張智勇 盧 陽(yáng) 楊美綠 姜建昌 王勝男 陳 萍 林素仙

浙江省溫州市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，浙江溫州 325000

痛風(fēng)是風(fēng)濕免疫科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，常反復(fù)發(fā)作，若未正規(guī)診治，可進(jìn)一步發(fā)展為慢性關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)損害，甚至形成痛風(fēng)石。痛風(fēng)石可破壞骨質(zhì)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致骨折及痛風(fēng)石破潰感染，嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量。本研究通過(guò)分析痛風(fēng)合并痛風(fēng)石患者的臨床資料，探討相關(guān)的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防痛風(fēng)患者痛風(fēng)石形成提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020 年3 月至2022 年3 月在浙江省溫州市人民醫(yī)院住院治療的原發(fā)性痛風(fēng)患者157 例，根據(jù)是否合并痛風(fēng)石分為研究組61 例和對(duì)照組96 例，同時(shí)研究組患者又根據(jù)病程分為病程≥10 年組46 例和病程＜10 年組15 例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1977 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，并除外繼發(fā)性痛風(fēng)和其他炎癥性關(guān)節(jié)炎（如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎等）。痛風(fēng)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)：耳廓、關(guān)節(jié)周?chē)?、肌腱、軟組織等周?chē)は鲁霈F(xiàn)的淡黃色或白色大小不一的隆起或贅生物，質(zhì)地偏硬，類(lèi)似石子。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

共收集157 例痛風(fēng)患者，男147 例，女10 例，男女性別比14～15∶1。研究組患者的男性比例、年齡分別高于對(duì)照組，研究組患者的體重及BMI 分別明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（）

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)比較

研究組患者既往最高尿酸、白蛋白明顯低于對(duì)照組，低密度脂蛋白膽固醇明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），余各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩組分別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

2.3 兩組患者合并癥情況及Logistic 回歸分析

研究組患者合并高血壓比例70.5%（43/61）明顯高于對(duì)照組49.0%（47/96），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表3。Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓是痛風(fēng)患者痛風(fēng)石形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（=2.491，95%：1.261～4.918）。

表3 兩組患者并發(fā)癥情況比較及Logistic 回歸分析[n（%）]

2.4 研究組患者不同病程各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

各項(xiàng)指標(biāo)病程＜10 年痛風(fēng)石組和病程≥10 年痛風(fēng)石組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 研究組患者不同病程各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

3 討論

痛風(fēng)石的形成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，主要有三層結(jié)構(gòu)，從內(nèi)到外分別是尿酸鹽晶體、巨噬細(xì)胞成分和纖維血管。研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)合并痛風(fēng)石患者較無(wú)皮下痛風(fēng)石患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，皮下痛風(fēng)石是痛風(fēng)患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，所以對(duì)于痛風(fēng)合并痛風(fēng)石患者臨床特點(diǎn)的分析及相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究，為能更好的預(yù)防臨床痛風(fēng)石的發(fā)生，改善患者預(yù)后有重要的意義。

痛風(fēng)是一種好發(fā)于男性的與高尿酸血癥相關(guān)的炎性疾病，女性因雌激素對(duì)尿酸的抑制作用，絕經(jīng)前較少發(fā)生，大部分女性痛風(fēng)發(fā)生于絕經(jīng)后。本研究157 例痛風(fēng)患者中男147 例，占93.7%（147/157），10 例女性患者均未合并痛風(fēng)石。研究組男性比例明顯高于對(duì)照組，研究組年齡明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明男性及老年患者更容易合并痛風(fēng)石。但既往也有研究提示痛風(fēng)石易見(jiàn)于女性及老年患者。關(guān)于性別與痛風(fēng)石形成是否有相關(guān)性目前仍不明確。法國(guó)的一項(xiàng)研究顯示痛風(fēng)石的形成與性別無(wú)關(guān)。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究也并未發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石形成與性別有關(guān)，所以性別和痛風(fēng)石的關(guān)系及雌激素的作用仍有待進(jìn)一步的研究。

肥胖是痛風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素之一，美國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，隨著B(niǎo)MI 的加重，痛風(fēng)的發(fā)生率明顯升高。而馬利丹等對(duì)不同BMI 的痛風(fēng)患者分析發(fā)現(xiàn)，肥胖及超體重組患者合并皮下痛風(fēng)石的比例明顯低于非超重組。且有研究顯示，規(guī)律運(yùn)動(dòng)和體質(zhì)量指數(shù)是痛風(fēng)患者痛風(fēng)石形成的保護(hù)因素。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的體重、BMI 明顯低于對(duì)照組，提示痛風(fēng)石組其體重及BMI 更低，其可能是痛風(fēng)石形成的保護(hù)因素，與既往研究相似，考慮可能是因?yàn)橥达L(fēng)石形成是多因素參與的結(jié)果，除了與尿酸水平有關(guān)，多種免疫細(xì)胞及炎癥因子也參與了痛風(fēng)石的形成。但痛風(fēng)石形成與肥胖之間的具體機(jī)制目前尚不清楚，仍需進(jìn)一步研究。

