馬雪燕

干眼癥在臨床又被稱之為角結(jié)膜干燥癥,在臨床十分常見,其發(fā)生機(jī)制與淚液的質(zhì)或量、淚液動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常進(jìn)而引起淚膜穩(wěn)定性下降有關(guān),臨床主要表現(xiàn)為眼部干澀、異物感等,若治療不恰當(dāng)或不及時(shí),則易引起較多嚴(yán)重并發(fā)癥,比如角膜磨損、角膜潰瘍等,嚴(yán)重情況下還可增加患者致盲風(fēng)險(xiǎn)［1］。目前臨床對(duì)于干眼癥的藥物治療一般指聚乙烯醇滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液等人工淚液治療,能夠使患者眼干澀、眼癢癥狀得到改善,但對(duì)于較嚴(yán)重的干眼癥,尤其是伴有眼表炎癥的干眼癥患者則效果不佳。而氯替潑諾混懸滴眼液作用于眼部后,能夠迅速代謝成為無(wú)活性產(chǎn)物,提高淚膜和上皮結(jié)合的穩(wěn)定性,并且具有較強(qiáng)的抗炎作用,是治療干眼癥的理想藥物。氯替潑諾與聚乙烯醇聯(lián)合治療效果確切,但對(duì)于炎癥因子的影響尚未明確［2,3］。本文目的在于探究氯替潑諾混懸滴眼液聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液治療干眼癥的臨床療效,具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對(duì)象為本院2020 年8 月～2021 年8 月收治的干眼癥患者100 例,按照隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組,每組50 例。觀察組中男35 例、女15 例；年齡20～62 歲,平均年齡(41.25±4.85)歲；病程1 個(gè)月～3 年,平均病程(1.65±0.32)年。對(duì)照組中男36 例、女14 例；年齡21～62 歲,平均年齡(41.53±4.78)歲；病程2 個(gè)月～3 年,平均病程(1.69±0.41)年。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合干眼癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18 歲；③患者和家屬均為自愿參加研究,并簽署了書面同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并先天性淚腺疾病者；②既往存在角膜手術(shù)和激光手術(shù)史；③處于哺乳期或妊娠期女性；④對(duì)本次研究藥物過(guò)敏；⑤合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組采用單獨(dú)聚乙烯醇滴眼液(信東生技股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字HC20110019)治療,用藥頻率為4 次/d、1 滴/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯替潑諾混懸滴眼液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150001)治療,用藥頻率為4 次/d、1 滴/次。兩組均治療8 周為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組治療前后BUT、淚液分泌長(zhǎng)度以及FL 評(píng)分,臨床療效,治療前后淚液中炎癥因子水平,治療前后干眼癥狀評(píng)分。

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］患者治療后,干眼癥狀完全消失,經(jīng)檢查提示裂隙燈結(jié)果正常,視為顯效；患者治療后,干眼癥狀改善,裂隙燈檢查結(jié)果提示正常,視為有效；患者治療后,干眼癥狀未改善或加重,裂隙燈檢查結(jié)果無(wú)變化,視為無(wú)效。總有效率=(顯效＋有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 BUT 將1 滴濃度為2%的熒光素鈉滴入患者的眼結(jié)膜囊內(nèi),瞬目3 次后于裂隙燈下對(duì)淚膜破裂時(shí)間進(jìn)行觀察。

1.4.3 淚液分泌長(zhǎng)度 將淚液試紙置入受檢者下眼瞼中外1/3 處的結(jié)膜囊內(nèi),叮囑患者閉眼5 min,再將淚液試紙取出,對(duì)其浸濕長(zhǎng)度進(jìn)行測(cè)量,則視為淚液分泌長(zhǎng)度。

1.4.4 FL 評(píng)分 采用熒光色染色試紙和患者下瞼結(jié)膜囊進(jìn)行接觸,并在裂隙燈下對(duì)角膜染色情況進(jìn)行觀察,按照角膜上皮著色情況分為4 個(gè)等級(jí),3 分：重度,片狀著色；2 分：中度,彌漫點(diǎn)狀著色；1 分：輕度,散在點(diǎn)狀著色；0 分：無(wú)著色。

1.4.5 淚液中炎癥因子水平［5］于治療前后對(duì)兩組淚液進(jìn)行收集,并將其作為檢驗(yàn)樣本,實(shí)施離心操作,將其置于規(guī)定溫度下保存待檢,選擇酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)淚液中IL-33 和TSLP 水平進(jìn)行測(cè)定。

1.4.6 干眼癥狀評(píng)分［6］于治療前后對(duì)患者干眼癥狀進(jìn)行評(píng)估,包括5 個(gè)項(xiàng)目,即視物模糊、燒灼感、干澀感、畏光、異物感,采用問(wèn)卷調(diào)查形式對(duì)上述癥狀進(jìn)行評(píng)分,按照不同程度分為0～9 分。0 分：未出現(xiàn)癥狀；1 分：偶爾出現(xiàn)癥狀,但休息后能夠緩解；2～4 分：癥狀出現(xiàn)頻率較多,但不對(duì)正常生活造成影響；5 分：癥狀經(jīng)常出現(xiàn),并且對(duì)生活造成影響,需要采用藥物進(jìn)行控制；6～7 分：癥狀出現(xiàn)的間隔時(shí)間短,并且用藥效果不佳；8～9 分：癥狀持續(xù)出現(xiàn),并且對(duì)生活造成嚴(yán)重影響,用藥后仍無(wú)法緩解。總分為45 分,得分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BUT、淚液分泌長(zhǎng)度以及FL 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者的BUT、淚液分泌長(zhǎng)度以及FL 評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的BUT、淚液分泌長(zhǎng)度長(zhǎng)于治療前,FL 評(píng)分低于治療前,且觀察組BUT(16.25±2.52)s、淚液分泌長(zhǎng)度(15.85±1.74)mm/5 min 均長(zhǎng)于對(duì)照組的(11.25±1.85)s、(11.21±1.08)mm/5 min,FL 評(píng)分(0.35±0.01)分低于對(duì)照組的(1.06±0.08)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BUT、淚液分泌長(zhǎng)度以及FL 評(píng)分對(duì)比()

