李 緒 李榮欣 關 心 蒲九州 劉 帥 王亞楠 董治龍

蘭州大學第二醫(yī)院泌尿外科（甘肅 蘭州 730000）

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是中老年男性常見的泌尿生殖系腫瘤，在美國男性癌癥類疾病中發(fā)病率最高[1]。隨著我國經濟社會發(fā)展、人民生活方式改變及人口老齡化加劇，近年來PCa的發(fā)病率逐漸升高。隨之而來的PCa過度篩查、診斷和治療都會對患者身心健康造成明顯影響。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）是各大指南推薦用于PCa篩查的常用指標，具有較高的靈敏度和特異度。PCa、前列腺炎、近期射精、尿道操作、使用非那雄胺藥物等是公認的對PSA值造成影響的因素，其他學者對除上述因素外可能影響PSA檢測值的危險因素進行過研究，但結果并不一致。為此，本項目研究借助國家重點研發(fā)項目子課題，針對蘭州地區(qū)目標人群開展PCa篩查，調查分析可能對PSA檢測值造成影響的因素，以期為了解影響PSA檢測值的因素及PCa發(fā)病危險因素提供一些有價值的線索。

資料與方法

一、基本資料

自2020年12月10日起，在14個社區(qū)衛(wèi)生服務中心和6家醫(yī)院（以下簡稱“社區(qū)”）開展PCa篩查及問卷調查。按照預先制定的納入排除標準入組人群。納入標準：1.男性人群；2.年齡滿40周歲；3.行動方便能生活自理人群；4.能理解前列腺癌篩查利弊并簽署知情同意書者；5.篩查前2周內無急性前列腺炎、急性尿潴留及刺激前列腺的臨床操作或行為：前列腺活檢、膀胱鏡檢、直腸指診、射精、經尿道手術后間隔時間不足以排除其可能對PSA檢測結果造成影響的對象。排除標準：1.前列腺癌患者：2.其他重大疾?。òńK末期腎臟病、重大器官移植等36種重大疾?。┗颊撸?.血液恐怖癥等特殊精神障礙疾病人群；4.不接受血液采集者；5.癱瘓等行動不便人群；6.聾啞人等無法溝通人群；7.服用非那雄胺、鋸葉棕及某些植物制劑等明確會對血清PSA水平造成影響的人群。所有對象均了解參加此次PCa篩查利弊，且愿意接受問卷調查，并簽署知情同意書。截止2021年5月29日，共1461人完成PSA檢測，其中1295人問卷信息完整。本調查方案獲得蘭州大學第二醫(yī)院倫理委員會審核并批準。

二、方法

遵照《2014版中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[2]，本研究以血清總前列腺特異性抗原（total prostate specific antigen，TPSA）作為檢測指標，TPSA＞4.0ng/mL判定為異常。該項目由本課題組經過嚴格統(tǒng)一培訓并考核合格后的成員進行實地篩查及問卷調查，由社區(qū)獲得相應資質的人員采集研究對象早晨至少空腹8小時靜脈血全血1mL，然后由專職人員采用廣州萬孚生物技術股份有限公司的FS-113免疫熒光檢測儀和前列腺特異性抗原測定試劑（熒光免疫層析法）及配套緩沖液以體外孵育法進行TPSA檢測，并告知對象檢測結果。研究對象完成血樣采集后，由團隊專職人員進行一對一、面對面的問卷調查并填寫相關信息，最終取得對象確認。資料由調查員保存以供進一步分析。調查內容包括：基本情況、個人生活習慣、體力活動、疾病史和家族史、既往服藥史、家庭經濟狀況和性生活狀況等。

