李艷麗 劉偉娟

肺結(jié)核主要是由于結(jié)核分枝桿菌引發(fā),該病患者通常表現(xiàn)為咳嗽、咯血、乏力等,在老年群體中具有較高的發(fā)病率,且老年肺結(jié)核的病程往往較長(zhǎng),患者需要長(zhǎng)時(shí)間用藥治療,且該病具有傳染性,因此患者往往存在較大的心理負(fù)擔(dān),加上治療引起的多種刺激和不良反應(yīng),使得很多患者無法完成療程,同時(shí),長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療會(huì)引起藥物耐藥性。臨床上把對(duì)異煙肼和利福平等兩類以上的一線抗結(jié)核藥物出現(xiàn)了耐藥性的肺結(jié)核定義為耐多藥性肺結(jié)核,與普通的肺結(jié)核相比較,耐多藥肺結(jié)核患者在治療藥物上受到了更多的限制,治療難度明顯增加,因此,采取有效的治療方案對(duì)于改善耐多藥肺結(jié)核病情狀況至關(guān)重要［1-3］。為進(jìn)一步分析富馬酸貝達(dá)喹啉片聯(lián)合鹽酸乙胺丁醇對(duì)耐多藥肺結(jié)核的臨床療效及不良反應(yīng),本文選取2019 年1 月～2021 年6 月收治的的60 例耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行了分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2021 年6 月收治的60 例耐多藥肺結(jié)核患者,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各30 例。觀察組男女比為17︰13；年齡40～78 歲,平均年齡(57.82±11.13)歲。對(duì)照組男女比為16︰14；年齡41～79 歲,平均年齡(58.12±11.22)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡均≥18 歲；②收集患者的臨床資料及臨床診治結(jié)果,按照肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的患者［4］；③患者對(duì)本次研究知情同意；④對(duì)患者實(shí)施藥敏試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果顯示患者存在異煙肼、利福平耐藥性,同時(shí)經(jīng)影像學(xué)檢查、結(jié)核分枝桿菌基因檢測(cè),所有患者均與耐多藥肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,最終確診其病情類型為耐多藥肺結(jié)核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床詢問,患者對(duì)本次治療藥物過敏者；②伴有高血壓、冠心病、心血管疾病等多種疾病；③患者不愿參與本次調(diào)查。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 對(duì)照組患者采用耐多藥肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化療方案：口服莫西沙星0.4 g/次,1 次/d；口服吡嗪酰胺片1.5 g/次,1 次/d；口服阿米卡星0.4 g/次,1 次/d；丙硫異煙胺0.2 g/次,每天早中晚各1 次；口服對(duì)氨基水楊酸0.5 g/次,2 次/d。強(qiáng)化治療24 周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用富馬酸貝達(dá)喹啉片聯(lián)合鹽酸乙胺丁醇治療。治療期間根據(jù)抗結(jié)核新藥貝達(dá)喹啉使用規(guī)范,并充分依據(jù)適應(yīng)證及標(biāo)準(zhǔn)給予患者口服富馬酸貝達(dá)喹啉片治療,治療第1、2 周劑量為400 mg/次、1 次/d,藥物可與食物一起服用,第3 周將用藥劑量降低至200 mg/次、3 次/周,2 次用藥時(shí)間間隔≥48 h,口服劑量應(yīng)≤600 mg/周。如果患者在治療第1、2 周出現(xiàn)1 次漏服,則不需要補(bǔ)充漏服藥物,依舊按照正常用藥方案進(jìn)行；如果在治療第3 周出現(xiàn)漏服200 mg,則需盡快予以補(bǔ)充。鹽酸乙胺丁醇按體重15 mg/kg,1 次/d頓服；或口服25～30 mg/(kg·次),但應(yīng)≤2500 mg/次,3 次/周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率、痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率、生活質(zhì)量評(píng)分。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：治愈：病灶全部吸收,癥狀徹底消退；有效：病灶吸收部分,癥狀趨于好轉(zhuǎn),未見空洞征或空洞征縮減；無效：病灶、癥狀以及空洞征無任何變化。生活質(zhì)量采用簡(jiǎn)易生活質(zhì)量量表［6］進(jìn)行判定,包括活力、軀體功能、生理職能、一般健康、社會(huì)功能、精神健康、情緒角色,各項(xiàng)評(píng)分總分為100 分,分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治愈率為86.67%,高于對(duì)照組的56.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%,與對(duì)照組的10.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

2.3 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 治療6 周,兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12、24 周,觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為70.00%、96.67%,均高于對(duì)照組的40.00%、73.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較［n(%)］

2.4 兩組病灶吸收率比較 治療6、12 周,兩組病灶吸收率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組病灶吸收率為93.33%,高于對(duì)照組的70.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組病灶吸收率比較［n(%)］

2.5 兩組空洞閉合率比較 治療6、12 周,兩組空洞閉合率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組空洞閉合率為83.33%,高于對(duì)照組的60.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組空洞閉合率比較［n(%)］

