賈 寒，徐佳琪，李福興，忽勝和

（1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南大理 671000；2.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，云南大理 671000）

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）是一種缺乏細胞壁的細胞外病原體，主要引起成人和兒童的呼吸道感染〔1〕。除呼吸系統(tǒng)疾病外，MP還涉及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多種肺外疾病〔2-3〕，也是許多自身免疫性疾病的誘因〔4〕。MP是社區(qū)獲得性及醫(yī)院獲得性感染的常見病原體，容易發(fā)生耐藥〔5〕。近年來，由于不合理使用抗生素等原因，MP的耐藥性日趨嚴重〔6〕，阻礙了對支原體性肺炎的診斷與治療，引起臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。本研究回顧性分析大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015—2020年MP感染數(shù)據(jù)，以此得到其感染的臨床分布特點和耐藥性變化情況，并為臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 收集大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015年1月至2020年12月各科送檢的口痰標(biāo)本，分離得到非重復(fù)MP標(biāo)本185株。

1.2 MP培養(yǎng)與藥敏試驗方法 使用MP培養(yǎng)藥敏試劑盒（安圖生物）對人體呼吸道MP進行分離培養(yǎng)及臨床常見藥物藥敏試驗。將收集的MP菌株接種于培養(yǎng)液，再將其加入藥敏試驗板上下2板孔內(nèi)，置于37 °C溫箱孵育24 h后進行結(jié)果判讀。

1.3 檢驗結(jié)果的解釋 由于MP具有分解葡萄糖產(chǎn)酸的能力，使培養(yǎng)液pH值降低，MP的存在會使培養(yǎng)液由紅色變?yōu)辄S色，因此，培養(yǎng)液顏色為黃色表示檢測結(jié)果為陽性。如果MP對藥敏試驗板內(nèi)包被的藥物敏感，其酶活性會受到抑制，藥敏試驗板上下2孔的顏色則不會發(fā)生變化（仍為紅色），藥敏試驗結(jié)果判定為敏感；上孔黃色而下孔紅色，藥敏試驗結(jié)果判定為中介；上下2孔均為黃色，藥敏試驗結(jié)果判定為耐藥。

1.4 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MP的年度分布情況 收集到的185株MP中，2015年分離到71株（占38.38%），2016年分離到43株（占23.24%），2017年分離到37株（占20.00%），2018年分離到15株（占8.11%），2019年分離到10株（占5.41%），2020年分離到9株（占4.86%），總體呈下降趨勢。

2.2 MP的臨床科室分布情況 科室來源以呼吸科和感染科為主，分別為114株（占61.62%）和34株（占18.38%）。見表1。

表1 2015—2020年MP臨床科室分布（n=185）

2.3 MP的年齡分布情況MP主要來源于41~80歲的患者人群，其中41~60歲62株（33.51%）、61~80歲92株（49.73%）。見表2。

表2 2015—2020年MP年齡分布（n=185）

2.4 MP的藥敏試驗結(jié)果2015—2020年該院MP對抗生素的整體耐藥率由高到低依次為強力霉素（36.22%）、美滿霉素（25.41%）、乙酰螺旋霉素（16.76%）、環(huán)丙沙星（15.68%）、克林霉素（15.14%）、拉氧頭孢（13.51%）、交沙霉素（10.27%）、阿奇霉素（8.65%）、加替沙星（8.11%）、依托紅霉素（5.95%）、克拉霉素（4.86%）、羅紅霉素（4.86%）、左氧氟沙星（1.62%）和紅霉素（1.08%），其中，MP對美滿霉素、乙酰螺旋霉素、環(huán)丙沙星及克林霉素在2015—2020年間的耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余抗生素各年間耐藥率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2015—2020年MP藥敏試驗?zāi)退幥闆r［n（%）］

