易港，王欽正，符方智，任杰，周青

1 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南長(zhǎng)沙 410208

2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 湖南長(zhǎng)沙 410007

良性前列腺增生（BPH），中醫(yī)稱之為“精癃”，是以尿頻、尿急和進(jìn)行性排尿困難等下尿路（LUTS）癥狀為主要臨床表現(xiàn)的良性增生性疾病[1-2]。近年來(lái)，BPH發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)[3]且與年齡密切相關(guān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，男性超過(guò)40歲、60歲、80歲發(fā)病率分別為20%、50%和83%[4]。BPH常伴隨LUTS癥狀，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)消極心理等負(fù)面狀態(tài)[5]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康。在BPH治療方面，西醫(yī)主要是控制腺體進(jìn)一步增生及緩解患者LUTS癥狀[3]，主要用藥為α-受體阻滯劑及5α-還原酶抑制劑，但由于25%～30%的患者對(duì)藥物耐受及部分患者出現(xiàn)射精功能障礙等副作用[6-7]，療效一般。而B(niǎo)PH作為中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)病種[8]，中醫(yī)標(biāo)本兼治，既治療患者的LUTS癥狀又針對(duì)BPH腎虛、濕熱、血瘀等核心病機(jī)辨證論治[9-10]，在BPH未發(fā)、已成和愈后防復(fù)階段至關(guān)重要[11]。

譚新華，教授，博士生導(dǎo)師，享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家，為國(guó)家級(jí)、湖南省名中醫(yī)，國(guó)家第一、三批名醫(yī)帶徒指導(dǎo)老師；國(guó)家中醫(yī)局遴選全國(guó)181位名老中醫(yī)傳承工作室名老中醫(yī)專家。譚教授深耕男科臨床數(shù)十載，在中醫(yī)治療良性前列腺增生方面有著獨(dú)到的見(jiàn)解，善于從清利濕熱、活血散瘀、滋補(bǔ)肝腎及補(bǔ)脾益氣等方向治療前列腺增生。本課題組挖掘譚新華教授臨床治療BPH的中藥處方，總結(jié)其用藥規(guī)律，為臨床上中醫(yī)治療BPH提供詳細(xì)的思路和新的方向。

資料與方法

1 資料來(lái)源

選 取2016年1月1日—2021年10月31日 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院譚新華教授男科門(mén)診治療良性前列腺增生處方，依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終獲得539首中藥處方。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》（2019版）[12]，BPH診斷：⑴年齡及臨床癥狀：年齡＞50歲，具有排尿困難等LUTS癥狀；⑵輔助檢查：①DRE（直腸指診）可觸及前列腺增大或有結(jié)節(jié)，中央溝變淺或消失，②PSA（前列腺特異性抗原）升高，③前列腺超聲：前列腺體積增大。

2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①納入對(duì)象符合BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療途徑中包含中藥內(nèi)服處方。

2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因尿路結(jié)石等其他疾病出現(xiàn)類LUTS癥狀；②合并其他臟腑疾病，病情危重、復(fù)雜；③門(mén)診治療合并針灸、推拿等其他手段。

3 中藥名稱規(guī)范化處理

以中國(guó)中醫(yī)藥出版社出版的第10版《中藥學(xué)》[13]為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所有中藥處方所涉及的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。如“炙甘草”標(biāo)準(zhǔn)化為“甘草”，“山萸肉”“棗皮”標(biāo)準(zhǔn)化為“山茱萸”，“北柴胡”標(biāo)準(zhǔn)化為“柴胡”等。將藥物性味的相關(guān)修飾詞曲楚厚并合并處理，如大寒、微寒統(tǒng)一為寒、微溫統(tǒng)一為溫等，確保數(shù)據(jù)更具典型性。

4 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析

從湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門(mén)診系統(tǒng)（湖南創(chuàng)星科技醫(yī)院信息系統(tǒng)）導(dǎo)出譚新華教授門(mén)診處方中符合標(biāo)準(zhǔn)的中藥處方錄入資料統(tǒng)計(jì)表，建立譚新華教授中藥治療良性前列腺增生的數(shù)據(jù)庫(kù)。采用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.1）進(jìn)行中藥處方的頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。