2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組活力、軀體功能、生理職能、一般健康、社會(huì)功能、精神健康、情緒角色評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表7 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

近年來,由于煤礦業(yè)的發(fā)展、生活環(huán)境變化等因素的影響,肺結(jié)核患者不斷增多。臨床研究資料表明,肺結(jié)核在中老年群體中具有很高的發(fā)病率,且發(fā)病率與患者年齡呈正相關(guān),主要是由于老年群體機(jī)體功能較衰弱,特別是肝腎功能生理機(jī)能的退化,加上很多老年群體往往合并有多種基礎(chǔ)疾病,機(jī)體的自我修復(fù)能力降低,促使病情得以更快的速度發(fā)展,加上肺結(jié)核本身的病理復(fù)雜度高、傳染性強(qiáng),需要長(zhǎng)時(shí)間的藥物治療,從而導(dǎo)致了耐藥性的發(fā)生,導(dǎo)致普通肺結(jié)核轉(zhuǎn)變?yōu)槟投嗨幏谓Y(jié)核。統(tǒng)計(jì)表明,采用傳統(tǒng)的初治標(biāo)準(zhǔn)短程化療方式大約有50%的患者會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥,特別是較為嚴(yán)重的肝毒性反應(yīng)導(dǎo)致吡嗪酰胺、乙胺丁醇使用受限制的耐多藥性肺結(jié)核,因此,如何采取有效的方案提高肺結(jié)核尤其是耐多藥肺結(jié)核的效果至關(guān)重要［7-11］。

富馬酸貝達(dá)喹啉片最早上市時(shí)間為2012 年12 月,通過美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)審批,是如今耐多藥肺結(jié)核的常用治療藥物,該藥物能夠通過與至分枝桿菌的三磷酸腺苷(ATP)合成酶特異性結(jié)合,從而引起ATP 耗竭并進(jìn)一步發(fā)揮新型抗結(jié)核機(jī)制。與此同時(shí),富馬酸貝達(dá)喹啉片還能夠?qū)λ幬锩舾行约澳退幮越Y(jié)核分枝桿菌分離株產(chǎn)生強(qiáng)效的抑制作用,同時(shí)還能夠殺滅非復(fù)制結(jié)核桿菌。一項(xiàng)來自于國內(nèi)的多中心、開放標(biāo)簽、單臂試驗(yàn)中關(guān)于富馬酸貝達(dá)喹啉片的報(bào)道稱貝達(dá)喹啉具有很高的有效性和安全性［11-15］。鹽酸乙胺丁醇片則是另一種臨床治療耐多藥肺結(jié)核的常用藥物,該藥物的成分主要是乙胺丁醇,屬于一類合成的抑菌抗結(jié)核藥物,經(jīng)口服之后能夠快速的滲入分枝桿菌體內(nèi),進(jìn)而對(duì)RNA 的合成產(chǎn)生抑制作用,使得細(xì)菌的繁殖受到抑制,患者在口服藥物之后藥物會(huì)通過腎臟進(jìn)行代謝,并通過乳汁分泌,通過與富馬酸貝達(dá)喹啉片聯(lián)合使用則可以發(fā)揮更好的治療效果,在結(jié)核桿菌引起的肺結(jié)核、非典型分枝桿菌引起的感染、結(jié)核性腦膜炎等多種病情治療中均可發(fā)揮良好的臨床效果［16-20］。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組治愈率為86.67%,高于對(duì)照組的56.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)了耐多藥肺結(jié)核患者采用富馬酸貝達(dá)喹啉片聯(lián)合鹽酸乙胺丁醇方式的效果優(yōu)于單純耐多藥肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化療方案,治療12、24 周,觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為70.00%、96.67%,均高于對(duì)照組的40.00%、73.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療6、12 周,兩組病灶吸收率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組病灶吸收率為93.33%、高于對(duì)照組的70.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療6、12 周,兩組空洞閉合率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 周,觀察組空洞閉合率為83.33%,高于對(duì)照組的60.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)了耐多藥肺結(jié)核患者采用富馬酸貝達(dá)喹啉片聯(lián)合鹽酸乙胺丁醇方式的更能夠提升病灶吸收率,促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰,進(jìn)而提升空洞閉合率；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%,與對(duì)照組的10.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組活力、軀體功能、生理職能、一般健康、社會(huì)功能、精神健康、情緒角色評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)了在耐多藥肺結(jié)核患者治療中采用富馬酸貝達(dá)喹啉片聯(lián)合鹽酸乙胺丁醇方式具有較高的安全性,是一種可行的化療方案。

綜上所述,富馬酸貝達(dá)喹啉片聯(lián)合鹽酸乙胺丁醇對(duì)耐多藥肺結(jié)核具有良好的效果,能明顯提高患者的治愈率、病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率,且降低治療的安全性,對(duì)于促使患者的生活質(zhì)量水平提高則具有顯著的作用。