陳倩倩 張洪森 楊永生 劉霞

(滄州市第三醫(yī)院結核科,河北 滄州 061000)

肺結核(PTB)是臨床常見慢性呼吸道傳染病，可通過多種途徑進行傳播并感染機體多個部位〔1〕。當機體吸入結核桿菌的微滴后，結核桿菌將在肺泡細胞內(nèi)外大量繁殖，導致染病肺組織出現(xiàn)炎性病變，進而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咳血等臨床癥狀。標準化治療方案是臨床治療PTB較為常用的方法，可在一定程度上提高患者治療效果并避免出現(xiàn)抗結核藥物濫用現(xiàn)象，但整體療效仍不理想〔2〕。溴己新可顯著減少肺各器官黏膜細胞分泌的痰液量，降低痰液黏度，同時縮短患者的化痰時間，另外研究發(fā)現(xiàn)其在PTB中也有一定療效〔3〕。本研究旨在分析鹽酸溴己新片聯(lián)合PTB標準化療方案治療老年PTB的臨床療效及對患者近期生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取滄州市第三醫(yī)院2017年1月至2018年12月收治的初治老年PTB患者76例，按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，每組38例。納入標準：①臨床診斷為PTB；②未服用過任何抗結核藥物；③患者自愿參加。排除標準：①患嚴重心腦血管、呼吸系統(tǒng)疾病者；②近期進行過免疫抑制治療者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組均采用2HRZE/4HR治療方案治療。強化期用藥：異煙肼0.3 g/次，1次/d，利福平0.45 g/次,1次/d，乙胺丁醇0.75 g/次,1次/d，吡嗪酰胺1.5 g/次，1次/d，治療時間為2個月。鞏固期用藥：異煙肼0.3 g/次，1次/d，利福平0.45 g/次，1次/d，治療時間4個月〔4〕。觀察組進行標準化治療方案的同時添加鹽酸溴己新片(萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準字H33021315，8 mg/片)治療，2片/3次，3次/d，治療周期為6個月。

1.3血清促炎因子檢測 抽取患者治療前與治療后6個月空腹靜脈血，檢測血清中促炎因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1及干擾素(IFN)-γ〕水平及抗炎因子〔IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β〕水平。

1.4痰液轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率、臨床療效 痰液轉(zhuǎn)陰率診斷標準：治療過程中，每個月復查痰液涂片2次，連續(xù)7次痰菌檢查為陰性〔5〕。比較兩組治療后2、4、6個月痰液轉(zhuǎn)陰率。

臨床療效判定〔6〕：陰性痰液涂片且病灶完全吸收為治愈；陰性痰液涂片且病灶顯著吸收(病灶縮小50%，空洞閉合)為顯效；陰性痰液涂片且病灶基本吸收(病灶縮小50%，空洞減小)為有效；痰液涂片、病灶吸收均無任何好轉(zhuǎn)為無效。

1.5簡明健康狀況簡表(SF-36)生活質(zhì)量評分 使用SF-36評估患者治療前與治療后生活質(zhì)量，評估內(nèi)容涉及生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、一般健康狀況(GH)、精力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)8個方面〔7〕。各維度滿分100分，總分800分。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗或秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血清促炎因子與抗炎因子水平比較 治療前，兩組促炎與抗炎因子水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、IL-1、IFN-γ水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；IL-10、TGF-β水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清促炎因子與抗炎因子水平比較

2.2兩組痰液轉(zhuǎn)陰率比較 治療后2個月，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后4、6個月，兩組痰液轉(zhuǎn)陰率差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不同治療時間痰液轉(zhuǎn)陰率比較〔n(%),n=38〕

2.3兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率〔37例(97.37%)，治愈23例、顯效13例、有效各1例、無效各1例〕顯著高于對照組〔35例(92.11%)，治愈17例、顯效10例、有效8例、無效3例；χ2=-1.979,P=0.048〕。

2.4兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組SF-36各維度評分無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組均顯著升高；且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組SF-36評分比較分)