結(jié) 果

1 單味中藥頻次分析

共納入處方539首，涵蓋中藥243味，總用藥頻次達(dá)7617次。共獲得頻次≥100次的核心中藥23味，主要為金錢草、茯苓、黃芪、丹參、甘草、益母草等，見(jiàn)表1。

表1 譚新華教授治療良性前列腺增生處方的高頻中藥（頻次≥100）

2 中藥屬性頻次分析

中藥屬性頻次分析顯示，藥性以寒性（3051次，40.24%）為主，其次為溫性（2395次，31.59%）和平性（1885次，24.86%），見(jiàn)圖1A。藥味以甘味（4348次，35.34%）為主，其次為苦味（3204次，26.04%）和辛味（2275次，18.49%），見(jiàn)圖1B。歸經(jīng)以肝經(jīng)（3924次，22.02%）、腎經(jīng)（2973次，16.68%）和脾經(jīng)（2783次，15.62%）為主，見(jiàn)圖1C。主要功效為清熱解毒731次、利尿通淋677次、利水滲濕509次，見(jiàn)圖1D。

3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用古今醫(yī)案云平臺(tái)對(duì)頻次≥100次核心中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，以挖掘潛在藥物組合。設(shè)置置信度≥60%，支持度≥40%，提升度＞1.0。結(jié)果顯示，共獲得12條核心藥物，排名前5的分別為金錢草-茯苓、茯苓-金錢草、黃芪-金錢草、金錢草-黃芪、金錢草-丹參，見(jiàn)表2、圖2。

表2 譚新華教授治療良性前列腺增生高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

4 中藥聚類分析

采用古今醫(yī)案云平臺(tái)對(duì)頻次≥100次的核心中藥進(jìn)行聚類分析，應(yīng)用歐式距離-最長(zhǎng)距離法聚類，見(jiàn)圖3。結(jié)果顯示，將藥物分為3個(gè)聚類方：C1：金錢草、丹參、赤芍、益母草、莪術(shù)；C2：茯苓、牡丹皮、澤瀉、山藥、熟地黃、山茱萸；C3：黃芪、甘草、菟絲子、白術(shù)、黨參、柴胡、當(dāng)歸、金銀花、黃柏、夏枯草、牛膝、女貞子。

討 論

1 中藥頻次分析

頻次分析顯示，譚新華教授治療BPH用藥藥性多寒、溫，藥味多甘、苦，歸經(jīng)以肝、腎、脾經(jīng)為主，功效以清熱解毒、利尿通淋為要。譚新華教授主要從清利濕熱、活血散瘀、滋補(bǔ)肝腎及補(bǔ)脾益氣四個(gè)角度著手治療BPH。第一、譚新華教授善以清利濕熱法治療BPH，用藥多歸腎、膀胱經(jīng)，以苦、寒、甘為主，多以甘寒之金錢草、金銀花、澤瀉及苦寒之黃柏、柴胡清熱解毒，利尿通淋以改善BPH小便不利等臨床癥狀。第二、譚新華教授認(rèn)為瘀血阻塞是BPH的另一重要發(fā)病原因，以活血散瘀為治法，善用歸肝經(jīng)的藥物治療，多以苦寒之丹參、益母草、赤芍、牡丹皮、夏枯草，苦溫之莪術(shù)及甘溫之當(dāng)歸，活血化瘀，散結(jié)消腫，以改善臨床癥狀及防止疾病進(jìn)一步進(jìn)展。藥理研究顯示，益母草、夏枯草、莪術(shù)等活性成分有較強(qiáng)對(duì)抗血瘀的功效[14-16]。第三、《類證治裁》言“肝脈過(guò)陰器，其病閉癃”，而腎者主水、主閉藏，二者在排尿方面起著主要作用。譚新華教授認(rèn)為肝腎虧虛常易導(dǎo)致BPH的發(fā)病，治療上常用甘溫之熟地黃、酸溫澀之山茱萸、甘平之菟絲子、酸甘之牛膝、及甘苦涼之女貞子等滋補(bǔ)肝腎、利尿通淋。第四、《靈樞·口問(wèn)》指出“中氣不足，溲便為之變”，譚新華教授善以補(bǔ)脾益氣治療BPH，用甘淡之茯苓，甘溫之黃芪、白術(shù)，甘平之甘草、山藥、黨參等奏健脾益氣，利水滲濕之功效。而藥理研究亦指出，茯苓及茯苓皮可改善小便的情況[17-18]；黃芪味甘性溫，善補(bǔ)肺脾之氣，可使氣升水降從而改善小便情況，經(jīng)藥理驗(yàn)證，黃芪中乙酸乙酯、正丁醇成分均對(duì)小鼠有著明顯的利尿功效[19-20]。以上結(jié)果充分體現(xiàn)譚教授以肝脾腎虧虛、濕熱瘀阻為BPH核心病機(jī)，用清利濕熱、活血散瘀、滋補(bǔ)肝腎及補(bǔ)脾益氣為治法治療BPH的學(xué)術(shù)思想。

