夏 毅 寧厚旭 楊 寧 王海東

帕金森病抑郁(Parkinson’S Disease Depression，PDD)屬于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀，表現(xiàn)為沮喪、消沉、失眠、抑郁，食欲不振、體質(zhì)量下降等癥。研究表明，10%～50% 帕金森病患者受抑郁、焦慮情緒的影響[1]。國(guó)內(nèi)大約50%帕金森病患者伴有抑郁[2]?；颊咭钟舭Y狀會(huì)使運(yùn)動(dòng)癥狀加重[3]?，F(xiàn)筆者根據(jù)臨床對(duì)比觀察帕金森病抑郁患者治療前后HAMD、SDS、PDQ-39(精神健康維度)、UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ評(píng)分。報(bào)告見(jiàn)下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從南京腦科醫(yī)院2018年1月—2020年12月的帕金森門(mén)診及住院患者選取達(dá)到入組標(biāo)準(zhǔn)的帕金森病抑郁癥患者80例，其中脫落10例(3例自行中斷治療，3例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，4例自行退出)，共完成70例。男58例，女12例；年齡50～70歲，平均(65.83±6.12)歲；病程1～25年，平均(7.75±4.89)年。根據(jù)隨機(jī)雙盲法分為針?biāo)幗M和針刺組各35例。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)會(huì)的帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》3版[5]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)老年顫證療效和診斷評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》中肝腎陰虛型標(biāo)準(zhǔn)[6]，并參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》郁證[7]診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡為50～70歲；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；③HAMD表17項(xiàng)版本，達(dá)到24>HAMD>7；④Hoehn-Yahr 量表分級(jí)<4級(jí)[8]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①有癲癇病史者；②有自殺傾向者；③有嚴(yán)重肝腎損害及嚴(yán)重心腦血管病、血液病者；④不配合針刺及不按規(guī)定服藥者。

1.5 方法針刺組采用常規(guī)鹽酸普拉克索片0.125 mg/次，3 次/d，帕羅西汀20 mg/次，1次/d。針刺取穴：百會(huì)、印堂、四神聰、太沖、三陰交、太溪。平補(bǔ)平瀉，每日30 min，1個(gè)月為一個(gè)療程。針?biāo)幗M在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用帕郁方(顆粒劑，江陰天江藥業(yè))。方藥組成：柴胡12 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，黃芩10 g，茯苓20 g，白芍30 g，熟地黃10 g，杜仲10 g，鉤藤10 g，生甘草3 g。顆粒劑，開(kāi)水沖服，每日1劑，分早晚2次。1個(gè)療程周期為1個(gè)月，治療后進(jìn)行療效評(píng)定。HAMD評(píng)價(jià)臨床療效，并同時(shí)觀察藥物不良反應(yīng)，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)即作為脫落病例。

1.6 觀察指標(biāo)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)：選取HAMD表17項(xiàng)版本評(píng)分24>HAMD>7輕中度抑郁患者。高分提示抑郁重。抑郁自評(píng)量表(SDS)：抑郁自評(píng)量表為自評(píng)量表，分?jǐn)?shù)越高，抑郁程度越重。PDQ-39 量表：帕金森患者生活質(zhì)量問(wèn)卷，本研究選取精神健康維度。分高程度重。PD 統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)：治療前后 PD 統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分，該量表共計(jì)4 個(gè)維度，選取精神行為和情緒(Ⅰ)和日常生活行為(Ⅱ)。得分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照HAMD評(píng)分對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估：減分率=(治療前-治療后)分?jǐn)?shù)÷治療前總分×100%。HAMD減分率≥75%為痊愈；HAMD減分率≥50%，且<75%為顯效；HAMD減分率≥25%，且<50%為有效；HAMD減分率<25%表示無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 HAMD SDS評(píng)分2組HAMD、SDS評(píng)分比較，針?biāo)幗M明顯低于針刺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組帕金森病抑郁患者HAMD SDS評(píng)分對(duì)比 (分，

