熊國慧，方舟，畢正，劉俊峰，吳迪，汪四海，方朝暉，3

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

3 新安醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室（安徽中醫(yī)藥大學(xué)） 安徽合肥 230038

2型糖尿病是一種受遺傳、飲食等多種因素共同作用所引起的以胰島素相對或絕對分泌不足為主要病理機制的慢性代謝性疾病。隨著人口的增長、全球經(jīng)濟的發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)性發(fā)生了巨大的改變，人體內(nèi)代謝系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能受限，糖尿病的患病率逐年升高，根據(jù)ADA流行病學(xué)統(tǒng)計顯示我國糖尿病患病率高達12.8%[1]，其中2型糖尿病患者占比超95%[2]，長期糖脂代謝紊亂會損傷血管及神經(jīng)導(dǎo)致相應(yīng)器官發(fā)生病變，對2型糖尿病患者的預(yù)后和生活質(zhì)量造成了極大的影響。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過口服降糖藥、皮下注射胰島素、手術(shù)等途徑進行治療，而祖國醫(yī)學(xué)在治療疾病的基礎(chǔ)上提倡對疾病應(yīng)當(dāng)提前治療關(guān)口，也就是中醫(yī)學(xué)理念中的“治未病”思想，即要將早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的理念貫穿2型糖尿病的治療中，積極防控2型糖尿病及其并發(fā)癥的進展?；谘C醫(yī)學(xué)的理念，中醫(yī)以辨證論治為準(zhǔn)則對患者做到個體化的診療，在對2型糖尿病中醫(yī)證型分析研究中發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛證占比最高[3]，因此，運用中醫(yī)藥診療技術(shù)對患者行望聞問切四診合參，施以相應(yīng)治法顯得尤為重要。

導(dǎo)師方朝暉教授系國家中醫(yī)臨床研究基地重點病種糖尿病學(xué)術(shù)帶頭人，國家行業(yè)專項慢病-糖尿病首席專家，安徽省中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究生實踐導(dǎo)師，博士后導(dǎo)師，從事中醫(yī)藥防治內(nèi)分泌疾病30余年，具有豐富的臨床經(jīng)驗及獨到的中醫(yī)理論思維。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘的方法對方朝暉教授治療2型糖尿病用藥規(guī)律進行總結(jié)并分析，為名老中醫(yī)經(jīng)驗的傳承及為現(xiàn)代臨床治療2型糖尿病提供數(shù)據(jù)支持及新思路。

資料與方法

1 資料來源

通過安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診信息系統(tǒng)選取2021年1月至2021年12月方朝暉教授治療氣陰兩虛型2型糖尿病的中藥處方。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合中醫(yī)消渴病氣陰兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③門診病歷記錄完整，包括患者基本信息（姓名、性別、年齡等）、中醫(yī)診斷、中醫(yī)證型、西醫(yī)診斷、完整中藥處方信息；④隨訪或復(fù)診，定期監(jiān)測相應(yīng)血糖指標(biāo)顯示有效。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①2型糖尿病未明確診斷；②中醫(yī)證型不符合氣陰兩虛證；③不規(guī)律服藥者；④同時服用其他中藥或中成藥者。

3 研究方法

將收集到的病歷及中藥處方信息錄入EXCEL表中建立數(shù)據(jù)庫，同時根據(jù)2020年版《中華人民共和國藥典》[6]對具有多個別名的中藥進行規(guī)范化統(tǒng)一，將數(shù)據(jù)庫資料導(dǎo)入至IBM SPSS Modeler18.3、IBM SPSS Statistics28數(shù)據(jù)處理軟件中進行高頻藥物統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析。

結(jié) 果

1用藥頻次分析

在75首治療氣陰兩虛型2型糖尿病的核心處方中共涉及中藥157味，頻次較高藥物主要包括葛根、生地、枇杷葉、牡丹皮、菟絲子、澤瀉、玉米須、炙甘草、炙黃芪等，其中最高為葛根，出現(xiàn)頻次為45次，頻率為60.0%，其余頻次大于或等于15次，頻率超20%的中藥共計21味，見表1。

表1 高頻藥物匯總（頻次≥15次）

2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

通過IBM SPSS Modeler18.3對前21味高頻藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，主要藥對為葛根-枇杷葉、葛根-牡丹皮，詳見圖1.再設(shè)置支持度為20%，置信度為80%行二、三階關(guān)聯(lián)分析，見表2，表3。

表2 高頻藥物二階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

表3 高頻藥物三階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 聚類分析

通過IBM SPSS Statistics28對前21味高頻藥物進行聚類分析，使用組間平均連接的聚類方法，得到高頻藥物聚類分析圖（圖2），取聚4類藥物組合結(jié)果展示，見表4。

