于鵬

皰疹性瘭疽是由單純皰疹病毒1 型(HSV-1)或單純皰疹病毒2 型(HSV-2)引起的皮膚感染,是一種特殊形式的單純皰疹［1］。在兒童中大多數(shù)病例是由于自身接種了HSV-1,吮指或手部外傷等因素被認(rèn)為與感染有關(guān)。皰疹性瘭疽［2］病變通常好發(fā)于指腹,甲溝區(qū)和手指的側(cè)面也可受累。病變伴有劇烈的搏動性疼痛,臨床表現(xiàn)為紅斑、水腫、丘皰疹、水皰、血皰、散在或融合,壓痛、瘙癢、燒灼、刺痛,可伴有局部淋巴結(jié)炎、發(fā)熱。感染可導(dǎo)致指甲脫落、指甲營養(yǎng)不良,如果不治療可留有瘢痕。阿昔洛韋及其類似物被廣泛用于治療單純皰疹病毒(HSV)感染,然而隨著對現(xiàn)有抗病毒藥物耐藥的HSV 株出現(xiàn),迫切需要新的抗病毒藥物,尤其是具有不同作用方式的抗病毒藥物?；诖?本研究以本院2017 年8 月～2020 年10 月收治的67 例皰疹性瘭疽患兒為例,經(jīng)分組治療,旨在觀察阿昔洛韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒及重組人干擾素α2b 噴霧劑治療小兒皰疹性瘭疽的臨床療效及其安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月～2020 年10 月本院收治的67 例皰疹性瘭疽患兒,納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀與HSV 抗原檢測等方法確診為皰疹性瘭疽；②病程≤3 d,發(fā)病期間未行相關(guān)藥物、激光、微波等治療；③患兒未有心、肝、肺、腎等臟器受損情況；④患兒家屬對臨床治療方案知情同意,自愿參與本研究。采用隨機數(shù)字表法將患兒分成對照組(32 例)和觀察組(35 例)。觀察組中男19 例、女16 例；年齡2～10 歲,平均年齡(4.68±2.00)歲；病程12～72 h,平均病程(32.59±13.48)h。對照組男17 例、女15 例；年齡2～10 歲,平均年齡(4.56±1.95)歲；病程12～72 h,平均病程(32.46±13.53)h。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較(n,)

表1 兩組患兒一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 對照組予以阿昔洛韋片 (麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H44023592) 治療,20 mg/(kg·d),4 次/d口服；重組人干擾素α2b 噴霧劑(天津未名生物醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20030028),3 次/d 外用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用小兒豉翹清熱顆粒(濟川藥業(yè)集團有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20050154)治療,用藥劑量：年齡1～3歲,沖服2～3 g/次；年齡4～6歲,沖服3～4 g/次；年齡7～9 歲,沖服4～5 g/次；年齡≥10 歲,沖服6 g/次；3 次/d。病程中如繼發(fā)細(xì)菌感染者給予夫西地酸乳膏(澳美制藥廠,注冊證號HC20150044)外用,3 次/d。出現(xiàn)大皰膿皰和血皰予以抽皰處理,避免患兒啃手及撕逆剝(倒刺)等不良衛(wèi)生習(xí)慣,服藥期間囑患兒多飲水。兩組用藥療程均為7 d,如果7 d 后皮疹痊愈可隨時停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：紅斑、水皰徹底消除,疼痛明顯減輕或無疼痛為痊愈；水皰干涸結(jié)痂,紅腫幾乎消除,稍有疼痛為顯效；大部分水皰結(jié)痂,有少量新水皰形成,紅腫有所消退,仍有疼痛感為有效；水皰不斷新生形成,破潰后患處局部可見糜爛滲液,紅腫、疼痛均較為明顯為無效［3］。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率100.00%高于對照組的71.88%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組肝腎功能、尿常規(guī)均未發(fā)生明顯變化,未發(fā)現(xiàn)有肝腎功能損害情況發(fā)生。

2.3 預(yù)后及隨訪 治愈3 個月后電話隨訪,兩組均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。