2.2 UPDRS PDQ-39評(píng)分2組UPDRSⅠ、Ⅱ、PDQ-39評(píng)分比較，針?biāo)幗M明顯低于針刺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組帕金森病抑郁患者UPDRS PDQ-39評(píng)分對(duì)比 (分，

2.3 臨床療效2組臨床療效比較，針?biāo)幗M總有效率高于針刺組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組帕金森病抑郁患者臨床療效對(duì)比 (例，%)

3 討論

目前臨床治療帕金森病常用的方案是多巴胺(DA)替代療法。帕金森病抑郁的發(fā)生與五羥色胺(5-HT)含量減少有關(guān)[9]。帕金森與抑郁的發(fā)病機(jī)制有交叉(如DA能神經(jīng)元的減少)，此可作為帕金森病伴抑郁機(jī)制研究的重點(diǎn)[10]。而中藥減輕抑郁機(jī)制是通過(guò)增加5-羥色胺(5-HT)、DA等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量[11]。

帕金森病抑郁對(duì)應(yīng)中醫(yī)病名為郁證。屬本虛標(biāo)實(shí)之證，肝腎不足是本，氣郁風(fēng)動(dòng)為標(biāo)，治則以補(bǔ)益肝腎、疏肝熄風(fēng)為原則，標(biāo)本兼治。帕郁方選用柴胡加龍骨牡蠣湯加減。方中君藥重用白芍酸甘養(yǎng)陰，柔肝舒筋；柴胡條達(dá)肝氣。臣藥杜仲、熟地黃補(bǔ)益肝腎；鉤藤平肝熄風(fēng)。佐藥陳皮理氣燥濕；茯苓健脾滲濕；龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神；黃芩清熱化痰。使藥甘草調(diào)和諸藥。諸藥共奏補(bǔ)益肝腎，解郁熄風(fēng)之功。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)柴胡有抗抑郁作用[12,13]。鉤藤抗抑郁機(jī)制是通過(guò)鉤藤總生物堿調(diào)節(jié)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量[14,15]。杜仲中總黃酮可升高腦內(nèi)5-HT和DA水平改善抑郁[16]，存在于黃芩、柴胡等藥物中的槲皮素具有降低體內(nèi)氧化物水平和減輕紋狀體炎癥水平，從而改善帕金森癥狀[17,18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)柴胡龍骨牡蠣湯能降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制海馬神經(jīng)元損傷，從而改善抑郁癥狀[19]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道針?biāo)幗Y(jié)合治療可調(diào)節(jié)神節(jié)遞質(zhì)，改善患者日常生活能力[20]。本研究通過(guò)對(duì)比2組治療前后抑郁及生活質(zhì)量量表，發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗M較針刺組減分明顯。說(shuō)明帕郁方能更高效調(diào)節(jié)帕金森抑郁患者情緒，改善日常活動(dòng)能力。

抗抑郁藥可能導(dǎo)致帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀加重[21]。臨床研究表明針?biāo)幗Y(jié)合治療較單一治療抑郁療效更佳[22]。中藥優(yōu)勢(shì)在于信息通路多樣化，多成分，多靶點(diǎn)治療[23]。中醫(yī)治療不存在西藥的“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”“劑末現(xiàn)象”，無(wú)耐藥性，且治療方便，依從性好，效果理想。該研究使得部分西藥被中藥替代成為可能，通過(guò)這種方式實(shí)現(xiàn)西藥使用最小化，從而降低藥物不良反應(yīng)。但臨床目前還缺少中藥替代部分西藥治療后療效觀察相關(guān)研究。還有抗抑郁藥可能導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能障礙和帕金森病本身所致運(yùn)動(dòng)障礙無(wú)法精確區(qū)分可能導(dǎo)致評(píng)估的偏差。

簡(jiǎn)而言之，帕郁方合針刺治療帕金森病抑郁療效優(yōu)，不良作用少。