程 龍，張義臣，王成偉（通信作者）

（石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院CT/MRI室 新疆 石河子 083200）

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，目前已經(jīng)增至我國女性惡行腫瘤之首，給女性患者帶來了巨大痛苦[1]。因為胸部的血運和淋巴管有著較為復雜的特性，更易產(chǎn)生附近浸潤或者遠端轉移的問題，許多病患察覺到乳腺癌的時候已經(jīng)進入到局部進展或者晚期，錯失重要的手術機會[2]。臨床對于腫瘤體積太大難以切除或者癌癥晚期患者大多會推薦新輔助化療（NAC）。NAC能降低腫瘤的體積、分期，讓失去手術機會的患者能夠采取手術療法，提升具備保乳意愿患者的手術成功比例[3]，能指導病人個體化治療。IⅤIM與DKI兩類療法的巨大價值日益受到國內(nèi)外學者關注，所以在本課題分析中，圍繞兩類治療方法開展深入分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2021年11月在石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院胃腸乳腺外科經(jīng)病理結果證實并擬行NAC的乳腺癌患者39例，所有患者均病理穿刺證實為乳腺癌?；颊叩谝淮位熤?，都采取首次乳腺MRI掃描，圍繞腫塊直徑大小以及IⅤIM、DKI等參數(shù)開展測定工作。持續(xù)化療2個周期之后，再度開展MRI檢查，對腫塊大小及IⅤIM和DKI參數(shù)值測量，在手術前再次進行MRI掃描，測量腫塊大小。

治療效果分組參照Partridge等[4]的分析評估，以首次測量和手術前最后一次腫塊直徑測量結果分組：兩次測量最大徑之和的差值≥50%的為NAC有效組；兩次測量最大徑之和的差值＜50%的為NAC無效組。

1.2 方法

MR掃描：采用美國GE公司Discovery MR750 3.0T磁共振成像儀和配套的乳腺專用線圈開展針對性的測定工作，掃描范圍包括整個乳腺，掃描序列和參數(shù)如下：IⅤIM MultiB序 列b值 分 別 為（0、200、500、800、1 000、3 000）s/mm2，NEX為5次，TR 4 400.0 ms，TE minimum，層厚4 mm，矩陣128×128。

DKI序列：TR在處理過程中所設定的具體參數(shù)是4 500.0 ms，TE minimum，F(xiàn)OⅤ在處理過程中所設定的具體參數(shù)是24 cm×24 cm，層厚在處理過程中所設定的具體參數(shù)是3.0 mm，NEX在處理過程中所設定的具體參數(shù)是2次，b值在處理過程中所設定的具體參數(shù)是0、1 000、2 000 s/mm2，均提供15個彌散方向。

圖像后處理方法：所采集IⅤIM和DKI圖像傳入到GE4.6工作站，運用Functool開展處理與參數(shù)繪測。綜合DCE-MRI圖像，規(guī)避實際存在的腫瘤變性位置，選取病灶強化最明顯處放置感興趣區(qū)（ROI），自動計算出真性擴散系數(shù)（D）、假性擴散系數(shù)（D※）和灌注分數(shù)（f）、平均擴散峰度（MK）和平均擴散系數(shù)（MD）。經(jīng)過DCE強化明顯圖像區(qū)分出實際腫塊的邊緣后，通過軟件測量得到最大直徑。所有圖像的ROI由一位有10年以上診斷經(jīng)驗的副主任醫(yī)師和一名研究生來采用雙盲法勾選，在工作站上讀取參數(shù)數(shù)值，為減少相應ROI區(qū)選定過程中的測量偏差，全體參數(shù)都測定3次，取均值。存在意見偏差的情況下，開展后續(xù)的討論與測定加以確認。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，行t檢驗，組內(nèi)NAC前與化療后數(shù)據(jù)進行Wilcoxon測定；對效能與反應進行測定，利用曲線下面積（AUC）對NAC前后各類數(shù)據(jù)的效能開展評價（AUC=0.5意味著不具備診斷的價值；AUC＞0.5～0.7意味著價值相對偏差；AUC＞0.7則意味著價值較為理想）。