三、相關定義及分類標準

體質指數(shù)（bodymass index,BMI）=體重（kg）/［身高（m）］2：BMI＜18.5kg/m2為體重過低，18.5～23.9kg/m2為體重正常，24.0～27.9kg/m2為體重超重，≥28.0kg/m2為肥胖[3]。吸煙：每天至少一支煙，連續(xù)吸煙6月以上定義為吸煙。按照1g煙草等價于1支香煙[4]計算吸煙量；并根據(jù)平均每日吸煙量將吸煙者分為輕度（1～11支/天）、中度（11～21支/天）和重度（≥21支/天）吸煙[5]。飲酒：每周至少飲酒1次，連續(xù)飲酒6月以上定義為飲酒。按照中國居民膳食指南標準，每750mL啤酒或250mL葡萄酒或50mL高度白酒含有25g酒精[6]計算飲酒量；并根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）建議，將男性飲酒量劃分為輕度、中度、重度飲酒，對應酒精攝入量分別為（1～40）g/日、（41～60）g/日、≥61g/日[7]。時至調查之日，篩查對象已暫停吸煙、飲酒行為達6月，則分別認定為戒煙、戒酒。飲茶定義為曾經每周至少3次、連續(xù)喝茶6月以上。

四、統(tǒng)計分析

采用Excel 2019錄入并整理數(shù)據(jù)，SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用頻率（百分比）表示，并采用χ2檢驗進行統(tǒng)計推斷。等級資料采用Mann-Whitney U檢驗，并用Spearman秩相關性檢驗其與TPSA異常的相關性。排除變量間的交互作用后，將所分析變量納入二元logistic回歸分析探尋可能對TPSA造成影響的因素。統(tǒng)計學檢驗水準α=0.05，組內比較采用Bonferroni法校正后的α（0.05/組內比較次數(shù)）值。

結 果

一、PCa檢出率

截止2021年5月29日，共有1461名目標篩查對象登記并完成PSA檢測，其中檢出TPSA值異常132人（占篩查人群9.03%），并對其進行隨訪，截止2021年11月30日有35人（占PSA異常者26.52%）前往三甲醫(yī)院復診，10人（占PSA異常者7.58%）接受病理診斷，最終有6人（占PSA異常者4.55%）確診為PCa，則目標人群PCa檢出率約為0.41%（410.68/10萬）。確診患者年齡范圍為61～78周歲，平均年齡69.83周歲，其前列腺組織病理學診斷的Gleason評分為7～9分，為中、高危前列腺癌。

二、人口學特征

排除確診前列腺癌或問卷信息不完整166人后，剩下的1295名對象中TPSA正常1180人，異常115人，年齡介于40～90周歲之間。隨著對象年齡增長，TPSA異常的檢出頻率呈增長趨勢，＜55周歲的對象TPSA異常的檢出率僅為0.7%（異常：正常=1∶138），當年齡≥75周歲時TPSA異常的檢出率可達22.2%（異常：正常=30:105）（P=0.000），當年齡段分層相差達到10周歲時TPSA異常的檢出率差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.003，α=0.05/15）。各年齡段TPSA異常檢出率的變化趨勢詳見圖1。為便于分析，以經濟發(fā)展水平、人口密度等將篩查對象所在地區(qū)分為城關非主城區(qū)、城關主城區(qū)和蘭州周邊地區(qū)。城關非主城區(qū)TPSA異常的檢出率最低，僅為2.8%（異常：正常=4∶138），明顯低于城關主城區(qū)9.2%（異常：正常=98∶971）和蘭州周邊地區(qū)15.5%（異常：正常=13∶71）（P=0.004）。進一步比較發(fā)現(xiàn)城關主城區(qū)TPSA異常的檢出率約為城關非主城區(qū)的3倍（P=0.010，＜0.017，α=0.05/3），蘭州周邊地區(qū)約為城關非主城區(qū)的5倍（P=0.000，＜0.017，α=0.05/3），蘭州主城區(qū)與蘭州周邊地區(qū)之間的差異無明顯統(tǒng)計學意義。在婚對象TPSA異常檢出率為8.2%（異常：正常=97∶1088），離婚對象TPSA異常的檢出率略微增加，喪偶對象TPSA異常檢出率達22.7%（異常：正常=15∶51）（P=0.003）。喪偶對象TPSA異常的檢出率約為在婚對象的2.7倍（P=0.000，＜0.008，α=0.05/6）。在告知去年一年家庭年收入的1184名（正常組1077名，異常組107名）對象中，不同收入分層人群TPSA異常檢出率差異有統(tǒng)計學意義。進一步分析可知，家庭年收入在（5萬～10萬）元的對象TPSA異常的檢出率高達12.4%（異常：正常=57∶402），為家庭年收入在（2萬～5萬）的對象TPSA異常檢出率6.9%（異常：正常=28∶377）的2 倍（P =0.007，＞0.005，α=0.05/10）。民族、職業(yè)、文化程度及BMI分層與TPSA異常檢出率之間未見明顯差異。詳見表1。

