張 歡，郭玉巖，蘇發(fā)麗，趙 洋，魏宇欣，熊迎夏，高 滔，呂邵娃

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

藍(lán)靛果為忍冬科植物藍(lán)靛果Lonicera caeruleaL.var.edulisTurcz. ex Herd.的果實(shí)，俗稱藍(lán)果忍冬、藍(lán)錠果、羊奶子、黑瞎子果、山茄子果等[1-2]。廣泛分布于黑龍江省大興安嶺東部山區(qū)、小興安嶺伊春林區(qū)、完達(dá)山系勃利縣東部山區(qū)及吉林省長(zhǎng)白山林區(qū)等地。在東北民間廣泛食用，素有“花青素之王”和“果中之王”的稱號(hào)。藍(lán)靛果果實(shí)中富含花青素和花色苷類成分，具有多方面的功能活性，包括改善視疲勞、抗氧化、抗輻射、抗炎、抗菌、預(yù)防肝損傷等，尤其改善視疲勞的功效已成為研究熱點(diǎn)。本研究對(duì)藍(lán)靛果的化學(xué)成分和功能活性進(jìn)行綜述，以期為藍(lán)靛果的廣泛應(yīng)用和推廣提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 花青素及花色苷

藍(lán)靛果漿果中含量最多的化學(xué)成分是花青素和花色苷，其中，花青素主要為6 種，即矢車菊素（Cy）、飛燕草素（Dp）、錦葵素（Mv）、天竺葵素（Pg）、芍藥素（Pn）和矮牽牛素（Pt），化合物名稱及基團(tuán)見圖1。藍(lán)靛果漿果中的花青素主要以矢車菊素為主，占總花青素含量的79% ～ 92%[3]。花色苷是花青素與糖以糖苷鍵結(jié)合而成的一類化合物，其含量極高，在藍(lán)靛果中共發(fā)現(xiàn)了25 種花色苷，其中，矢車菊素-3-O- 葡萄糖苷含量最高，見表1。

表1 藍(lán)靛果中花色苷類成分Tab. 1 Anthocyanins in Lonicera caerulea L.

1.2 有機(jī)酸

藍(lán)靛果中第二豐富的化合物就是有機(jī)酸，其中含有18 種酚酸、20 種脂肪酸，還有檸檬酸、蘋果酸、酒石酸等，具體信息見表2。ZADERNOWSKI R 等[8]的研究表明，61.1%的藍(lán)靛果漿果總酚酸由羥基肉桂酸（大部分為綠原酸）及其衍生物（對(duì)香豆酸和香豆酸）組成。也有研究報(bào)道了迷迭香酸、香草酸和龍膽酸的含量占總酚酸含量的0.08%[9]。此外，脂肪酸中亞油酸含量最多，對(duì)于單不飽和脂肪酸來說，濃度最高的是油酸，而對(duì)于飽和脂肪酸來說，棕櫚酸的比例最高。

表2 藍(lán)靛果中有機(jī)酸酸類化合物成分Tab. 2 The composition of organic acid compounds in Lonicera caerulea L.

1.3 環(huán)烯醚萜

環(huán)烯醚萜是一類存在于多種植物和某些動(dòng)物體內(nèi)的次級(jí)代謝產(chǎn)物，是屬于單帖類化合物。就結(jié)構(gòu)而言，它們屬于具有環(huán)戊吡喃骨架的單萜，是以葡萄糖苷的形式自然存在于植物物質(zhì)中。JURIKOVA T 等[17]用LCMS/MS 準(zhǔn)確鑒定了10 多種環(huán)烯醚萜類化合物，見表3。

表3 藍(lán)靛果中環(huán)烯醚萜成分Tab. 3 Iridoids in Lonicera caerulea L.

