邢巧睿，蘇煥正，吳靄儀

江門市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東江門 529000

膿毒癥病理狀態(tài)的產(chǎn)生多與機(jī)體受寄生蟲、常見菌群等微生物感染有關(guān)，其是一種以白細(xì)胞減少、發(fā)熱、白細(xì)胞增多、敗血癥性休克為主要臨床癥狀的全身性炎癥反應(yīng)，隨疾病進(jìn)展至重癥膿毒癥，會(huì)明顯增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，增加治療難度[1]。相關(guān)研究表明，膿毒癥心肌抑制率可高達(dá)50%以上[2]。與此同時(shí)，膿毒癥的發(fā)生是導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)發(fā)生的基礎(chǔ)，在此種狀態(tài)下，機(jī)體會(huì)合成并釋放多種氧自由基，誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷，加速疾病進(jìn)展，影響患者預(yù)后。去甲腎上腺素多應(yīng)用于膿毒癥休克引發(fā)低血壓的糾正過(guò)程中，可進(jìn)一步提升心肌收縮功能。磷酸肌酸鈉是一種以改善心肌梗死及心力衰竭為主的常見心肌保護(hù)劑，多于心臟術(shù)中及術(shù)后應(yīng)用，可針對(duì)性保護(hù)缺血性心肌細(xì)胞，降低心肌細(xì)胞損傷率[3-4]。鑒于此，本研究選取2017年2月—2019年6月江門市人民醫(yī)院收治的78例膿毒癥患者為研究對(duì)象，主要探討去甲腎上腺素聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療膿毒癥患者的療效及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的78例膿毒癥患者的病歷資料，根據(jù)不同治療方式分組，各39例。對(duì)照組男21例，女18例；年齡60～78歲，平均（65.58±2.14）歲；感染原因：胃腸炎10例、肺炎20例，其他9例。觀察組男19例，女20例；年齡61～77歲，平均（66.57±2.25）歲；感染原因：胃腸炎8例、肺炎21例，其他10例。組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情且同意研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏患者；②嚴(yán)重心力衰竭患者；③伴隨嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；④全身免疫功能障礙患者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施去甲腎上腺素治療，于相關(guān)抗感染治療基礎(chǔ)上給予去甲腎上腺素（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020621，規(guī)格：1 mL:2 mg），初始劑量為8～12 μg/min，后結(jié)合血壓恢復(fù)效果調(diào)節(jié)維持劑量為2～4 μg/min。

觀察組基于對(duì)照組行磷酸肌酸鈉輔助治療，以1 g/次，2次/d的劑量及頻率進(jìn)行磷酸肌酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053430，規(guī)格：0.5 g×4瓶）靜脈滴注治療，1 g/次，2次/d。兩組患者均按此劑量予以2周治療，后結(jié)合臨床效果行進(jìn)一步方案制訂。

1.4 觀察指標(biāo)

①氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別于治療前及治療后6 d采集3 mL空腹肘靜脈血制作血樣本，將其置于冰箱12 h后進(jìn)行常規(guī)離心處理，離心速度3 000 r/min，時(shí)間為15 min。取上層血清予以丙二醛(malondialdehyde，MDA)行硫代巴比妥酸法檢測(cè)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase，SOD)行黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidases，GSH-Px)行二硫代雙2-硝基苯甲酸比色法檢測(cè)，檢測(cè)過(guò)程中均嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。②臨床療效：患者臨床癥狀消失，且尿量≥30 mL/h，收縮壓≥90 mmHg為顯效；臨床癥狀顯著消失，且收縮壓升高≥10 mmHg為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)均為無(wú)效。治療總有效率=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。③不良反應(yīng)：包括皮疹、胃腸道反應(yīng)及頭痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者M(jìn)DA、SOD、GSH-Px水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組療效評(píng)價(jià)對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

膿毒癥是由于機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等感染后，對(duì)感染性因素產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)而出現(xiàn)的病理狀態(tài)，因此膿毒癥檢查過(guò)程中多存在感染灶及細(xì)菌。膿毒癥病理狀態(tài)的發(fā)生是提示機(jī)體全身性炎癥的重要標(biāo)志[5-7]，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)是促進(jìn)全身性炎癥進(jìn)展的重要指標(biāo)。臨床為抑制疾病進(jìn)展，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，多通過(guò)改善氧化應(yīng)激損傷，平衡抗氧化酶與體內(nèi)氧化兩者關(guān)系提升治療效果，改善疾病預(yù)后及生活質(zhì)量[8-10]。

表1兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

表1兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值MDA（nmol/mg）治療前13.01±1.04 13.12±1.05 0.465 0.643治療后（8.21±1.21）*（10.21±2.10）*5.153＜0.001 SOD（U/mg）治療前39.21±6.21 39.14±6.12 0.666 0.507治療后（59.89±6.11）*（49.52±6.15）*7.470＜0.001 GSH-Px（U/mg）治療前70.25±10.25 70.21±10.36 0.017 0.986治療后（78.21±6.25）*（75.25±6.01）*2.132 0.036

表2兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between two groups of patients[n(%)]

表3兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

膿毒癥患者于去甲腎上腺素治療基礎(chǔ)上予以磷酸肌酸鈉輔助治療效果顯著。本研究中，觀察組治療效果97.44%明顯高于對(duì)照組79.49%（P＜0.05）。相關(guān)學(xué)者研究得出，對(duì)患者給予聯(lián)合治療后的臨床有效率為95.44%，高于單一的72.13%（P＜0.05）[11]，說(shuō)明膿毒癥患者采用磷酸肌酸鈉與去甲腎上腺素聯(lián)合治療可進(jìn)一步提升療效。兩組患者不良反應(yīng)率相近。說(shuō)明對(duì)膿毒癥患者采用去甲腎上腺素聯(lián)合磷酸肌酸鈉輔助治療不會(huì)提升不良反應(yīng)，安全性較高[12]。膿毒癥是機(jī)體全身性炎癥反應(yīng)發(fā)生的重要標(biāo)志，其會(huì)進(jìn)一步刺激機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而合成并釋放大量自由基，加速疾病進(jìn)展，損害相關(guān)細(xì)胞組織，因此治療時(shí)應(yīng)以平衡機(jī)體抗氧化及體內(nèi)氧化狀態(tài)為主要方向[13-14]。本研究顯示，觀察組氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷明顯低于對(duì)照組，可見膿毒癥患者采用磷酸肌酸鈉與去甲腎上腺素聯(lián)合治療可緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善氧化應(yīng)激損傷。磷酸肌酸鈉是臨床常見的非強(qiáng)心苷類藥物，可特異性保護(hù)缺血性心肌細(xì)胞，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，平衡機(jī)體內(nèi)氧化及抗氧化酶關(guān)系，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定[15]。去甲腎上腺素可由機(jī)體副腎髓質(zhì)中提取，是臨床常用的兒茶酚胺類藥物，可促進(jìn)心肌收縮，增加心排出量，有效糾正低血壓，兩者結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[16-17]。膿毒癥患者在去甲腎上腺素等基礎(chǔ)治療后，予以磷酸肌酸鈉輔助治療，可使機(jī)體MDA等毒性物質(zhì)含量顯著降低，減少脂質(zhì)代謝，同時(shí)提升機(jī)體抗氧化酶含量，以確?？寡趸芰M(jìn)一步的提升，改善調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)，安全性高。

綜上所述，膿毒癥患者予以去甲腎上腺素聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療可改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，提升治療效果，安全性高。