圖1 不同年齡（周歲）段對象檢出TPSA異常頻率

表1 TPSA正常組與異常組人口學特征對比三線表

三、生活習慣對TPSA的影響

對象每天是否從事家庭烹飪、家庭烹飪時是否添加味精、家庭外餐館和小吃店用餐頻率與TPSA異常的檢出率之間未見明顯差異。但是在家庭烹飪時添加味精的745名對象中，≤1次/周和＞1次/周（未達到每日都有）添加味精對象TPSA 異常的檢出率分別為13.7%（異常：正常=28∶177）和12.4%（異常：正常=13∶92），顯著高于每天添加味精對象TPSA 異常的檢出率7.4%（異常：正常=32∶403）（P=0.008）。≤1次/周與每天添加味精對象TPSA 異常的檢出率存在統(tǒng)計學差異（P =0.011，＜0.017，α=0.05/3）。從未吸吸煙、一直吸煙和曾經吸煙現(xiàn)已戒煙對象之間TPSA 異常的檢出率存在差異，從未吸煙者TPSA 異常的檢出率12.1%（異常：正常=57∶415），一直吸煙者 TPSA 異常的檢出率僅為5.5%（異常：正常=29:494），而已戒煙對象TPSA異常的檢出率介于兩者之間，為9.7%（異常：正常=29∶271）（P=0.001）。兩兩對比分析可知，差異存在于從未吸煙者與一直吸煙者之間（P =0.000，＜0.017，α=0.05/3）。一直吸煙者，每日輕度、中度和重度吸煙對應TPSA 異常的檢出率具有統(tǒng)計學差異（P=0.028）。輕度吸煙者TPSA異常的檢出率3.0%（異常：正常=7∶228）低于中度吸煙者TPSA異常的檢出率7.7%（異常：正常=18∶217），但未見統(tǒng)計學差異（P =0.024，＞0.017，α=0.05/3）。具有吸煙史對象每日輕度、中度、重度吸煙量與TPSA異常的檢出率之間存在差異，輕度吸煙與重度吸煙在TPSA檢出異常的頻率之間存在明顯差異（P=0.003，＜0.017，α=0.05/3），輕度吸煙者TPSA 異常的檢出率約為4.1%（異常：正常=14∶327），明顯低于重度吸煙對象TPSA異常的檢出率12.0%（異常：正常=12∶88）和未吸煙對象檢出率12.1%（異常：正常=57∶415）。具有吸煙史對象累計吸煙量位于0～400 年支、400～800 年支、≥800年支范圍時，TPSA異常的檢出率具有統(tǒng)計學差異（P=0.006），差異主要存在于累計吸煙0～400 年支與≥800 年支的對象之間（P=0.006，＜0.017，α=0.05/3）。

對象每周進食肥肉、油炸食品等高脂肪飲食頻率，每周進食豬、牛、羊肉等紅肉頻率，每周食用雞、鴨肉等白肉頻率，每周進食雞蛋、鴨蛋等蛋類食物頻率，每周進食魚肉等海鮮頻率，是否每周食用水果以及食用水果頻率，每周進食蔬菜頻率，是否飲酒和飲酒程度以及是否喝茶與TPSA 異常與否檢出率之間未見明顯差異。但是，喝青茶或白茶對象TPSA異常檢出率為2.4%（異常：正常=3∶122）明顯低于不喝青茶或白茶對象TPSA異常的檢出率9.6%（異常：正常=112∶1058）（P=0.007），也明顯低于喝其他茶或者不喝茶對象。詳見表2。

