朱永東 舒桂君 王永 江明明

(宣城市人民醫(yī)院腫瘤科，安徽 宣城 242000)

卵巢癌的臨床癥狀為腹脹腹水、腹部包塊、月經(jīng)紊亂、腹部隱痛等，具有較高的發(fā)病率及死亡率，隨著人口老齡化，老年卵巢癌患者的數(shù)量逐漸增多〔1〕。臨床上治療卵巢癌一般采用手術(shù)治療及化療的方案。紫杉醇聯(lián)合鉑類(TC)化療方案是臨床治療卵巢癌常用的手段，紫杉醇能夠通過抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂發(fā)揮抗癌作用，卡鉑能夠通過阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過程，發(fā)揮抗癌作用〔2〕。但老年患者的身體功能退化，免疫功能下降，進(jìn)行長期化療易耐藥且引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，可通過影響血管生長因子，阻滯血管形成，抑制腫瘤細(xì)胞生長，臨床上將其運(yùn)用于肺癌、結(jié)腸癌、胃癌等，已取得一定成果，但對于卵巢癌的應(yīng)用研究較為少見〔3，4〕。本研究旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合TC化療方案對老年卵巢癌患者的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取宣城市人民醫(yī)院2019年4月至2021年5月收治的89例老年卵巢癌患者，根據(jù)治療方式分為TC組(n=44)和貝伐珠單抗組(n=45)。TC組年齡60～78歲，平均(68.82±4.39)歲；文化程度：小學(xué)23例，中學(xué)10例，大學(xué)11例。貝伐珠單抗組年齡60～79歲，平均(68.43±4.51)歲；文化程度：小學(xué)21例，中學(xué)14例，大學(xué)10例。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)，組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第4版)》〔5〕中卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為卵巢癌者；無溝通障礙者；近期未接受過相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本實(shí)驗(yàn)所用藥物過敏者；合并其他惡性腫瘤疾病者；合并肝、腎等實(shí)質(zhì)性器官功能障礙者。

1.2方法 TC組予以TC治療方案，予以紫杉醇注射液(無錫紫杉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067345)靜脈滴注，給藥標(biāo)準(zhǔn)175 mg/m2，首次治療靜脈滴注3 h；卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020181)按濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)=5給藥，首次治療靜脈滴注，3 w進(jìn)行1次治療。貝伐珠單抗組在TC組的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040)，給藥標(biāo)準(zhǔn)7.5 mg/kg，第1天靜脈滴注，3 w進(jìn)行1次治療，兩組均進(jìn)行2次治療。

1.3觀察指標(biāo) ① 臨床療效：影像檢查顯示病灶完全消失，且腹水消失并持續(xù)4 w以上為完全緩解；患者病灶直徑縮短超過30%，腹水減少50%以上并持續(xù)4 w以上為部分緩解；患者病灶直徑縮短未超過30%，腹水減少不足50%或增加小于25%，持續(xù)4 w為穩(wěn)定；直徑之和較治療前增加超過20%，或出現(xiàn)新病灶，腹水增加25%為進(jìn)展；總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。② 血清糖類抗原(CA)125、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、人附睪蛋白(HE)4水平：治療前后分別取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，3 600 r/min離心12 min，半徑8 cm，放置在-40℃冰箱中備用。使用化學(xué)免疫法測定血清CA125，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清TGF-β1、HE4水平。③ 不良反應(yīng)：包括肝腎損傷、消化道反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性等。④ 生活質(zhì)量：采用癌癥患者生命質(zhì)量測量表(EORTC QOL-C30)〔6〕評分，包括軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能，每項(xiàng)滿分100分，分值越高生活質(zhì)量越高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 貝伐珠單抗組總緩解率〔38例(84.44%)，完全緩解17例(37.78%)、部分緩解21例(46.67%)、穩(wěn)定5例(11.11%)、進(jìn)展2例(4.44%)〕高于TC組〔28例(63.64%)，完全緩解11例(25.00%)、部分緩解17例(38.64%)、穩(wěn)定8例(18.18%)、進(jìn)展8例(18.18%)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.026,P=0.025)。