1.4 黃酮類化合物

黃酮類化合物現(xiàn)泛指兩個(gè)苯環(huán)通過三個(gè)碳原子相互連接而成的一系列化合物的總稱，即具有C6-C3-C6 結(jié)構(gòu)的一類化合物的總稱，可以分為黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、黃烷酮類等。藍(lán)靛果漿果中的黃酮類化合物占1.3%，見表4。

表4 藍(lán)靛果中黃酮類成分Tab. 4 Anthocyanins in Lonicera caerulea L.

1.5 藍(lán)靛果多糖

藍(lán)靛果漿果中的總糖含量為15 ～ 25 mg/g[14]。藍(lán)靛果漿果中的糖包括果糖、葡萄糖和蔗糖，其中果糖占主導(dǎo)地位（55%），其次是葡萄糖（43%）,蔗糖僅占總糖的3%。JURIKOVA T 等[17]報(bào)告了類似水平。藍(lán)靛果漿果的含糖量比蘋果、葡萄、藍(lán)莓和草莓等水果的含糖量低，因此藍(lán)靛果是國家糖尿病以及消化和腎臟疾病研究所推薦的糖尿病飲食[19]。這無疑將為未來開發(fā)糖尿病患者飲食提供新的思路。

1.6 其它化學(xué)成分

藍(lán)靛果中還含有豐富的維生素，包括維生素B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 C 和維生素 PP。其中最豐富的是維生素C，含量高達(dá)186 mg/100 g[14]。藍(lán)靛果也含有成人的 8 種必需氨基酸（纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、蘇氨酸、賴氨酸）和兒童的必需氨基酸（組氨酸）。藍(lán)靛果還含有礦物質(zhì)K、P、Ca、Mg、Na、Mn、Fe、Cu、Si、Al、Sr、Ba、I 、Zn 、果膠等，其中，K 含量最多，P、Mg、Ca 等次之，Na 含量最少[16]。

2 功能活性

2.1 緩解視疲勞

藍(lán)靛果漿果中的花色苷成分可以激活視網(wǎng)膜，活化和促進(jìn)視紅素的再合成作用，從而改善人眼視覺的敏銳程度，加快黑暗環(huán)境適應(yīng)能力，增強(qiáng)人眼視力。JIN X H 等[20]證明了藍(lán)靛果提取物治療可顯著降低房水中的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、蛋白質(zhì)濃度、NO、TNF-α和PGE2 水平，并改善眼組織的組織學(xué)狀態(tài)。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖（LPS）成分，通過注射內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎（EIU）是一種急性眼部炎癥的動(dòng)物模型。注射LPS 后3 h，藍(lán)靛果提取物處理的虹膜睫狀體中活化NF-kB 陽性細(xì)胞數(shù)量較低。可以顯著抑制培養(yǎng)基中NO、PGE2 和TNF-α的產(chǎn)生，以及LPS 刺激的RAW264 誘導(dǎo)的iNOS 和COX-2 的表達(dá)。此外，藍(lán)靛果漿果中豐富的花青素活性成分也具有緩解視疲勞的作用。因而可以將其開發(fā)成具有緩解視疲勞作用的保健品。

2.2 抗氧化性

藍(lán)靛果漿果中的花青素和黃酮類成分是非常好的活性氧和氮清除基，包括羥基自由基，因此可以完美地保護(hù)脂質(zhì)免受過氧化。生物體內(nèi)自由基攻擊的一個(gè)重要部位是細(xì)胞膜。自由基對(duì)其成分，尤其是膜脂的氧化會(huì)引起結(jié)構(gòu)變化，干擾膜功能，從而導(dǎo)致人體機(jī)體的病理變化。BONARSKA-KUJAWA D 等[21]通過溶血、顯微、量熱、電學(xué)和紅外光譜研究中發(fā)現(xiàn)，多酚化合物不會(huì)破壞生物膜的結(jié)構(gòu)，也不會(huì)深入滲透到紅細(xì)胞和脂質(zhì)膜的疏水性區(qū)域。它們位于膜的親水性區(qū)域，通過改變膜的水化作用來穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)。因而藍(lán)靛果提取物能有效保護(hù)細(xì)胞膜氧化。