表2 TPSA正常組與異常組生活習慣對比三線表

表2 TPSA正常組與異常組生活習慣對比三線表（續(xù)前頁）

四、體力活動、家族史等對TPSA的影響

研究對象平均每天睡眠、活動和靜坐時間長短與TPSA 異常檢出率之間未見明顯差異。對象是否進行身體鍛煉或體育活動、是否服用安眠藥、是否有慢性腎病或腎結石、是否患有冠心病、是否患有高血壓、是否患有腦卒中、是否患有糖尿病、是否患有甲狀腺疾病、是否患有其他疾病、是否具有手術史（11.0%VS 7.7%，P=0.052）、是否服用降壓藥物、是否使用降糖藥、是否使用其他藥物、最近24小時是否使用過藥物以及對象一級親屬是否具有腫瘤性疾病病史與TPSA 異常的檢出率之間未見明顯差異。具有前列腺炎病史對象出現(xiàn)TPSA異常的頻率更高（12.0%VS 8.7%），但是未見明顯統(tǒng)計學差異（P =0.294）。經常補充維生素的對象TPSA 異常的檢出率較高（14.3%VS 8.8%，P =0.050）。每6 月內有過性生活對象TPSA 異常的檢出率較低（P=0.001），但進一步分析可知對象每6 月內有或無性生活其年齡存在顯著差異（有性生活VS 無性生活：60.44±6.879歲VS 66.59±7.588歲，t=13.857，P=0.000）。

五、計量資料中TPSA組間比較

TPSA 異常組對象年齡明顯高于正常組對象的年齡（70.05±7.48 歲 VS 64.17±7.75 歲，P=0.000）。有吸煙史對象，TPSA 異常組每日吸煙量高于正常組（21.17±14.78支VS 16.57±10.80支，P=0.002），累計吸煙量亦更高（822.47±489.99 年支 VS 648.22±495.46 年支，P=0.010），曾經吸煙對象TPSA 異常組戒煙年限更長（7.91±11.44 年VS 4.01±8.01 年，P=0.013）。TPSA 異常組對象具有更長的飲酒年限（43.91±9.81 年VS 37.63±11.34年，P=0.002）。在有規(guī)律性生活的對象中，TPSA異常組與正常組每6月內性生活的次數(shù)未見明顯差異（10.50±8.88次VS 13.49±12.77次，P=0.303）。詳見表3。