表4 高頻藥物聚類分析

討 論

在中醫(yī)范疇中，2型糖尿病歸屬消渴病，究其根本發(fā)病機制為陰虛燥熱，治療的根本大法為滋陰清熱，本研究結(jié)果顯示高頻藥物中頻次超過30次的藥物多具有滋陰清熱之效，方朝暉教授主張在臨床診療過程中應(yīng)注重辨證論治，氣陰兩虛型2型糖尿病多因肺脾腎三臟俱虛，而消渴又可稱消癉、脾癉，在調(diào)節(jié)肺脾腎三臟的同時，更應(yīng)注重調(diào)脾。通調(diào)水道為肺的生理特征之一，肺氣虛則氣機宣發(fā)、肅降失常，氣機的紊亂則無法正常推動水液運行，肺陰津不足，則表現(xiàn)為口干口渴多飲，使用枇杷葉、百合等走上焦以生肺津；脾氣虛則運化水谷精微失調(diào)，加之消渴病患者多嗜食肥甘，水谷精微輸布失調(diào)，無法榮養(yǎng)肢體筋肉則見消瘦、肢體麻木等癥狀，加用茯苓、白術(shù)、麥冬等走中焦健脾生胃津；腎氣陰兩虛，腎失固攝，則出現(xiàn)小便頻多等癥狀，運用菟絲子、山茱萸、太子參、黃精等走下焦滋補肝腎、補腎固精，加之生地、牡丹皮、玄參等清虛熱，以防虛火灼傷陰津，促進津液的虧耗，推動疾病的進一步發(fā)展。葛根為高頻藥物中使用頻次最高的中藥材，葛根藥用部位為根部，入土，而脾屬土，主運化水谷、運化水液，張元素、陸子賢等古代醫(yī)家也多次提及葛根歸足陽明胃經(jīng)[7-8]，加之現(xiàn)代人飲食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與人類日常飲食的變化密切相關(guān)，葛根的高頻使用是基于真實世界研究的結(jié)果，且脾主四肢，肢體失于脾胃津液的濡養(yǎng)，則易四肢麻木、屈伸不利，《傷寒論》中則記載：“太陽病，項背強幾幾，無汗惡風(fēng)，葛根湯主之”[9]闡述了葛根對于項痹等一類痹證具有相應(yīng)療效，這類表現(xiàn)則對應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變，現(xiàn)代臨床[10]及藥理學(xué)研究[11]也同樣論證葛根中的提取物葛根素對周圍神經(jīng)具有良好的保護作用，可有效改善肢體感覺減退的相應(yīng)癥狀。

在二階關(guān)聯(lián)分析中可見前5對主要為葛根-枇杷葉、葛根-牡丹皮、葛根-玄參、煅龍骨-煅牡蠣、煅牡蠣-煅龍骨。前3對充分體現(xiàn)出肺脾腎三臟同治，以葛根為中心，枇杷葉上行清肺熱、生肺津，并且枇杷葉具有生津止渴、利尿之效，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究也進一步證實其與糖尿病多通路等機制相關(guān)[12]；牡丹皮、玄參下行清熱涼血，牡丹皮兼清虛熱且可活血化瘀，預(yù)防糖尿病血管病變，動物實驗表明牡丹皮可通過抗炎、抗氧化抑制糖尿病性腎病的進程[13]，玄參則可預(yù)防糖尿病足病的發(fā)生發(fā)展[14]。煅龍骨-煅牡蠣藥物配對的高頻出現(xiàn)則提示2型糖尿病患者常伴失眠狀態(tài)[15]，這為臨床上2型糖尿病的診治提供了新的啟示。在三階關(guān)聯(lián)分析中葛根-牡丹皮-枇杷葉也充分體現(xiàn)三焦同治的理念。

聚類分析結(jié)果得出4類藥物，聚1類組成為炙黃芪、牡丹皮、麥冬、黃精、玄參、百合、葛根、枇杷葉、炙甘草，炙黃芪補中益氣，尤補脾氣，氣機調(diào)則津液暢，百合、枇杷葉清上焦肺熱，麥冬、葛根清中焦胃熱，牡丹皮、玄參清下焦虛火，黃精肺脾腎三臟并補，炙甘草調(diào)和諸藥、和中緩急。

本研究通過收集方朝暉教授治療2型糖尿病氣陰兩虛型的中藥處方并利用相應(yīng)數(shù)據(jù)處理軟件進行數(shù)據(jù)挖掘以總結(jié)用藥特點及規(guī)律，方朝暉教授強調(diào)臨床用藥應(yīng)以辨證論治為基礎(chǔ)，針對消渴病氣陰兩虛證的病機特點，以益氣養(yǎng)陰生津為根本原則，重視肺脾腎三臟共調(diào)，上中下三消同治，結(jié)合現(xiàn)代2型糖尿病致病因素，人類飲食習(xí)慣特點，尤以重視調(diào)脾，充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療糖尿病的優(yōu)勢，基于循證醫(yī)學(xué)為臨床上治療2型糖尿病氣陰兩虛型提供了數(shù)據(jù)及經(jīng)驗支持。但本研究納入樣本量有限，還需后期完善相關(guān)臨床及實驗研究，為進一步推廣及應(yīng)用提供更可靠的依據(jù)。