3 討論

HSV 是一種常見的病毒,HSV-1 通常通過直接接觸受污染的唾液或其他受感染的分泌物傳播,而HSV-2 主要通過性接觸傳播。皰疹性瘭疽通常在接種HSV 后2～20 d 出現(xiàn)癥狀,發(fā)熱和全身癥狀很少見。一些患兒在發(fā)生皮膚病變前有流感樣前驅(qū)癥狀。小兒皰疹性瘭疽好發(fā)于皰疹性口咽后［4］,皮疹出現(xiàn)前患兒會出現(xiàn)手指疼痛和刺痛,隨后會出現(xiàn)局部壓痛、紅斑和水腫,并出現(xiàn)最初的水泡,這些水泡最常見于指腹和指側(cè)面。感染通常只涉及一個手指,較少累及多個手指,皰液在早期是透明的,但在進展過程中可能變得混濁、膿性或出血。除非有細(xì)菌重疊感染,否則不會有膿液。皰疹性瘭疽的診斷通常是根據(jù)皮損的臨床特點和病史。皰疹性瘭疽的治療目前沒有標(biāo)準(zhǔn)化治療指南。皰疹性瘭疽是一種自限性疾病,但由于皰疹性瘭疽疼痛明顯,嚴(yán)重影響患兒正常生活,治療方案旨在阻止致病病毒的復(fù)制,減輕疼痛,防止細(xì)菌重疊感染,縮短癥狀持續(xù)時間,提高生活質(zhì)量。1977～1978 年阿昔洛韋的發(fā)現(xiàn)具有重要意義,其是一種特異性抗病毒藥物,可抑制DNA 合成,具有較高抗皰疹病毒活性,且具有較強病毒親和力,但對正常細(xì)胞毒性較低［5］。此外,阿昔洛韋可在進入人體細(xì)胞后經(jīng)鳥苷酸激酶、胸苷激酶、細(xì)胞激酶等作用線快速轉(zhuǎn)為三酸磷阿昔洛韋,從而進行滅菌［6］。近40 年,阿昔洛韋及其類似物仍被廣泛用于治療HSV 感染。雖然通過核苷類似物治療,HSV 感染有很大進步,但治療效果卻明顯下降。這是由于核苷類似物藥物的廣泛使用產(chǎn)生了耐藥性,在免疫功能正常和免疫功能低下的患者中阿昔洛韋耐藥的HSV 發(fā)生率分別為0.5%和3.5%～10.0%。阿昔洛韋口服最常見的不良反應(yīng)有頭痛、惡心、嘔吐和腹痛,但本研究在用藥期間囑患兒多飲水,治療前后監(jiān)測肝腎功能及尿常規(guī),未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

皰疹性瘭疽相當(dāng)于中醫(yī)的熱瘡,致病原因為外感風(fēng)溫?zé)岫?阻于肺胃二經(jīng),蘊蒸皮膚而生。本病初發(fā)以清熱解毒、疏風(fēng)解表為主。小兒豉翹清熱顆粒中連翹、黃芩、梔子、赤芍清心瀉火涼血解毒,解散上焦之熱；淡豆豉、荊芥、薄荷、柴胡的功效為疏風(fēng)散熱,解表止痛,宣泄郁熱；大黃、半夏、厚樸、柴胡、檳榔等可發(fā)揮行氣消瘀,清熱解毒涼血,消食導(dǎo)滯以清積熱的功效；甘草調(diào)和諸藥藥效共同發(fā)揮清熱解毒。疏風(fēng)解表、止痛的作用,達(dá)到中醫(yī)治療目標(biāo)［7］?，F(xiàn)代藥理認(rèn)為,連翹的解毒作用與連翹的抗菌、抗病毒和抗癌活性有關(guān)。而中藥連翹的苦味、性微寒、入肺經(jīng)等特點支持了其較強的抗炎作用。連翹根中分離的化合物有抗柯薩奇病毒B3(CVB3)和人鼻病毒1B(HRV1B)的作用。此外,從連翹果實中分離得到化合物對大鼠多形核白細(xì)胞具有體外抗炎活性,對甲型H1N1 流感病毒和呼吸道合胞病毒也有抗病毒活性。從黃芩中分離得到的化合物和提取物具有廣泛藥理活性,包括對神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的影響及抗菌、抗病毒、抗補體、抗炎、抗氧化等藥理作用［7］。黃芩活性成分的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用的分子機制包括下調(diào)toll 樣受體,激活Nrf2和氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)信號通路,抑制核硫氧還蛋白系統(tǒng)和炎癥相關(guān)通路,如促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)、絲-蘇氨酸激酶(Akt)、核轉(zhuǎn)錄因子(NFκB)［8］。此外,從黃芩中提取的黃酮類化合物具有直接殺毒活性,能直接抑制蜱傳腦炎病毒的吸附和細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,對蜱傳腦炎病毒具有體外抑制作用,是一種高效抗病毒藥物［9］。

吳方春等［10］、任暢［11］、劉曉輝等［12］研究發(fā)現(xiàn)小兒豉翹清熱顆粒具有抗炎、抗菌之效,利于提高兒童機體免疫力,并使患兒癥狀、血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥因子水平降低,而IL-6 可直接激活血管內(nèi)皮、炎性細(xì)胞,其水平降低有利于患兒炎性細(xì)胞刺激減輕,進而改善患兒癥狀。本文探討了單一口服阿昔洛韋、阿昔洛韋片聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒及重組人干擾素α2b 噴霧劑治療小兒皰疹性瘭疽的療效,結(jié)果顯示,觀察組總有效率100.00%高于對照組的71.88%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組肝腎功能、尿常規(guī)均未發(fā)生明顯變化,未發(fā)現(xiàn)有肝腎功能損害情況發(fā)生。兩組均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。

綜上所述,阿昔洛韋片聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒及重組人干擾素α2b 噴霧劑治療兒童皰疹性瘭疽療效顯著,能快速控制病情,且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),安全性良好,值得推廣。