2.3 預(yù)防肝損傷

藍(lán)靛果漿果中的花色苷成分具有預(yù)防肝損傷的作用。 非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常見的肝臟疾病。由于甘油和游離脂肪酸（FFA）的酯化作用，甘油三酯（TG）過度積累，導(dǎo)致NAFLD。WU S 等[22]也證實(shí)了藍(lán)靛果多酚通過抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化減輕實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪性肝炎。腸道微生物群也被認(rèn)為是NAFLD 發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要角色[23]， ZUO A 等[24]實(shí)驗(yàn)表明飲食中補(bǔ)充藍(lán)靛果多酚可降低內(nèi)毒素水平，同時(shí)降低細(xì)胞因子水平。 此外，也表明藍(lán)靛果中的多酚成分通過調(diào)節(jié)腸道微生物群，特別是厚壁菌與擬桿菌的比例，有可能減輕NAFLD 的炎癥反應(yīng)。

2.4 調(diào)節(jié)血脂水平，抗糖尿病作用

藍(lán)靛果漿果中的矢車菊素-3-葡萄糖苷（cy3-glc）是抑制高血脂癥和高血糖癥的重要成分。SHARMA A 等[25]實(shí)驗(yàn)表明cy3-glc 給藥組顯著降低血糖水平和AUC 的增加，此外，也能使血清甘油三酯濃度、總膽固醇濃度和血糖的增加明顯受到抑制。這些結(jié)果都能說明，短期或長(zhǎng)期攝入cy3-glc 可降低餐后血脂和血糖。MEHTA J L 等[26]的一項(xiàng)研究分析了高脂飲食小鼠的胰島素、血糖、糖化血紅蛋白、血尿素氮和肌酐水平升高，用藍(lán)靛果提取物喂養(yǎng)小鼠時(shí)，上述并發(fā)癥明顯受到抑制。該研究還證實(shí)了藍(lán)靛果漿果的劑量依賴性活性，這顯示了藍(lán)靛果可以作為一種治療糖尿病的藥用食品的潛力。此外，SHARMA A 等[25]利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和組織學(xué)與免疫組化檢查表明藍(lán)靛果漿果可以作為一種潛在的中草藥治療高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠糖尿?。↖I 型）及其相關(guān)疾病。

2.5 抗炎、抗菌作用

RUPASINGHE H 等[27]研究表明藍(lán)靛果提取物多酚含量與促炎細(xì)胞因子COX-2、TNF-α、IL-6、前列腺素（PGE2）呈負(fù)相關(guān)，這就說明多酚提取物能夠抑制主要的促炎細(xì)胞因子，藍(lán)靛果漿果多酚具有作為一種有效的炎癥抑制劑的潛力。WU S 等[22]實(shí)驗(yàn)表明藍(lán)靛果多酚抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 活化激酶-1（TAK1）介導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和NF-κB 通路，并增強(qiáng)Nrf2 和錳依賴性超氧化物歧化酶（MnSOD）的表達(dá)，此外，cy3-glc 和（－）-表兒茶素（EC）是藍(lán)靛果多酚的兩個(gè)主要成分，直接與TAK1 結(jié)合。這些數(shù)據(jù)都表明，藍(lán)靛果漿果中的多酚成分可能通過調(diào)節(jié)炎癥和抗氧化介質(zhì)來抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥。另外，OH 基團(tuán)能夠減少自由基，而環(huán)烯醚萜中含大量的OH 基團(tuán)，因此環(huán)烯醚萜類成分的存在也使藍(lán)靛果抗炎抗菌作用更強(qiáng)[28]。

