王豫桐

吉林市化工醫(yī)院綜合內(nèi)科，吉林吉林 132000

根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)研究顯示，截至2015年，我國(guó)成年糖尿病患者為1.09億[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖和超重人群的2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于正常體質(zhì)量人群[2]。所以，在2型糖尿病的治療過程中，在降血糖基礎(chǔ)上，需要考慮常規(guī)胰島素治療可能發(fā)生的體質(zhì)量增加及胰島素抵抗問題。與其他類型胰島素相比，長(zhǎng)效胰島素（包括甘精胰島素）對(duì)2型糖尿病患者的體質(zhì)量影響小，但臨床上長(zhǎng)期單用該藥物很難使餐后血糖達(dá)標(biāo)，導(dǎo)致2型糖尿病患者的血糖值波動(dòng)較大[3]。度拉糖肽注射液是一種GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs），該藥于2014年被批準(zhǔn)應(yīng)用于2型糖尿病患者的治療，經(jīng)過大量的臨床研究證明，這種每周1次注射的GLP-1RAs，可以作用于糖尿病發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，通過改善胰島素抵抗，葡萄糖依賴性的促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島的形態(tài)，促進(jìn)胰島細(xì)胞的增殖，并抑制胰島細(xì)胞的凋亡，抑制肝臟葡萄糖的輸出，抑制胃腸道蠕動(dòng)、延緩胃排空等作用機(jī)制，能夠有效降低血糖及減輕體質(zhì)量[4]，改善2型糖尿病患者的臨床預(yù)后，尤其能夠使合并肥胖的2型糖尿病患者有更好的臨床受益。本研究選取2021年5—12月吉林市化工醫(yī)院診治的肥胖2型糖尿病患者40例，通過甘精胰島素注射液聯(lián)合度拉糖肽治療，對(duì)該方案的治療效果及患者體質(zhì)量變化進(jìn)行臨床分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的肥胖2型糖尿病患者40例，將患者隨機(jī)分成研究組及對(duì)照組，每組20例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)該本醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 初診時(shí)兩組2型糖尿病患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：按《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床確診2型糖尿?。荒挲g＞18歲者；體質(zhì)指數(shù)＞25 kg/m2者；肝腎功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥（糖尿病酮癥、高滲性昏迷等）患者；感染（泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)感染等）患者；妊娠和哺乳期女性；胰腺炎患者；合并自身免疫性疾病患者；有甲狀腺腫瘤及家族性甲狀腺腫瘤史患者。

1.3 方法

各組均給予糖尿病的常規(guī)治療：包括飲食治療、降壓等，同時(shí)根據(jù)血糖情況皮下注射甘精胰島素注射液（來得時(shí)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120021），研究組加用度拉糖肽注射液（度易達(dá)，批準(zhǔn)文號(hào)S20190022）1.5 mg，1次/周，皮下注射，兩組均用藥治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)患者血糖水平，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c），記錄體質(zhì)量變化情況及觀察治療過程中不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療12周后兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c、體質(zhì)量均較治療前明顯下降，且研究組體質(zhì)量、2 hPG、HbA1c均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：*表示兩組間對(duì)比P＜0.05

組別對(duì)照組（n=20）t值P值研究組（n=20）t值P值t組間治療后比較值P組間治療后比較值時(shí)間治療前治療后治療前治療后體質(zhì)量（kg）81.261±11.364（80.423±10.267）*0.245 0.808 80.562±16.790（70.258±14.509）*12.434＜0.001 2.558 0.015 FPG（mmol/L）9.821±2.893（7.059±1.521）*3.779＜0.001 8.962±3.149（6.432±1.201）*3.357 0.002 1.447 0.156 2 hPG（mmol/L）15.212±3.204（10.204±2.312）*5.669＜0.001 14.623±4.363（8.141±3.018）*5.464＜0.001 2.427 0.020 HbA1c（%）8.640±1.520（7.237±1.246）*3.192 0.003 8.281±1.204（6.548±0.837）*5.285＜0.001 2.053 0.047

2.2 兩組患者干預(yù)期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，兩組患者均未發(fā)生低血糖。研究組在治療過程中有4例腹脹、3例惡心、2例腹瀉，癥狀較輕，2周左右均自行緩解。對(duì)照組1例腹脹，癥狀輕，自行緩解。見表3。

