)。治療組中男28例,女12例;年齡43~69歲,平均(55.8±4.5)歲;病程4~11年,平均(6.7±3.8)年;巴塞羅那臨床肝癌分期(BCLC)為Ⅱa期15例,Ⅱb期20例,Ⅲa期5例;Child-Pugh分級(jí)A級(jí)19例,B級(jí)21例。對(duì)照組中男26例,女14例;年齡45~69歲,平均(56.1±4.3)歲;病程4~11年,平均(6.9±3.7)年;巴塞羅那臨床肝癌分期(BCLC)為Ⅱa期16例,Ⅱb期19例,Ⅲa期5例;Child-Pugh分級(jí)A級(jí)17例,B級(jí)23例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(
>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用(± s)表示,作t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,用χ2檢驗(yàn);P<0.05表明數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)高等中醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》第九版中“積聚”的診斷標(biāo)準(zhǔn)
。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》中的標(biāo)準(zhǔn)
。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述兩項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②肝功能Child-Pugh分級(jí)A或B級(jí);③預(yù)期生存期>3個(gè)月;④KPS(卡氏評(píng)分)≥60分;⑤具備正常溝通、交流能力。⑥簽署知情同意書(shū)者。
由亞太地區(qū)高原醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(APSMM)主辦,青海大學(xué)高原醫(yī)學(xué)研究中心承辦的“2011第二屆APSMM大會(huì)”,將于2011 年8月20~23日在青海省西寧市舉行。大會(huì)將致力于為亞太地區(qū)從事高原醫(yī)學(xué)研究的科學(xué)工作者、研究機(jī)構(gòu)搭建學(xué)術(shù)、技術(shù)自由交流的平臺(tái),屆時(shí)將有來(lái)自中國(guó)、美國(guó)、印度、日本、尼泊爾、澳大利亞、韓國(guó)、瑞士等國(guó)家的知名專家參加。
1.6 觀察指標(biāo) ①分別于術(shù)前1周及術(shù)后1周采集患者空腹外周靜脈血5 ml,用于檢測(cè)肝功能指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素);分別于術(shù)前1周及術(shù)后4周采集患者空腹外周靜脈血5 ml,采用流式細(xì)胞全血免疫熒光儀(美國(guó)貝克曼公司),測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群 (CD3
、CD4
、CD4
/CD8
和CD4
CD25
T陽(yáng)性細(xì)胞);分別于術(shù)前1周及術(shù)后4周采集患者空腹外周靜脈血5 ml,分別采用ELISA法、免疫印跡化學(xué)增強(qiáng)發(fā)光法和電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清TPS、TK1和AFP水平。TPS 檢測(cè)購(gòu)自瑞典IDL公司,TK1檢測(cè)試劑盒購(gòu)自深圳華瑞同康生物技術(shù)有限公司,AFP檢測(cè)采用羅氏公司電化學(xué)發(fā)光儀E170及配套試劑。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。②中醫(yī)證候積分,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中原發(fā)性肝癌癥狀分級(jí)量化表
,包括肝區(qū)疼痛、納差、腹脹、乏力癥狀,0分為無(wú)癥狀,2分為輕度,4分為中度,6分為重度,分值越低,治療越有效,臨床癥狀越輕。③觀察兩組患者TACE術(shù)后綜合征各癥狀持續(xù)時(shí)間(發(fā)熱、腹脹、惡心嘔吐、便秘、肝區(qū)疼痛等)。④分別于在TACE前和TACE后1周,進(jìn)行生存質(zhì)量卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)
,比較兩組患者生活質(zhì)量變化情況。得分范圍0~100分,得分越高表示功能狀態(tài)越好。
2.4 兩組患者TACE術(shù)前1周與術(shù)后1周肝功能指標(biāo) 檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表4。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他惡性腫瘤者;②有TACE治療絕對(duì)禁忌證者;③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;④合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;⑤研究前3個(gè)月接受過(guò)相關(guān)抗腫瘤、保肝治療者;⑥哺乳、妊娠期的女性;⑦合并嚴(yán)重呼吸、循環(huán)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;⑧存在認(rèn)知、心理、精神障礙者。
2.6 兩組患者TACE術(shù)前1周和治療后4周血清TPS和TK1水平 見(jiàn)表6。
TACE治療的常見(jiàn)不良反應(yīng)為發(fā)熱、疼痛、惡心和嘔吐等