2 用藥配伍分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則一共獲得12條高頻藥組，其中包含重復(fù)藥組5條。余下7條分別為：金錢草-茯苓清熱通淋，健脾利水；黃芪-金錢草補(bǔ)脾益氣，利尿通淋；金錢草-丹參、金錢草-益母草清熱利濕，活血化瘀；黃芪-茯苓、甘草-茯苓補(bǔ)脾益氣，利水滲濕；黃芪-丹參益氣化瘀。皆反應(yīng)了譚新華教授治療BPH清熱利濕、活血散瘀、補(bǔ)脾益氣之核心治法。聚類分析共獲得3個(gè)聚類方，C1（丹參、金錢草、赤芍、益母草、莪術(shù)）為三草安前湯加減，丹參活血化瘀，金錢清熱利尿，赤芍清熱涼血，活血散瘀，益母草清熱利水，活血調(diào)經(jīng)，莪術(shù)破血行氣，諸藥合用，共奏清熱利濕，活血散瘀之功效，主治濕熱瘀阻型BPH；C2（牡丹皮、澤瀉、山藥、熟地黃、山茱萸、茯苓）為六味地黃丸，方中熟地黃、山茱萸滋補(bǔ)肝腎，山藥健脾補(bǔ)虛，佐以澤瀉利濕泄?jié)幔萍s熟地之滋膩，牡丹皮泄相火，與山茱萸一補(bǔ)一泄，茯苓淡滲脾濕，共奏滋補(bǔ)肝腎之用，主治肝腎虧虛之BPH；C3（黃芪、甘草、菟絲子、白術(shù)、黨參、柴胡、當(dāng)歸、金銀花、黃柏、夏枯草、牛膝、女貞子）為補(bǔ)中益氣湯加減，方中黃芪補(bǔ)氣利水，黨參、白術(shù)補(bǔ)脾益氣，當(dāng)歸養(yǎng)血和營(yíng)，柴胡升少陽(yáng)之氣，加用味寒之金銀花、黃柏、夏枯草清熱利濕解毒，菟絲子、牛膝、女貞子補(bǔ)益肝腎，甘草調(diào)和諸藥，主治中氣不足、肝腎陰虛內(nèi)熱之BPH。諸藥合用，共奏補(bǔ)脾益氣、清熱利濕、滋補(bǔ)肝腎之功效。

結(jié) 論

譚新華教授認(rèn)為肝脾腎虧虛、濕熱瘀阻為良性前列腺增生的主要病機(jī)，治療上以清利濕熱、活血散瘀、滋補(bǔ)肝腎及補(bǔ)脾益氣為主要治法，常用方劑為三草安前湯、六味地黃丸、補(bǔ)中益氣湯加減化裁，標(biāo)本兼顧并靈活化裁，對(duì)臨床中醫(yī)藥治療良性前列腺增生有一定的指導(dǎo)意義。