陳欽榜，何英

深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳 518025

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)是臨床上十分常見的以高血糖為主要表現(xiàn)的一組代謝性疾病，亦是全球范圍內(nèi)三大導(dǎo)致過早死亡的危害因素之一[1]。該病具有發(fā)病原因以及發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜的特點，且患者極易發(fā)生糖尿病腎病以及心腦血管疾病等一系列并發(fā)癥，如不予以及時有效的治療，隨著病情的日益惡化會對患者身心健康產(chǎn)生極大的威脅[2]。因此，針對T2DM患者予以早期有效的治療或干預(yù)顯得尤為重要[3]。阿卡波糖是臨床上應(yīng)用較為廣泛的治療T2DM口服降糖藥物，該藥物具有顯著的降糖效果[4]。然而，部分患者因糖尿病發(fā)展至一定的階段，從而導(dǎo)致胰島功能衰竭加速，此時應(yīng)用單獨降糖藥物難以獲得理想的效果。甘精胰島素是近年來所開發(fā)的一種新型降糖藥物，其可通過改善機(jī)體胰島素抵抗等途徑發(fā)揮降糖的作用[5]。鑒于此，本研究選取2019年10月—2021年10月深圳市第二人民醫(yī)院收治的82例T2DM患者為研究對象，在阿卡波糖治療的基礎(chǔ)上增用甘精胰島素治療，探討其療效及安全性，以期為該病患者提供一種科學(xué)的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的82例T2DM患者為研究對象，以隨機(jī)雙盲對照法將其分成聯(lián)合組及對照組，各41例。聯(lián)合組男25例，女16例；年齡34～77歲，平均（57.12±10.35）歲；病程1～10年，平均（4.89±1.03）年；體質(zhì)量指數(shù)19～32 kg/m2，平均（23.10±1.35）kg/m2；文化程度：初中及初中以下17例，高中或中專15例，大專及以上9例。對照組男26例，女15例；年齡32～76歲，平均（57.23±10.41）歲；病程1～10年，平均（4.92±1.05）年；體質(zhì)量指 數(shù)19～32 kg/m2，平均（23.17±1.38）kg/m2；文化程度：初中及初中以下16例，高中或中專15例，大專及以上10例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。受試者均已簽知情同意書，醫(yī)院倫理委員會核準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組人員均符合《中國2型糖尿病防治指南(基層版)》[6]所制訂的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②均為成年人；③入組前14 d內(nèi)未接受過降糖藥和胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對該研究所用藥物過敏者；②重要臟器功能異常者；③繼發(fā)性糖代謝異常者；④合并糖尿病急性并發(fā)癥者；⑤神志異?；蚝喜⒕窦膊≌?。

1.3 方法

①治療方式：對照組在飲食、運動治療的基礎(chǔ)上增用阿卡波糖治療。阿卡波糖初始劑量選擇50 mg/次為宜，3次/d，要求餐前吞服。聯(lián)合組在開展對照組的治療方案同時增用甘精胰島素治療：初始劑量選擇10 U/d，給藥方式為皮下注射，按照受試者的血糖水平進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，空腹血糖＞6.1 mmol/L，每高出1 mmol/L增加1 U藥物，空腹血糖＜4.0 mmol/L，減少2～4 U藥物。兩組均進(jìn)行為期3個月的治療。②標(biāo)本采集：采集時機(jī)選擇治療前1 d以及治療結(jié)束后1 d，抽取入組人員晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理后獲取血清保存待測。其中離心半徑為10 cm，離心速率為3 000 r/min，離心時長為10 min。

1.4 觀察指標(biāo)

分析兩組血糖指標(biāo)、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)以及炎癥因子水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況方面的差異。血糖指標(biāo)主要為空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)以及糖化血紅蛋白，其中FPG以及2 hPG以氧化酶法完成檢測，血紅蛋白的檢測借助免疫抑制比濁法實現(xiàn)。應(yīng)激指標(biāo)主要觀察丙二醛（(malondialdehyde,MDA)）以及超氧化酶歧化酶(superoxide dismutase,SOD)，檢測方式分別為酶聯(lián)免疫吸附試驗以及黃嘌呤氧化酶法，具體操作遵循試劑盒說明書完成。炎癥因子包含C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein,CRP)以及白細(xì)胞介素-6(interleukin,IL-6)，檢測方式均為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作以試劑盒說明書為準(zhǔn)。不良反應(yīng)包含胃腸不適、一過性視力障礙以及低血糖。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)水平對比

治療后聯(lián)合組FPG、2 hPG以及糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)水平對比(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)水平對比(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=41）對照組（n=41）t值P值FPG（mmol/L）治療前7.87±1.19 7.90±1.21 0.113 0.910治療后（6.12±1.03）*6.98±1.08 3.690＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前11.72±2.35 11.80±2.38 0.153 0.879治療后（7.48±1.30）*9.35±2.04 4.950＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前9.78±0.59 9.82±0.62 0.299 0.766治療后（6.38±0.45）*7.18±0.77 5.744＜0.001

