羅振國 杜劍飛 毛秀娟 趙 慶 徐煒東 高福生 畢 睿 宋 歌 候雪飛 陳向峰

1.佳木斯大學(xué)附屬附屬第一醫(yī)院泌尿外科（黑龍江省佳木斯 154000）；2.佳木斯市腫瘤醫(yī)院PET-CT科（黑龍江省佳木斯 154000）

前列腺癌多發(fā)于中老年男性人群，是常見生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，多伴有尿路梗阻、血尿等并發(fā)癥，可對患者的正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。研究[1]發(fā)現(xiàn)前列腺的早期診斷對于改善患者預(yù)后和降低復(fù)發(fā)率具有重要意義。前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)是前列腺癌檢查的重要指標(biāo)，但仍存在一定漏診和誤診率。

前列腺健康指數(shù)（Prostate health index,PHI）是一個結(jié)合了總PSA、游離PSA總體分析的數(shù)學(xué)公式，多項國際研究[2-3]提示PHI 對于通過活檢預(yù)測“灰色帶前列腺癌”（PSA 位于4～10ng/mL）和晚期前列腺癌優(yōu)于單個組分。18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）PET/CT 檢查的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmax）與炎癥通路的活化和髓系來源免疫細(xì)胞（特別是巨噬細(xì)胞）的腫瘤浸潤有關(guān)，已被證實為宮頸癌的預(yù)后標(biāo)志物，但關(guān)于前列腺癌的研究較少。故而，本研究探討了PHI 聯(lián)合18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 在前列腺癌早期診斷及惡性程度的評估價值，旨在為前列腺癌的早期診斷提供新的思路，現(xiàn)作如下報道。

資料與方法

一、一般資料

前瞻性選取2019年12月至2021年12月在我院就診的疑似前列腺癌患者116例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有尿頻、尿急等癥狀，總前列腺特異抗原（tPSA）＞4ng/mL；（2）B 超懷疑前列腺癌；（3）初次就診者；（4）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無病理結(jié)果；（2）長期服用5a-還原酶抑制劑；（3）近1周內(nèi)有直腸指檢、留置導(dǎo)尿管、膀胱鏡檢查等尿道操作史；（4）伴有造血系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾病。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，倫理學(xué)編號（202202），患者簽署知情同意書。

二、PHI檢查

取所有研究對象空腹靜脈血5mL，3000r/min 離心10min后分離血清，由我院核醫(yī)學(xué)科檢測血清fPSA、tPSA。使用相關(guān)試劑盒購于南京建成生物研究所檢測p2PA水平，已應(yīng)用于科學(xué)研究，PHI=p2PSA/fPSA*，前列腺癌TNM分期參照2017年AJCC第八版[4]。

三、18F-FDG PET/CT檢查

使用我市佳木斯腫瘤醫(yī)院，美國GE 公司生產(chǎn)的GE750 PET-CT，以 H218O 為18F-FDG 原料，檢查前空腹6h 以上，以0.15mCi/kg 靜脈注射18F-FDG，注射完成后休息60min，平臥體位定位掃描，電壓120kV，電流35mA，15-16s掃描時間，0.6mm層厚；再行體部CT掃描，電壓120kV，電流170mA，18-20s 掃描時間，3.75mm 層厚，最后行PET顯像，每個床位2-2.5min，共采集5個床位，使用CT附件軟件站得到PET/CT圖像，計算SUV值。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料包括年齡、18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax等參數(shù)，數(shù)據(jù)以（)形式呈現(xiàn)，采用t 檢驗分析組間資料差異；計數(shù)資料包括吸煙、飲酒史等資料，數(shù)據(jù)以n（%）形式呈現(xiàn)，采用x2檢驗分析組間資料差異；預(yù)測價值采用ROC曲線分析。數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0軟件，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、病理結(jié)果

經(jīng)會陰前列腺12 針穿刺慢速病理回報，確診為前列腺癌患者70 例，良性前列腺增生患者46 例，前列腺癌和良性前列腺增生患者一般資料比較見表1，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 前列腺癌和良性前列腺增生患者一般資料比較

二、前列腺癌和良性前列腺增生患者血清指標(biāo)比較

前列腺癌患者tPSA、fPSA、p2PSA及PHI明顯高于良性前列腺增生患者（P＜0.05）。見表2。

表2 前列腺癌和良性前列腺增生患者血清指標(biāo)比較

三、血清指標(biāo)診斷前列腺癌的價值

tPSA、fPSA、p2PSA 及PHI 診斷前列腺癌的 ROC曲線下面積為0.800、0.763、0.846 和0.906，P＜0.05，見圖1，具體參數(shù)見表3，可見PHI診斷效能最好。

圖1 血清指標(biāo)診斷前列腺癌的ROC曲線圖

表3 血清指標(biāo)診斷前列腺癌的ROC曲線參數(shù)比較

四、18F-FDG PET/CT 檢查的前列腺癌和良性前列腺增生SUVmax值比較

18F-FDG PET/CT 檢查的前列腺癌SUVmax明顯高于良性前列腺增生（P＜0.05），見表4。

表4 前列腺癌和良性前列腺增生SUVmax值比較

五、PHI聯(lián)合18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax診斷前列腺癌的價值

PHI 聯(lián) 合18F-FDG PET/CT 檢查的 SUVmax 診斷前列腺癌的ROC曲線下面積為0.953，P＜0.05，見圖2，具體參數(shù)見表5。