表3 TPSA正常組與異常組在各變量間比較（）三線表

表3 TPSA正常組與異常組在各變量間比較（）三線表

變量年齡（歲）開始吸煙年齡（歲）每日吸煙數(shù)量（支）已戒煙年限（年）累計吸煙量（年支）吸煙年限（年）家中二手煙暴露年限（年）工作中二手煙暴露（年）每周飲酒次數(shù)（次）開始經常喝酒年齡（歲）飲酒年限（年）日均飲酒酒精量（g）開始經常喝茶年齡（歲）每月茶葉消費量（兩）開始喝青茶或白茶年齡（歲）青茶或白茶每月消費量（兩）近1年平均每天睡眠時間（小時）平均每天活動時間（分鐘）平均每天靜坐時間（分鐘）平均每日騎自行車時間（分鐘）診斷腎結石年齡（歲）診斷高血壓年齡（歲）腦卒中診斷年齡（歲）糖尿病診斷年齡（歲）甲狀腺疾病診斷年齡（歲）曾經手術年齡（歲）首次性生活年齡（歲）規(guī)律性生活對象每6月性生活次數(shù)（次）BMI大小（Kg/m2）TPSA＜4.0ng/mL 64.17±7.75 21.05±6.38 16.57±10.80 4.01±8.01 648.22±495.46 38.55±10.71 4.08±11.26 7.71±14.20 3.41±2.59 23.55±7.75 37.63±11.34 42.65±45.44 25.96±10.66 4.88±3.35 25.84±9.88 4.48±2.57 7.09±1.41 95.95±96.16 245.87±138.19 26.07±30.37 55.23±7.88 53.49±9.01 59.79±8.89 55.37±8.11 57.20±9.55 50.59±15.74 25.36±3.20 13.49±12.77 24.56±2.68 TPSA≥4.0ng/mL 70.05±7.48 20.81±5.36 21.17±14.78 7.91±11.44 822.47±489.99 40.28±12.05 4.93±13.45 8.52±15.58 3.49±2.76 22.52±8.68 43.91±9.81 43.03±54.52 27.97±12.96 5.02±3.62 20.33±4.51 5.17±2.75 6.99±1.48 100.31±105.60 251.16±146.47 36.67±40.95 60.67±6.99 57.98±10.70 65.67±8.33 58.83±10.59 69.33±10.02 51.48±17.06 25.11±3.12 10.50±8.88 24.53±3.39 t值-7.799 0.274-3.037-2.551-2.584-1.174-0.762-0.579-0.161 0.731-3.095-0.046-1.459-0.338 0.959-0.455 0.713-0.460-0.390-1.123-1.765-3.409-1.114-1.944-2.123-0.374 0.790 1.032 0.084 P值0.000 0.784 0.002 0.013 0.010 0.241 0.446 0.563 0.872 0.465 0.002 0.963 0.145 0.735 0.340 0.650 0.476 0.646 0.697 0.263 0.081 0.001 0.271 0.053 0.039 0.708 0.429 0.303 0.933

六、可能影響TPSA檢測值的因素

將所有變量納入二元logistic 回歸分析，選用逐步向前（有條件）法進行分析。Hosmer and Lemeshow Test（擬合優(yōu)度檢驗）P值為0.659，即P ＞0.05，則在當前的檢驗模型中可認為當前數(shù)據(jù)中的信息已經被充分提取，能夠較準確地反映真實情況，擬合優(yōu)度可達91.4%。對象來自不同類型的社區(qū)、家庭烹飪時添加味精的頻率、家庭以外就餐的頻率、是否食用水果、是否吸煙、吸煙對象每日吸煙量、是否喝青茶或白茶以及采集時對象的年齡都會對TPSA 異常的檢出率產生影響。對象年齡每增加1歲，檢出TPSA異常的概率增加10.4%；蘭州周邊地區(qū)出現(xiàn)TPSA 檢測異常的概率是城關主城區(qū)的2.039倍；家庭烹飪時有添加味精，但未達到每天添加的對象出現(xiàn)TPSA 檢測異常的概率相較于完全不添加的對象增加約1 倍；家庭外小餐館用餐頻率1～3次/月的對象出現(xiàn)TPSA異常的概率相較于＜1次/月的對象增加1.097 倍；吸煙對象相較于不吸煙對象其TPSA 異常值檢出的概率增加5.091 倍，且每天多吸一支煙，TPSA 異常值檢出的概率增加2.8%；飲青茶或白茶能使TPSA 異常的檢出率降低74.6%；食用水果能使TPSA異常檢出率降低82.2%。詳見圖2。該二元logistic 回歸模型受試者工作曲線下面積=0.779（95%CI：0.736～0.821 P=0.000），如圖3。則該回歸方程模型對于對象TPSA異常值的檢出具有較強區(qū)分能力。

圖2 TPSA值影響因素的二元logistic回歸分析森林圖

圖3 二元logistic回歸模型的受試者工作特征曲線

結 論

目標人群PCa 檢出率較高，約為0.41%（410.68/10萬），廣大醫(yī)務工作者及中老年男性需要足夠重視。對象年齡、地區(qū)及吸煙、飲青茶或白茶、攝入味精等生活習慣會對TPSA 異常值的檢出率具有影響。對象文化程度、職業(yè)、BMI 分層等可能對TPSA 值異常的檢出率沒有影響。