2.2治療前后兩組血清CA125、TGF-β1、HE4水平比較 治療前，兩組血清CA125、TGF-β1、HE4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均顯著降低，且貝伐珠單抗組顯著低于TC組(P<0.05，P<0.001)，見表1。

表1 兩組血清CA125、TGF-β1、HE4水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較 兩組肝腎損傷、消化道反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

2.4治療前后兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能、總生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均顯著升高，且貝伐珠單抗組顯著高于TC組(P<0.05，P<0.001)，見表3。

表3 治療前后兩組生活質(zhì)量比較分)

續(xù)表3 治療前后兩組生活質(zhì)量比較分)

3 討 論

卵巢癌的發(fā)病原因與遺傳、持續(xù)排卵、口服避孕藥、環(huán)境等因素有關(guān)。卵巢癌起病隱匿，且由于早期臨床癥狀不明顯，大多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展成為晚期，嚴(yán)重威脅患者的生命健康〔7〕。目前臨床上治療卵巢癌的手段包括手術(shù)、化療、放療、免疫療法等，其中TC方案是卵巢癌一線化療方案，雖然能夠很好控制病情，但部分老年患者的耐藥性較強(qiáng)，影響治療效果〔8〕。TC方案中紫杉醇最初是從紅豆杉的樹皮中提取出來，可促進(jìn)微蛋白聚合，誘導(dǎo)微管蛋白二聚體失衡，維持微管穩(wěn)定，從而抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗癌作用；卡鉑能夠通過跨膜運(yùn)輸方式進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，阻斷其DNA的復(fù)制過程，并破壞其DNA功能，發(fā)揮抗癌作用〔9～11〕。TC方案多反復(fù)長期化療，患者很容易出現(xiàn)對紫杉醇、卡鉑等耐藥性，影響患者治療效果及生活質(zhì)量水平〔12〕。

腫瘤細(xì)胞的發(fā)展與大量生成的新生血管有關(guān)，血管中含有大量促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的營養(yǎng)物質(zhì)，血管內(nèi)皮生長因子能夠促進(jìn)血管持續(xù)生長，有研究顯示，大多數(shù)癌癥患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，且腫瘤細(xì)胞過大時(shí)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)細(xì)胞缺氧，造成惡性循環(huán)〔13，14〕。貝伐珠單抗是臨床上一種靶向抗癌藥物，來源于抗血管內(nèi)皮生長因子，作為競爭抑制劑，能夠競爭血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合位點(diǎn)，抑制血管內(nèi)皮生長因子通路，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA復(fù)制，阻滯新血管形成，從而抑制血管生長因子，阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長及轉(zhuǎn)移〔15，16〕。貝伐珠單抗還能通過調(diào)控p53、HER-2/neu等基因表達(dá)，使原癌基因與抑癌基因水平保持平衡，延緩腫瘤細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)移〔17〕。血清CA125來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，其在正常的卵巢組織中不表達(dá)，而在卵巢腫瘤組織中高表達(dá)，可作為卵巢癌診斷標(biāo)志物〔18〕。HE4是新的卵巢癌血清標(biāo)志物，在人機(jī)體正常生理狀態(tài)下水平較低，但在卵巢癌組織中高表達(dá)，且具有較高的特異性及敏感性〔19〕。血清TGF-β1參與腫瘤細(xì)胞的生長調(diào)控，可由腫瘤細(xì)胞自行分泌，TGF-β1可通過抑制免疫應(yīng)答，使癌細(xì)胞免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；TGF-β1還能夠刺激血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增加，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長〔20，21〕。本研究結(jié)果表明，貝伐珠單抗聯(lián)合TC化療方案治療老年卵巢癌患者，能夠通過降低血清CA125、TGF-β1、HE4水平，提高對腫瘤的控制效果，提高患者生活質(zhì)量，且不會增加不良反應(yīng)。貝伐珠單抗的不良反應(yīng)較少，包括過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能損害等，在治療過程中，醫(yī)護(hù)人員需要監(jiān)測患者的過敏反應(yīng)等；除此之外，還要注意患者的心理狀態(tài)，及時(shí)對患者進(jìn)行心理輔導(dǎo)干預(yù)〔22，23〕。