圖2 PHI聯(lián)合SUVmax診斷前列腺癌的ROC曲線

表5 PHI、SUVmax及PHI聯(lián)合SUVmax診斷前列腺癌的ROC曲線參數(shù)比較

六、經(jīng)會陰前列腺12針穿刺病理結(jié)果，前列腺癌不同TNM分期血清tPSA、fPSA、p2PSA、18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax比較

前列腺癌TNM分期Ⅲ～Ⅳ期tPSA、fPSA、p2PSA、PHI 及18F-FDG PET/CT 檢查的 SUVmax 明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），見表6。

表6 前列腺癌不同TNM分期血清、18F-FDG PET/CT檢查的SUVmax比較

討 論

前列腺癌多發(fā)于歐美國家，是男性第二大惡性腫瘤，相關(guān)數(shù)據(jù)[5]顯示我國前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)顯著年輕化和上升趨勢。早期前列腺癌臨床癥狀隱匿，隨著疾病進(jìn)展可出現(xiàn)尿頻、尿急、尿流緩慢及尿不盡等癥狀，嚴(yán)重影響了患者的正常生活[6-7]。前列腺癌根治術(shù)是治療前列腺癌的有效手段，但大部分患者確診后已出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移，臨床療效和預(yù)后欠佳。故前列腺癌的早期準(zhǔn)確診斷對改善患者預(yù)后具有重要意義。

PSA 是現(xiàn)臨床用于前列腺癌早期篩查的重要指標(biāo)，正常男性的tPSA值是4ng/L以下，若超過4ng/L，也不能完全確定患者患有前列腺癌，要根據(jù)其超過的范圍多少而定，并提示患者需要做進(jìn)一步檢查確診，因此部分患者通過單獨的PSA檢測可能出現(xiàn)漏診和誤診[8-10]。國外多項研究[11-13]提示PHI 有助于區(qū)分前列腺癌和良性前列腺疾病，并避免不必要的活檢。本研究結(jié)果顯示前列腺癌患者tPSA、fPSA、p2PSA及PHI明顯高于良性前列腺增生患者，PHI診斷前列腺癌效能最好。PHI是通過綜合總PSA、游離PSA 和p2PSA 建立的前列腺癌多因子數(shù)學(xué)模型而得到的一個指數(shù)，實現(xiàn)患者危險分層用以預(yù)測活檢結(jié)果，鑒別低分級和高分級前列腺癌，還有助于預(yù)估前列腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險，進(jìn)而采取積極的預(yù)防措施，降低復(fù)發(fā)率。此外，PHI具有優(yōu)異的臨床診斷價值，已被NCCN等國際指南推薦，其優(yōu)于其他新型標(biāo)志物，且簡單、快速、成本低廉。

18F-FDG 基于理化特性更容易普及使用，是現(xiàn)臨床最常用PET 腫瘤顯像方法，對于前列腺癌的診斷和侵襲性分析均具有重要意義[14-16]。本研究結(jié)果顯示前列腺癌SUVmax明顯高于良性前列腺增生，提示通過18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 值有助于鑒別前列腺腫瘤的良惡性。SUVmax 值與腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞活性和分化程度有關(guān)，高SUVmax腫瘤的特征是單核細(xì)胞為主的免疫浸潤，因此有助于鑒別腫瘤的良惡性。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期患者tPSA、fPSA、p2PSA、PHI 及18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 分明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，而且PHI 聯(lián)合SUVmax 診斷前列腺癌具有較高特異性和準(zhǔn)確性，臨床應(yīng)用價值較高。SUVmax反映組織細(xì)胞葡萄糖代謝能力，分期較高的腫瘤組織具有更強(qiáng)細(xì)胞分化能力，因而葡糖糖代謝能力較強(qiáng)，有助于區(qū)分腫瘤的進(jìn)展程度[17-18]。PET/CT 融合技術(shù)的應(yīng)用不僅可發(fā)現(xiàn)前列腺異常的F-FDG 攝取灶，還可區(qū)分組織外病灶及病灶周圍受累情況及確定病灶與前列腺壁的關(guān)系，再結(jié)合18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 值進(jìn)行定量分析，更有助于提高臨床診斷準(zhǔn)確率。但單純的PET/CT 仍存在一定的漏診率，主要可能是因為與腫瘤的特性有關(guān)，如原發(fā)灶為印戒細(xì)胞癌或黏液腺癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶一般代謝不高，以及微小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出仍有限，此時結(jié)合PHI 有助于提高腫瘤特異性，提高診斷準(zhǔn)確性。

本研究結(jié)合PHI 值和18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax對腫瘤進(jìn)行定量分析，不僅有助于提供判斷腫瘤的良惡性的準(zhǔn)確性，還有助于進(jìn)一步分析腫瘤的惡性程度，為臨床治療提供更多的數(shù)據(jù)參考，這也是本研究的主要創(chuàng)新點。但本研究屬于單中心研究，研究樣本量較少，還有待進(jìn)一步多中心、大樣本量研究進(jìn)一步探討和證實。綜上所述，PHI 值聯(lián)合18F-FDG PET/CT 檢查的SUVmax 值診斷前列腺癌有較好的價值，同時在評估惡性程度方面有一定作用。