討 論

PSA 是一種由前列腺導管上皮細胞、腺上皮細胞及尿道周圍腺體合成和分泌的絲氨酸蛋白酶。正常情況下，PSA分泌到腺泡中的濃度是血漿中的數(shù)百萬倍，然而在PCa、前列腺炎等狀態(tài)時，PSA分泌途徑受損，導致其泄漏到細胞外間隙，因此血漿中PSA 升高可能預示著患有前列腺炎或PCa，此外還應考慮其他可能會對TPSA檢出值造成影響的因素，謹慎解讀TPSA結果并給出建議。

中國安徽省有關PCa 的觀察性研究指出，居住地是高級別PCa的獨立預測因子[8]。在本研究中，城關非主城區(qū)對象TPSA 異常的檢出率明顯低于主城區(qū)及周邊地區(qū)?？赡芘c主城區(qū)及周邊地區(qū)較低的環(huán)境質量[9]、醫(yī)患配比[10]、醫(yī)保支付項目限制[11]、以及對象所受到的健康宣教是否充分[12]有關。此次調查中，家庭年收入在（5 萬～10 萬）元之間的對象TPSA 異常的檢出率最高，可能與該部分人群生活習慣等不同有關。有研究指出鄰里社會經濟地位差異是與高PSA前列腺癌種族差異最密切相關的因素[13]，患者社會經濟地位越低，其PCa 特異性死亡風險越高[14]。相較于種族、年齡等PCa危險因素，社會經濟地位是較容易改變的因素，隨著全民醫(yī)保和健康中國戰(zhàn)略推進，男性自覺接受PSA篩查的比例正在提升，且多屬于年齡較大、已婚或者同居人群[15]。在婚男士的配偶會提倡更積極的健康行為，包括癥狀性就醫(yī)、常規(guī)疾病篩查和健康體檢。然而，非在婚對象缺乏社會支持、接受診治的依從性差，且更容易從事威脅健康的行為。

性生活有助于前列腺的組織灌注及血液循環(huán)，且射精可能具有機械性沖洗作用，有助于減少有害微生物定植于前列腺組織。射精可能通過緩解心理緊張從而抑制中樞交感神經系統(tǒng)，減少對前列腺上皮細胞分裂的刺激[16]。有研究顯示，PCa者終生平均射精頻率較低[17]，與每月射精 4～7 次的男性相比，每月射精≥21 次的男性患PCa 的風險顯著降低[18]。不同射精頻率會影響前列腺組織中基因的差異性表達，射精頻率增加會導致前列腺細胞產生或輸出檸檬酸[19]增多，阻礙三羧酸循環(huán)過程，這符合前列腺外周帶細胞的正常代謝過程。但本研究中每6月內是否有過性生活受年齡干擾較大，需謹慎解讀結果。不同射精頻率與TPSA異常的檢出率未見明顯差異，可能與射精頻率增加，前列腺組織PSA 產生減少，但泄漏至細胞外間隙增加，致使TPSA異常值檢出率變化不明顯。

年齡和種族是公認的PCa 危險因素，本研究中漢族對象占95.8%，不能解釋與其他民族對象是否存在TPSA異常檢出率的差異。然而TPSA異常組對象平均年齡更大，且隨著年齡的增長TPSA異常的檢出率呈明顯上升趨勢，可能與其身體機能衰退有關，亦可能與其暴露于危險因素的累積效應增加有關。