高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)作的危險(xiǎn)因素，隨著尿酸水平的升高，痛風(fēng)發(fā)作率也逐漸升高。關(guān)于痛風(fēng)石、高尿酸血癥也是其形成的重要因素，與血尿酸升高有關(guān)的基因與痛風(fēng)石形成也有相關(guān)。楊彥龍等報(bào)道，痛風(fēng)合并痛風(fēng)石患者血尿酸水平更高，更容易出現(xiàn)腎功受損和骨關(guān)節(jié)炎。但本研究組患者既往最高尿酸較對(duì)照組更低。原因可能是本研究分析的是既往最高尿酸值，不是過(guò)去總體的尿酸水平。有研究指出，高尿酸血癥的病程越長(zhǎng)，越容易出現(xiàn)痛風(fēng)石，當(dāng)高尿酸血癥病程＞137 個(gè)月時(shí)，關(guān)節(jié)出現(xiàn)痛風(fēng)石的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。痛風(fēng)在我國(guó)的發(fā)病率逐年增高，發(fā)病年齡逐漸低齡化，年輕患者較年老者接受信息更快，也更易重視自身的健康。所以本研究考慮到既往更高的尿酸可能會(huì)更加引起患者的關(guān)注，從而更加積極的進(jìn)行降尿酸治療，縮小尿酸持續(xù)升高的時(shí)間，延緩?fù)达L(fēng)石的發(fā)生，所以早期規(guī)范的降尿酸治療更為重要，能更好地預(yù)防痛風(fēng)石的發(fā)生，甚至使已形成的痛風(fēng)石體積縮小。

血脂異常在痛風(fēng)患者尿路結(jié)石形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。王昱等研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于原發(fā)性痛風(fēng)患者，低密度脂蛋白升高是尿酸性結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，研究組LDL-C 明顯高于對(duì)照組，提示血脂異常與痛風(fēng)石的形成可能也有相關(guān)，有研究提示青年痛風(fēng)石患者常合并脂代謝紊亂。而既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，血脂異常最終也可導(dǎo)致單鈉尿酸鹽結(jié)晶的沉積。所以血脂異常導(dǎo)致的反復(fù)尿酸鹽沉積最終可能導(dǎo)致痛風(fēng)石的發(fā)生。另外，本研究結(jié)果顯示，研究組患者白蛋白明顯低于對(duì)照組，提示痛風(fēng)石作為痛風(fēng)患者晚期的標(biāo)志，由于長(zhǎng)時(shí)間的疾病消耗，其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)更差。

痛風(fēng)石的形成是痛風(fēng)進(jìn)入慢性期、晚期的標(biāo)志，既往研究認(rèn)為痛風(fēng)石常發(fā)生于病程＞10 年且未經(jīng)正規(guī)降尿酸治療的患者。本研究發(fā)現(xiàn)病程≥10 年組痛風(fēng)患者有46 例合并痛風(fēng)石，發(fā)生率達(dá)69.7%（46/66），病程＜10 年患者亦可出現(xiàn)痛風(fēng)石，提示痛風(fēng)石的出現(xiàn)病程有所提前，本研究顯示病程＜10 年的痛風(fēng)患者痛風(fēng)石發(fā)生率達(dá)16.5%（15/91），與國(guó)外研究相近（16%）。

痛風(fēng)患者常伴發(fā)高血壓，二者之間相互影響。研究表明，痛風(fēng)患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比無(wú)痛風(fēng)患者高18%，而高血壓患者發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)比血壓正常人高88%。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組高血壓比例明顯高于對(duì)照組，二元Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓病是痛風(fēng)患者痛風(fēng)石形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓?。∣R=2.491，95%：1.261～4.918，=0.009），提示臨床上對(duì)于痛風(fēng)合并高血壓患者更需要積極控制血壓以期延緩?fù)达L(fēng)石的進(jìn)展。

相關(guān)研究顯示，對(duì)于病程＜10 年的痛風(fēng)合并痛風(fēng)石患者，病程長(zhǎng)、高血尿酸水平、多受累關(guān)節(jié)數(shù)目、累及上肢關(guān)節(jié)、腎結(jié)石、合并高血壓者更易早期出現(xiàn)皮下痛風(fēng)石，但本研究將痛風(fēng)石組分為病程≥10 年組和病程＜10 年組，并未發(fā)現(xiàn)兩組間差異，提示短病程痛風(fēng)合并痛風(fēng)石患者，較長(zhǎng)病程痛風(fēng)石患者，并沒(méi)有其獨(dú)特的特點(diǎn)及相關(guān)的危險(xiǎn)因素，但相對(duì)于無(wú)痛風(fēng)石患者，在某些方面可能存在一定的差異。

痛風(fēng)石形成復(fù)雜，嚴(yán)重影響患者的健康及生命質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，痛風(fēng)合并痛風(fēng)石患者常見(jiàn)于病程長(zhǎng)、高齡、男性患者，高血壓病是其危險(xiǎn)因素。對(duì)于既往尿酸水平更高的患者，只要引起足夠重視，及早規(guī)律降尿酸，長(zhǎng)期尿酸達(dá)標(biāo)治療，其痛風(fēng)石形成風(fēng)險(xiǎn)甚至下降。所以，對(duì)于痛風(fēng)患者、早發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期規(guī)律降尿酸，控制血脂和血壓，能有效預(yù)防或延緩?fù)达L(fēng)石的發(fā)展。