表1 兩組治療前后BUT、淚液分泌長(zhǎng)度以及FL 評(píng)分對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率98.00%明顯高于對(duì)照組的74.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比［n,n(%)］

2.3 兩組治療前后淚液中炎癥因子水平對(duì)比 治療前,兩組患者淚液中IL-33 和TSLP 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者淚液中IL-33 和TSLP 水平均低于本組治療前,且觀察組淚液中IL-33(62.21±2.01)ng/L 和TSLP(10.25±1.85)ng/L 均低于對(duì)照組的(85.52±3.41)、(13.88±1.71)ng/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后淚液中炎癥因子水平對(duì)比(,ng/L)

表3 兩組治療前后淚液中炎癥因子水平對(duì)比(,ng/L)

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.4 兩組治療前后干眼癥狀評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者的干眼癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的干眼癥狀評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組患者的干眼癥狀評(píng)分(4.21±1.52)分低于對(duì)照組的(9.87±1.71)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后干眼癥狀評(píng)分對(duì)比(,分)

表4 兩組治療前后干眼癥狀評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

3 討論

干眼癥的發(fā)生機(jī)制較多,主要和水液層的淚腺和淚液以及油脂層的分泌異常、淚液過(guò)度蒸發(fā)密切相關(guān),故此在治療方面應(yīng)以增加角膜浸潤(rùn)濕度眼表面環(huán)境為主,使眼表面能夠存留大量的水分子,從而提高淚膜穩(wěn)定性［7-9］。聚乙烯醇滴眼液具有較強(qiáng)的保水性,能夠使患者眼表濕度和潤(rùn)滑度得到改善。但研究表明,多數(shù)干眼癥患者,尤其是一些較嚴(yán)重的干眼癥患者,往往伴有眼表炎癥,單純使用聚乙烯醇滴眼液無(wú)法控制炎癥,故此需和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,抑制眼表炎癥反應(yīng)也成為治療干眼的關(guān)鍵內(nèi)容［10］。

氯替潑諾混懸滴眼液能夠抑制不同刺激所引起的炎性反應(yīng),還可抑制纖維蛋白沉積、毛細(xì)血管擴(kuò)張和增生、白細(xì)胞遷移等。此外,該藥物對(duì)細(xì)胞具有較強(qiáng)的滲透性,能夠在眼部迅速水解,使其成為無(wú)活性的有機(jī)酸,毒性低,能夠降低眼部不良反應(yīng)［11,12］。但研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)用藥療效不佳,無(wú)法令干眼癥狀得到改善,而在本次結(jié)果中,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者的干眼癥狀評(píng)分均低于本組治療前,觀察組患者的干眼癥狀評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明將氯替潑諾混懸滴眼液聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液治療能夠使患者干眼癥狀得到改善,和單獨(dú)治療相比更具有優(yōu)勢(shì)。而在兩組其他指標(biāo)中,治療后,兩組患者的BUT、淚液分泌長(zhǎng)度長(zhǎng)于治療前,FL 評(píng)分低于治療前,且觀察組BUT、淚液分泌長(zhǎng)度均長(zhǎng)于對(duì)照組,FL評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合治療能夠使患者上述指標(biāo)得到改善,使患者淚膜穩(wěn)定性得以提升［13］。研究表明,干眼癥的發(fā)生和炎癥反應(yīng)也存在密切關(guān)聯(lián)性,其中結(jié)膜上皮的炎癥狀態(tài)和淚膜穩(wěn)定性中具有重要作用。IL-33 和TSLP 作為常見炎癥反應(yīng)因子,前者作為白細(xì)胞介素-1(IL-1)家族中的新細(xì)胞因子,位于染色體9p24.1 上,能夠?qū)ι窠?jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)行阻礙,使得由其調(diào)控的淚液分泌功能得以下降,在干眼癥的發(fā)生和發(fā)展中具有重要參與作用。TSLP 主要由上皮細(xì)胞所產(chǎn)生,其能夠通過(guò)對(duì)炎癥Th2 型細(xì)胞的生成進(jìn)行誘導(dǎo),參與干眼癥的發(fā)生。而有學(xué)者發(fā)現(xiàn),氯替潑諾混懸滴眼液能夠使白內(nèi)障術(shù)后的前房炎癥得以減輕［14］,而在本次結(jié)果中,治療后,兩組患者淚液中IL-33 和TSLP 水平均低于本組治療前,且觀察組淚液中IL-33、TSLP 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合治療能夠使患者炎癥狀態(tài)得到改善,其療效優(yōu)于單獨(dú)治療。而通過(guò)將上述藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用,臨床療效相比單獨(dú)治療更為顯著,能夠使患者臨床癥狀得到改善［15-18］。但值得注意的是,本次研究通過(guò)將氯替潑諾混懸滴眼液聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液治療干眼癥,具有療效確切、改善眼部炎癥狀態(tài)、提高淚膜穩(wěn)定性的特點(diǎn),但對(duì)于降低干眼癥患者淚液中IL-33 和TSLP水平的具體作用,還需加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述,在干眼癥的治療中應(yīng)用氯替潑諾混懸滴眼液聯(lián)合聚乙烯醇滴眼液,能夠產(chǎn)生較好的臨床療效,并且能夠彌補(bǔ)單一治療的不足,改善患者癥狀,值得進(jìn)一步推廣與探究。