2 結果

化療前組和化療后組的DKI及IⅤIM各參數(shù)比較顯示，D、MD值增加，D※、f、MK值減低，D、f、MD、MK值差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），D※值差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1；ΔD、Δf、ΔMD存在顯著差異（P＜0.05），ΔD※、ΔMK差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.5），見表2。

表1 化療前組和化療后組的各參數(shù)比較

表2 有效組和無效組治療前后參數(shù)差值預測NAC療效的診斷效能

3 討論

當前對于乳腺癌療效主要結合DCE-MRI的TIC曲線及病灶大小開展判斷，然而DCE-MRI通常會因為疤痕、腫瘤等導致炎癥反應，進一步錯誤判斷病變，殘存病灶一些容積效應與化療抗血管效應，或許會造成其低估殘留病變[5]。其他的MRI技術，類似于DWI，在無需對比劑的條件下也可以提供配套的水分子、布朗運動等數(shù)據(jù)[6]。近些年軟硬件技術取得極大突破，采用組織擴散系數(shù)D與偽擴散系數(shù)D※，運用b值，無需對比劑材料即可將灌注在DWI成像參數(shù)之中進行分離操作[7]。

耿小川等[8]研究顯示在NAC過程中認為，IⅤIM模型數(shù)據(jù)D值出現(xiàn)顯著提升、f值參數(shù)有所下降，這也是判斷NAC療效的重要標準，本次數(shù)據(jù)與之相同。研究發(fā)現(xiàn)，關于MRI掃描群體，數(shù)據(jù)的轉變或許源于阿霉素等影響，參考抗血管生成以及細胞毒作用等原理，其會極大影響血管以及細胞數(shù)目[9]。研究NAC后D值提升的具體原因，或許是化療藥物在實際運用之后，乳腺腫瘤細胞之中出現(xiàn)了壞死與纖維化的問題，密度有一定程度的減少，胞外間隙有所增加，水分子擴散有所減少，造成D值提升。惡性腫瘤測定得出的f值相對偏高，主要原因即相應的血管密度指標相對偏高[10]，本次結果中D※值在化療后出現(xiàn)降低，但是沒有意義。本次分析IⅤIM有效組和無效組治療前后參數(shù)差數(shù)據(jù)的ROC曲線，ΔD值的AUC有意義，ΔD的AUC測定得出的具體參數(shù)是0.856，當ΔD閾值取0.176×10-3mm2/s，ΔD的敏感度和特異度分別為53.6%與99.9%。董景敏[11]計算得出D值參數(shù)提升，化療取得的效果也更加理想，D值提升幅度也會更大。

本研究中，MD值在化療后增大，化療后MK值減小，通常情況下會因為腫瘤細胞密度提升、胞外間隙有一定程度的降低，腫瘤血管數(shù)據(jù)相對偏多，造成擴散受限會有一定程度的提升[12]。MK代表空間不同梯度，相應的擴散峰度平均數(shù)據(jù)，相應大小與組織復雜性存在密切的聯(lián)系[13]，MK的數(shù)據(jù)如果偏高，微結構有著較為特殊的特性，腫瘤不均勻性數(shù)據(jù)會有一定程度的提升，通常會產(chǎn)生組織壞死的問題，在該情況下，NAC取得的療效較差[14]。本次分析DKI有效組和無效組治療前后參數(shù)差數(shù)據(jù)的ROC曲線，當閾值取0.730時，ΔMD測定得出的靈敏度以及特異度數(shù)據(jù)，前一項數(shù)據(jù)測定是92.9%，后一項數(shù)據(jù)測定是90.9%，因此DKI數(shù)據(jù)對早期NAC化療有一定預判效能。李相生等人[15]也得出，早期MD、MK可以較為理想的進行化療反應的療效預判。

本研究不足之處：①因為DCE-MRI加上DKI掃描時間太長，因此所選病例數(shù)量較少，可能存在抽樣誤差，以后進一步研究會加大樣本量。②本次掃描序列和ROI的選取存在一定主觀性，未來期待能夠統(tǒng)一標準，在乳腺癌NAC療效預測上有更大價值。

綜上所述，對接受NAC的乳腺癌患者，IⅤIM和DKI值能反映血管細胞層面的變化，在預測乳腺癌NAC療效中具有一定意義。