TPSA異常值的檢出率與對象吸煙、飲青茶或白茶以及家庭烹飪時添加味精的頻率等生活習慣有關。在生活習慣對TPSA 的影響結果中，卡方檢驗和相關性檢驗顯示一直吸煙、輕度吸煙者TPSA 異常值的檢出率較低，而二元logistic 回歸分析顯示吸煙會使篩查對象TPSA異常值檢出率增加，且隨著吸煙量的增加而增加。兩者結果不一致，前者更多的是提示吸煙與TPSA異常值的檢出率有關，因而以二元logistic 回歸分析結果為準。煙草燃燒產生多環(huán)芳烴，男性暴露于多環(huán)芳烴使其患高級別PCa 的風險增加[20]，可能進一步導致PCa 特異性死亡率[21]、總體死亡率和復發(fā)風險[22]增加。喝青茶或白茶者具有較低的TPSA異常檢出率，可能與茶葉中含有兒茶素和花青素有關。白茶中含有表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate，EGCG) ，是常見的兒茶素，兒茶素經腸道代謝產生5-(3′,4′,5′-三羥基苯基)-γ-戊內酯和尿石素，尿石素通過抑制雄激素受體的表達減弱雄激素受體功能，導致PSA 水平下調和誘導細胞凋亡[23]，且在PCa 細胞中具有抗增殖活性[24]。EGCG 在早期PCa 細胞中，具有阻止G0/G1期細胞生長并誘導細胞凋亡的生理活性[25]。而且茶葉中還含有花青素（cyanidin-3-O-β-glucopyranoside，C3G），C3G具有抗增殖，促進細胞分化的功效[26]。家庭烹飪時添加味精≤1 次/周與家庭外餐館就餐＜1次/周都具有較高的TPSA 異常檢出率，可能與家庭外餐館食物添加有一定比例味精等有關。對此有研究提示，飲食和營養(yǎng)可能會通過炎癥、氧化、類激素作用，或者影響腸道微生物群的種類及分布而影響PCa[27]。但需進一步研究味精攝入頻率等與TPSA異常的關系。

現(xiàn)今，大多數(shù)國家PCa的發(fā)病率趨于穩(wěn)定或下降，高收入國家降幅更加明顯，可能由于PSA篩查減少，甚至可能是獲益于前期篩查。美國自反對PSA篩查以來新診斷的轉移性PCa占比增加，局限性PCa占比減少[28]。有研究提示，中斷篩查使新發(fā)轉移性PCa 病例增加44%～60%[29]。Bergengren等[30]對近20萬PCa患者的研究指出，前列腺特異性抗原檢測和診斷性檢查的增加與更多男性被診斷患有PCa（主要是中危、低危疾?。┯嘘P，與治愈率提高2倍和死亡率適度降低有關。近年來有關前列腺癌篩查的利弊是一個備受爭議的話題。但中國PCa 發(fā)病率正以2.6%/年的速度上升[31]，且大多為初診晚期前列腺癌。因此，迫切需要完善我國中老年男性基于PCa風險分層的篩查體系。結合某一年齡TPSA 值、PCa 家族史、PCa 易感基因、常見變異和罕見變異綜合考慮，將能更加精確估計男性一生患PCa 的風險[32]并動態(tài)更新，基于不同的風險予以相應的篩查間隔?；诂F(xiàn)行的醫(yī)療方案和此次前列腺癌篩查目標人群的檢出率——約為0.41%（410.68/10 萬），若在蘭州年均篩查10萬人，且篩查費用由醫(yī)保承擔的情況下，可使總社會成本節(jié)省1782萬元，使醫(yī)保資金節(jié)省1126萬元。ERSPC[33]試驗發(fā)現(xiàn)，在接受篩查的男性中，16 年后隨訪時，PCa死亡率顯著降低了20%。一次性篩查試驗對PCa 死亡率影響很小或沒有影響，篩查對PCa 死亡率的絕對影響隨著隨訪時間的延長而增加。所以，建立健全我國PCa動態(tài)化風險分層篩查體系及長期隨訪機制，將有助于PCa早診早治、節(jié)省有關PCa的醫(yī)保支出。

最后，本研究入組樣本量較少，且采用較多問卷調查等，因此存在結果偏倚的風險，需后期大樣本數(shù)據(jù)驗證。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突