表3 兩組干預(yù)期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

甘精胰島素注射液是一種重組人胰島素類似物，注入皮下組織后，在酸性溶液中被中和，形成微細(xì)沉積物，該沉淀物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生長(zhǎng)效、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度，達(dá)到持續(xù)平穩(wěn)降糖的目的[5]。有多項(xiàng)臨床研究表明，單獨(dú)應(yīng)用該藥即可有效降低患者血糖、糖化血紅蛋白，尤其在降低空腹血糖方面，效果尤佳，這與本研究對(duì)照組治療前后的結(jié)果相符[6-8]。但因其無明顯的血藥峰值，故餐后2 h血糖控制效果欠佳，在臨床上應(yīng)用時(shí)常需加用促進(jìn)餐時(shí)胰島素分泌的藥物，從而達(dá)到有效控糖的目的。并且臨床上應(yīng)用胰島素存在多種局限性，如用藥劑量不達(dá)標(biāo)，胰島素抵抗等，導(dǎo)致即使患者應(yīng)用胰島素，也不能有效改善臨床癥狀，血糖難以達(dá)標(biāo)，不利于保障2型糖尿病患者的生命健康。

度拉糖肽是一種長(zhǎng)效GLP-1RAs，該藥的降糖作用如下：①在血糖濃度增高的情況下刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)抑制胰升血糖素的分泌[9]；②促進(jìn)胰島β細(xì)胞分化，抑制其凋亡，使胰島β細(xì)胞數(shù)量增加，從而修復(fù)胰島β細(xì)胞功能[10]；③抑制胃腸道蠕動(dòng)，延緩胃排空，以降低餐后血糖吸收速率降低血糖[11]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究表明該藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可有效降低2型糖尿病患者的血糖，對(duì)于餐后血糖此類藥物療效顯著[12]，且有明顯的減重效果，這與本臨床研究結(jié)果相符。并且該藥物每周一次的使用方法使患者具有較好的依從性，可以提高患者的生活質(zhì)量，有利于延緩糖尿病患者的病情進(jìn)展。

研究組在治療后2 hPG、HbA1c、體質(zhì)量均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示度拉糖肽聯(lián)用甘精胰島素注射液的降糖效果優(yōu)于單用甘精胰島素注射液，且可有效降低體質(zhì)量，從而改善肥胖2型糖尿病患者預(yù)后。

強(qiáng)化降糖必然引起低血糖風(fēng)險(xiǎn)的增加，一次嚴(yán)重的低血糖事件或可抵消長(zhǎng)期降糖治療帶來的潛在獲益[13-14]。已有多項(xiàng)臨床研究表明單用甘精胰島素注射液或度拉糖肽均較少發(fā)生低血糖，該臨床研究將兩種藥物聯(lián)用，隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)低血糖事件發(fā)生，考慮原因如下：①度拉糖肽為葡萄糖濃度依賴性降糖藥物；②樣本量較小，隨訪時(shí)間略短，存在實(shí)驗(yàn)偏倚。建議臨床治療中若將兩種藥物聯(lián)用，需適量調(diào)整甘精胰島素注射液的劑量，防止低血糖事件發(fā)生。

惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等是GLP-1RAs常見的不良反應(yīng)，度拉糖肽在治療中同樣存在上述不良反應(yīng)。本研究中研究組共有9例患者在治療過程中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，占研究組總患者的45.00%，比例較大，考慮與該藥抑制胃腸道蠕動(dòng)、延緩胃排空的作用機(jī)制有關(guān)。多項(xiàng)臨床研究證明，度拉糖肽的胃腸道反應(yīng)均較輕微，且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，能夠逐漸減輕，大部分患者可達(dá)到完全緩解[15]，與本研究結(jié)果相符。故而度拉糖肽在臨床應(yīng)用中，很少有患者因?yàn)椴荒苣褪芪改c道不良反應(yīng)而導(dǎo)致停藥的情況發(fā)生。

綜上所述，度拉糖肽聯(lián)合甘精胰島素注射液治療肥胖的2型糖尿病患者，在控制血糖及改善體質(zhì)量方面效果理想，且低血糖及嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生率低，兼顧了臨床療效及安全性，在臨床上有較好的應(yīng)用前景。