2.6 抗癌

近年來，相關(guān)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)靛果漿果中的花色苷成分具有一定的抗癌作用，對(duì)肺癌、肝癌、宮頸癌和結(jié)腸癌等都表現(xiàn)出一定的抑制作用[29]，尤其是矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）可以在體外減輕致癌物誘導(dǎo)的正常肺上皮細(xì)胞DNA 損傷。AMARARATHNA M 等[30]實(shí)驗(yàn)證實(shí)C3G 顯著降低煙草特異性亞硝胺、4-（甲基亞硝胺）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）誘導(dǎo)的肺腫瘤多樣性和腫瘤面積，但不影響腫瘤發(fā)生率。免疫組化分析顯示肺組織中增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）和Ki-67 的表達(dá)降低，證明了藍(lán)靛果漿果可以抑制小鼠的肺腫瘤發(fā)生，可以抑制高危人群（如吸煙者）的肺癌發(fā)展。也有研究表明花色苷可通過調(diào)節(jié)與癌細(xì)胞有關(guān)的酶，抑制甚至阻止其入侵或者誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡來達(dá)到抗癌的目的[31]。HOU D X 等[32]研究表明花色苷可以誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡，進(jìn)而抑制白血病的發(fā)生。 此外SHIH P H 等[33]發(fā)現(xiàn)花色苷能影響細(xì)胞周期進(jìn)程和誘導(dǎo)人類胃腺癌細(xì)胞凋亡，對(duì)乳腺癌和皮膚癌等都有一定的抑制作用。

2.7 其它

藍(lán)靛果漿果具有調(diào)節(jié)腸道代謝的作用。FREJNAGEL S 等[34]對(duì)35 日齡大鼠進(jìn)行為期4 周的試驗(yàn)中喂養(yǎng)含有不同劑量的1.2%藍(lán)靛果多酚飼料，研究表明，藍(lán)靛果多酚能夠影響大鼠盲腸的代謝。此外，藍(lán)靛果還具有預(yù)防牙齦炎、抗甲狀腺等作用。VALKO M 等[35]發(fā)現(xiàn)藍(lán)靛果多酚提取物（其中 77%為花色苷）處理牙齦成纖維細(xì)胞，可抑制活性氧的形成，減少脂質(zhì)過氧化，降低胞內(nèi)還原型谷胱甘肽的消耗，從而抑制自由基引起的氧化損傷，預(yù)防牙齦炎的產(chǎn)生。藍(lán)靛果漿果也可治療甲亢，PARK S I 等[36]研究表明，患有甲亢的模型大鼠連服15 d 藍(lán)靛果后，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)得以改善，甲狀腺激素降低，甲狀腺刺激激素增加，同時(shí)肝酶水平降低，對(duì)肝細(xì)胞也具有一定保護(hù)作用。更重要的是，藍(lán)靛果漿果具有提高記憶力的作用，BELL L 等[37]證實(shí)藍(lán)靛果漿果提取物可以顯著改善餐后情景記憶，但對(duì)工作記憶或執(zhí)行功能的影響有限。因此，藍(lán)靛果漿果可以通過改善血管和代謝健康來改善與年齡有關(guān)的記憶缺陷。

3 結(jié)語

藍(lán)靛果作為一種東北民間廣泛食用的漿果，是醫(yī)治視疲勞的良藥，也是老少皆宜的食療保健品。近年來隨著科研人員對(duì)其化學(xué)成分的探索不斷深入，使其物質(zhì)基礎(chǔ)更加明確，功能活性逐漸清晰。但不足的是當(dāng)前關(guān)于藍(lán)靛果緩解視疲勞作用機(jī)制的研究相對(duì)淺顯，筆者認(rèn)為可借助分子生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代手段對(duì)藍(lán)靛果成分與其功能作用之間的作用機(jī)制進(jìn)行研究，能更好地提高藍(lán)靛果在視疲勞治療上的可信度，并為充分開發(fā)利用藍(lán)靛果，提高整體經(jīng)濟(jì)效益奠定良好的基礎(chǔ)。