3 討論

MP是一種小的原核細胞，缺乏細胞壁，是臨床中常見的病原體，其與呼吸道上皮細胞黏附并釋放毒力因子，從而損傷細胞膜、引起上皮細胞腫脹壞死，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀〔7〕。MP感染者缺乏特異的癥狀與體征，其對作用于細胞壁的β-內(nèi)酰胺類抗生素天然耐藥，而對抑制蛋白質(zhì)合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、四環(huán)素類抗生素以及抑制DNA復(fù)制的喹諾酮類抗生素敏感。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的不良反應(yīng)相對少，一直作為臨床醫(yī)生治療MP感染的一線藥物〔8-9〕，因此，早期識別MP感染并選用敏感抗生素治療尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)，由于近年來大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的廣泛使用已導(dǎo)致其耐藥性在全球蔓延〔10〕，目前有學(xué)者已成功分離出對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的MP耐藥菌株，并且不同地區(qū)的耐藥菌株存在一定差異〔11-12〕。研究表明，MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥機制主要與靶位點突變有關(guān)〔13〕，耐藥性的增加造成治療失敗，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。本研究對大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015—2020年醫(yī)院肺炎支原體感染的臨床分布及耐藥性進行分析，以期為MP的重點防控和指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)。本研究共分離得到MP標(biāo)本185株，結(jié)果顯示：本研究的標(biāo)本主要來源于2015年，以呼吸科感染率最高，其次為感染科。MP感染的患者多表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳等癥狀，與患者多就診于呼吸科和感染科這一臨床實際情況相符。既往研究發(fā)現(xiàn)，MP對抵抗力低下的人群具有易感性，本研究的標(biāo)本主要來源于61~80歲的老年人，考慮與老年人基礎(chǔ)疾病多、各器官代謝功能低、抵抗力較差有關(guān)，故老年人感染MP的危害更嚴重〔14〕。從MP的藥敏試驗結(jié)果可知，2015—2020年該院MP對美滿霉素、乙酰螺旋霉素、環(huán)丙沙星以及克林霉素的耐藥率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），耐藥性總體呈現(xiàn)先上升后下降、再上升又下降的趨勢，尤其是在2019年耐藥率達到6年最高，可能與以下因素有關(guān)：①患者發(fā)病后不及時就診，院外不規(guī)范使用抗生素；②臨床醫(yī)生診療水平不夠，不能早期快速診斷出患者感染MP，以致抗生素使用不合理；③醫(yī)院對院內(nèi)感染的管控力度不夠。隨著患者就診意識增強、臨床醫(yī)師診療水平提高、院內(nèi)感染的各項措施不斷完善以及抗生素的規(guī)范使用，MP耐藥率有所下降。本研究發(fā)現(xiàn)，該院MP感染對四環(huán)素類抗生素強力霉素和美滿霉素的耐藥率最高，分別占36.22%和25.41%，這可能與臨床醫(yī)生的用藥習(xí)慣有一定的關(guān)系。四環(huán)素類抗生素屬于抑制MP生長作用較強且相對安全的藥物〔15〕，但是不合理的用藥方案會增加MP耐藥性，從而影響治療效果。臨床醫(yī)生應(yīng)重視四環(huán)素類抗生素的規(guī)范使用，制定合理的用藥方案以減少耐藥MP的產(chǎn)生。由于本研究中MP對四環(huán)素類抗生素耐藥率高，不建議將其作為經(jīng)驗藥物使用。本研究發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性存在差異，其中以乙酰螺旋霉素耐藥率最高，為16.76%，克拉霉素、羅紅霉素耐藥率相對較低，均為4.86%，紅霉素耐藥率最低，為1.08%。因此，以紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素仍可作為本研究地區(qū)臨床一線經(jīng)驗用藥，而乙酰螺旋霉素不建議作為經(jīng)驗藥物使用。喹諾酮類抗生素耐藥率介于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和四環(huán)素類抗生素之間，可作為臨床治療的次要選擇?？偟膩碚f，該院2015—2020年MP對抗生素的耐藥趨勢較穩(wěn)定，但仍需對患者宣傳教育早診斷、早治療的重要性，同時還需要臨床醫(yī)生不斷提高診療水平、規(guī)范使用抗生素，醫(yī)院應(yīng)加強對院內(nèi)感染的管控力度，防止再次出現(xiàn)耐藥率上升的情況。

綜上所述，對于MP感染的臨床分布和耐藥性的動態(tài)監(jiān)測，有利于指導(dǎo)臨床合理使用抗生素，減少耐藥MP的產(chǎn)生，同時應(yīng)明確致病菌的耐藥機制，為MP感染治療研發(fā)安全、有效的新型抗生素奠定基礎(chǔ)。