3 討 論

PTB是全球范圍內(nèi)面臨的重大公共衛(wèi)生問題，流行病學調(diào)查顯示目前全球范圍內(nèi)約有超過5 000萬人受到結核菌的侵染，在我國每年新發(fā)PTB患者超過80萬例，位于世界第二，嚴重危害人們的健康〔8〕。老年人易遭受多種病菌侵襲，因此老年PTB患病比例也在逐年升高。據(jù)統(tǒng)計在東亞地區(qū)50歲及以上年齡組PTB發(fā)病率為55%，60歲及以上占16%〔9〕。我國以世界衛(wèi)生組織(WTO)推薦的“結核病治療指導方針”為基礎結合自身的經(jīng)驗提出了標準化治療方案，取得了初治PTB患者90%以上的治愈率，有助于防止藥物耐藥性的產(chǎn)生并減少耐藥菌的傳播，但其治療時間長且會損傷機體的免疫功能，長期治療效果欠佳〔10〕。PTB通常以長期咳嗽咳痰、發(fā)熱、盜汗等為臨床癥狀，長期服藥常會影響老年人群的服藥依從性與治療配合度。相關調(diào)查顯示，老年人群的治療依從性較差，常出現(xiàn)不愿意服藥甚至放棄治療的現(xiàn)象，因此尋求可縮短治療時間、提高患者治療依從性的治療方案十分有必要〔11〕。

促炎因子與抗炎因子在機體中發(fā)揮相反的功能，相關研究發(fā)現(xiàn)結核分枝桿菌感染機體后，免疫系統(tǒng)激活，多種抗炎因子大量分泌同時抗炎因子水平也會同時增加，但當促炎因子水平達到一定程度時機體會出現(xiàn)抗炎因子分泌量減少的現(xiàn)象。如IL-10在抑制促炎因子IFN-γ釋放的同時還會促進促炎因子TNF-α的表達；TGF-β廣泛參與機體的炎癥及損傷修復，在PTB中其同時抑制促炎因子和淋巴細胞的生成及分化〔12〕。本研究結果說明溴己新在初治PTB患者中也有調(diào)節(jié)機體炎性水平的功能。鹽酸溴己新片是臨床常用的化痰促排類藥物，以鹽酸溴己新為主要成分，目前臨床公認其通過以下機制發(fā)揮其化痰促排作用：①溴己新可促進肺支氣管腺體黏液細胞中溶酶體的釋放，進而增強氣管和支氣管的流變性功能；②溴己新通過抑制肺支氣管中的黏液腺與杯狀細胞釋放酸性糖蛋白來降低痰液黏度，酸性糖蛋白是增強痰液黏度最主要的因子；③溴己新代謝產(chǎn)物氨溴索可降低肺泡表面張力和痰液黏附能力〔13,14〕。在慢性阻塞性肺疾病中，鹽酸溴己新片也被證明具有降低血清炎性因子、改善肺功能的作用〔15〕。在小兒肺炎治療中，溴己新可明顯縮短治療時間，且安全性較高〔16〕。最新研究顯示鹽酸溴己新片在治療新型冠狀病毒肺炎中也表現(xiàn)出相應的功能，可促進肺部內(nèi)源物質(zhì)的釋放并維持肺泡的基本功能〔17〕。

病原學檢查是臨床確診PTB的確切依據(jù)，在實際治療中發(fā)現(xiàn)，病原學檢查并不能確診所有的PTB，因此結合胸部X線檢查可更為準確診斷PTB，同時在PTB的治療過程中定期進行胸部X線檢查可觀測到患者肺部病灶吸收變化情況，有助于患者病情的改善〔18,19〕。本研究結果表明溴己新聯(lián)合標準化療方案治療PTB效果顯著。SF-36量表是目前評估慢性疾病患者生命質(zhì)量的公認有效量表，可通過精細的問題準確反映患者的健康狀況，操作簡單且概括性強，具有良好的信效度。本研究結果說明在標準化療方案的基礎上添加溴己新可顯著改善初治PTB患者的近期生活質(zhì)量。