。發(fā)熱、疼痛的發(fā)生原因與肝動(dòng)脈栓塞后引起局部組織缺血、壞死有關(guān),而惡心、嘔吐主要與化療藥物有關(guān)。此外,還有穿刺部位出血、白細(xì)胞下降、一過(guò)性肝功能異常、腎功能損害以及排尿困難等其他常見(jiàn)不良反應(yīng)。由于介入治療的反復(fù)性,化療栓塞術(shù)后綜合征增加了患者配合治療的難度,常規(guī)西藥對(duì)一些頑固性嘔吐,持續(xù)性發(fā)熱,疼痛等癥狀改善不明顯,且具有藥物依賴性,并且增加了肝臟藥物代謝負(fù)擔(dān),導(dǎo)致肝功能受損,延長(zhǎng)了治療時(shí)間,增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
2.1 兩組患者中醫(yī)證候改善情況 見(jiàn)表1。
2.5 兩組患者TACE術(shù)前1周和治療后4周T淋巴細(xì)胞亞群變化 見(jiàn)表5。
2.3 兩組患者TACE術(shù)前后KPS評(píng)分情況 見(jiàn)表3。
1.5 治療方法 兩組患者均行TACE治療。對(duì)照組患者術(shù)后給予常規(guī)治療,包括介入后給予水化、保肝、抗感染、預(yù)防性止吐等治療。三度嘔吐者給予胃復(fù)安肌肉注射,四度嘔吐者給予鹽酸昂丹司瓊4 mg靜脈注射。 治療組患者在術(shù)后常規(guī)治療基礎(chǔ)上加上自擬解毒疏肝方(藥物組成:元胡、川楝子、梔子、姜半夏各9 g,白花蛇舌草、滑石各18 g,姜竹茹、枳殼、陳皮、黃芩、柴胡各12 g,甘草3 g)。以水煎服,1劑/d,分2次服用,連續(xù)用藥4周。
2.2 兩組患者TACE術(shù)后綜合征持續(xù)時(shí)間 見(jiàn)表2。
關(guān)于這四首鋼琴小曲的音樂(lè)分析,我們?cè)凇吨袊?guó)鋼琴音樂(lè)的拓荒者—新發(fā)現(xiàn)的早期鋼琴家李樹(shù)化的照片史料》一文③中有簡(jiǎn)單的藝術(shù)分析,可供讀者參考。
1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中原發(fā)性肝癌臨床證候改善情況擬定
。①顯效:癥狀、體體征完全消失,癥候積分減少70%以上;②好轉(zhuǎn):主要癥狀、體征消失或明顯好轉(zhuǎn),癥候積分較少30%以上;③無(wú)效:未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。
(2)船存海圖必須均有效,過(guò)期海圖還沒(méi)有領(lǐng)到新版時(shí)必須收妥,必須用馬克筆注明“海圖已作廢”,過(guò)期海圖必須與有效海圖分開(kāi)存放, 在存放作廢海圖處必須注明“作廢海圖”,已經(jīng)作廢的海圖不能再登記在海圖清單上,海圖如有破損或折痕嚴(yán)重都要向公司申請(qǐng)換新。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病是以臟腑氣血虧虛為本,氣、血、濕、熱、瘀、毒互結(jié)為標(biāo),蘊(yùn)結(jié)于肝,漸成癓積,肝失疏泄為基本病機(jī)。臟腑氣血虛虧,加之七情內(nèi)傷,情志抑郁;脾虛濕聚,痰濕凝結(jié);六淫邪毒入侵,邪凝毒結(jié)等可使氣、血、濕、熱、瘀、毒互結(jié)而成肝癌。其中濕熱結(jié)毒,情志不遂,氣滯肝郁日久,化熱化火,火郁成毒;肝郁乘脾,運(yùn)化失常,痰濕內(nèi)生,濕熱結(jié)毒,形成肝積,為本病最主要發(fā)病機(jī)理。中醫(yī)認(rèn)為,TACE手術(shù)通過(guò)局部灌注化療藥物,瘀阻肝臟,使得氣滯肝郁更加嚴(yán)重,肝臟疏泄不利,進(jìn)而引發(fā)腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀,因此中醫(yī)治療該病以疏利肝膽、化濕和胃、清除濕熱毒邪為主。筆者采用解毒疏肝方中枳殼、青蒿、柴胡具有疏肝、理氣、解熱功效;陳皮、姜竹茹、姜半夏燥濕、和胃、止嘔;梔子、白花蛇舌草、黃芩清熱、解毒;元胡、川楝子疏肝、解郁、止痛。諸藥配伍,共奏解毒、疏肝作用,促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù)。
為了證明真能穿越,周教授又講個(gè)例子。他說(shuō)1991年8月9日,歐洲一艘科學(xué)海洋考查船在冰島西南387公里處,發(fā)現(xiàn)一座冰山上坐著一位60多歲的男子,他穿著二十世紀(jì)初的船長(zhǎng)制服,靜靜地吸著煙斗,雙目眺望著大海。你們知道他是誰(shuí)么?他就是80年前沉沒(méi)在大西洋中的泰坦尼克號(hào)船長(zhǎng)史密斯。原來(lái)在泰坦尼克號(hào)沉沒(méi)時(shí),史密斯船長(zhǎng)在指揮營(yíng)救,拒絕登上救生船并和泰坦尼克號(hào)一起沉沒(méi)在大洋之中。當(dāng)時(shí)他被救上來(lái)以后,還一直認(rèn)為泰坦尼克沉沒(méi)是發(fā)生在昨天。
T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要作用,CD3
T細(xì)胞是成熟的T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志;CD4
T淋巴細(xì)胞是輔助性T淋巴細(xì)胞,具有協(xié)助體液免疫及細(xì)胞免疫的功能;而CD8
T淋巴對(duì)機(jī)體的免疫功能有負(fù)調(diào)節(jié)作用。正常情況下,T淋巴細(xì)胞各亞群的百分比相對(duì)固定,尤其是CD4
/CD8
比值,其降低代表機(jī)體免疫功能下降。本文結(jié)果提示自擬解毒疏肝方能對(duì)TACE術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能起到一定改善作用。許林利等
的研究結(jié)果也顯示健脾理氣中藥能增強(qiáng)其T淋巴細(xì)胞功能,與我們的研究結(jié)果一致。
結(jié)果還提示手術(shù)前后采用中藥,可有效改善患者術(shù)后綜合征程度和持續(xù)時(shí)間,降低TACE術(shù)后中醫(yī)證候積分,縮短術(shù)后肝功能恢復(fù)時(shí)間,降低血清AFP、TPS和TK1等腫瘤標(biāo)志物的含量,提高KPS評(píng)分,提高患者免疫力,從而能更有效控制病情進(jìn)展。
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