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比

治療后聯(lián)合組血清MDA水平均高于對照組，而SOD水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比(±s)

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=41）對照組（n=41）t值P值MDA（mmol/L）治療前7.29±1.32 7.34±1.35 0.170 0.866治療后（12.28±2.08）*9.75±1.66 6.087＜0.001 SOD（U/L）治療前102.34±8.03 103.15±8.07 0.456 0.650治療后（68.04±4.98）*77.85±6.27 7.845＜0.001

2.3 兩組血清炎癥因子水平對比

治療后聯(lián)合組血清CRP以及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比(±s)

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=41）對照組（n=41）t值P值CRP（mg/L）治療前7.01±2.32 7.04±2.35 0.058 0.954治療后（4.32±1.03）*5.74±1.76 4.459＜0.001 IL-6（ng/mL）治療前101.34±20.35 101.83±20.83 0.108 0.915治療后（72.18±10.03）*84.72±15.62 4.329＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組胃腸不適、一過性視力障礙以及低血糖發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對比［n（%）］

3 討論

隨著近年來人們飲食習(xí)慣的不斷改變以及人口老齡化問題的日益凸顯，國內(nèi)T2DM的發(fā)病率正以肉眼可見的速度日益攀升，若不予以患者積極有效的治療，隨著病情的不斷進(jìn)展極易引發(fā)一系列近遠(yuǎn)期并發(fā)癥，繼而嚴(yán)重威脅患者身心健康[7-8]。目前臨床上廣泛用來藥物治療以控制患者血糖水平，是改善臨床癥狀、體征的有效手段之一。阿卡波糖作為降糖藥物之一，其主要作用機(jī)理是抑制機(jī)體吸收碳水化合物，繼而降低高血糖狀態(tài)，是當(dāng)下臨床上用以控制高血糖的首選藥物之一[9]。甘精胰島素作為新型降糖藥物之一，通過注射給藥之后會迅速形成微沉淀，相對于其它胰島素，其作用時間延長，和機(jī)體胰島素的分泌特征高度相符，可能獲得更為理想的降糖效果[10]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組FPG、2 hPG以及糖化血紅蛋白水平改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。有研究對此提供了佐證，提示聯(lián)合組治療方案應(yīng)用于T2DM患者中的療效較佳。阿卡波糖是α-糖苷酶抑制劑之一，可能通過抑制α-糖苷酶途徑等，抑制機(jī)體對葡萄糖的吸收速率，繼而達(dá)到控制血糖的目的[11]。甘精胰島素則是一種新型人工胰島素藥物，進(jìn)入人體后24 h即可釋放大量胰島素，繼而控制血糖含量，使患者血糖水平處于正常范圍。因此，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有優(yōu)勢互補(bǔ)的作用，從而發(fā)揮更為顯著的降糖效果。另有研究報道指出，單純應(yīng)用阿卡波糖無法良好地控制血糖高水平，其中主要原因可能是餐后血糖水平主要是隨著空腹血糖變化而出現(xiàn)波動，空腹血糖升高，繼而導(dǎo)致血糖呈“水漲船高”趨勢[3]。此外，有研究報道顯示，機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激效應(yīng)和T2DM的發(fā)生密切相關(guān)，其中氧化應(yīng)激會引起胰島素抵抗及其細(xì)胞凋亡，并通過脂質(zhì)過氧化損傷、DNA斷鏈以及抑制ATP合成等途徑損害胰島β細(xì)胞正常功能[12]。而本文結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清MDA水平均高于對照組，而SOD水平低于對照組（P＜0.05）。這反映了聯(lián)合組治療方案可有效改善T2DM患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，這亦可能是聯(lián)合治療方案的重要作用機(jī)制之一。考慮原因，聯(lián)合組治療方案可在減少患者血糖波動的同時，繼而降低其機(jī)體內(nèi)各類抗氧化因子水平。另外，治療后聯(lián)合組血清CRP以及IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。這表明聯(lián)合組治療方案應(yīng)用于T2DM患者中，可有效降低炎癥因子表達(dá)水平。分析原因，兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，藥效穩(wěn)定且持久。本文結(jié)果還顯示了兩組胃腸不適、一過性視力障礙以及低血糖發(fā)生率相近（P＞0.05）。這表明了聯(lián)合組治療方案具有一定的安全性，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生概率。

綜上所述，阿卡波糖與甘精胰島素聯(lián)用治療T2DM患者的療效較佳，可在一定程度上改善機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度以及炎癥因子水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生概率。