陳文青，葉峰山，宋育明

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建廈門 361003

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是由于糖尿病引起的慢性腎臟病，亦是慢性腎臟病及終末期腎病的重要原因[1]。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國糖尿病腎病占終末期腎病患者的15%，多數(shù)患者發(fā)病早期癥狀缺乏典型性，隨著病程延長可表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓及水腫等，增加診療難度[2]。病理檢查是糖尿病腎病診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，能確定患者腎損傷分期、評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度，可指導(dǎo)臨床診療，但該方法操作繁瑣、對(duì)儀器及設(shè)備要求較高，難以在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用[3-4]。尿微量白蛋白屬于是一種分子蛋白質(zhì)，能從腎小球?yàn)V過膜濾過，患者由于持續(xù)高血糖而處于缺氧狀態(tài)，改變腎臟血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致白蛋白從腎小球通過并進(jìn)入尿液中，引起尿液中尿微量白蛋白水平升高[5]。β2微球蛋白是由99個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽，是細(xì)胞中完整組織相容性抗原（histocompatibility antigen，HLA）分子一部分，在正常人體中表達(dá)水平較低或不表達(dá)，但關(guān)于該指標(biāo)聯(lián)合尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的診斷效能研究較少[6]。本研究選擇2019年4月—2021年4月 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的疑似糖尿病腎病患者96例為研究對(duì)象，探討尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白在糖尿病腎病患者中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的疑似糖尿病腎病患者96例為研究對(duì)象，男51例，女45例；年齡47～79歲，平均（56.98±5.61）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）18～32 kg/m2，平均（24.39±4.51）kg/m2；糖尿病病程3～15年，平均（6.39±0.61）年；合并癥：高血壓5例，冠心病6例，高脂血癥4例。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)研究內(nèi)容知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且患者均為2型糖尿??；②均具有活檢之證，且獲得完整的病理結(jié)果；③能積極配合完成尿微量白蛋白、β2微球蛋白測(cè)定，患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①疾病急性期病理或血糖應(yīng)激性增高患者；②伴有泌尿系感染、梗阻或眼底鏡窺視不清、失明患者；③嚴(yán)重心、肝功能異?；蛉砀腥拘约膊』颊?。

1.3 方法

（1）標(biāo)本采集。入組患者均空腹?fàn)顟B(tài)下取外周血3 mL，晨尿離心處理后取上清液，常規(guī)離心后置于低溫下，備用。（2）檢測(cè)方法。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者尿微量白蛋白水平，試劑盒購自于九強(qiáng)生物有限公司；采用免疫比濁法測(cè)定患者β2微球蛋白水平，試劑盒購自于北京利德曼生化技術(shù)有限公司，試劑盒配套的校準(zhǔn)、質(zhì)控品購自于羅氏診斷有限公司，上述所有操作均遵循試劑盒說明書完成[8]。（3）診斷效能。①病理判斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均具有完整的病理結(jié)果，并參考國際腎臟病理學(xué)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。Ⅰ級(jí)：電鏡下基底膜增厚，光鏡輕微非特異性改變；Ⅱ級(jí)：光鏡下系膜輕度增寬或系膜嚴(yán)重增寬，但未見結(jié)節(jié)硬化；Ⅲ級(jí)：存在1個(gè)以上K-W結(jié)節(jié)但無Ⅳ級(jí)改變；Ⅳ級(jí)：超過50.0%球性腎小球硬化癥[9-10]。②診斷標(biāo)準(zhǔn)。以病理活檢結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，分析尿微量白蛋白、β2微球蛋白及二者聯(lián)合在糖尿病腎病中的診斷檢出率；繪制ROC曲線，分析不同檢測(cè)指標(biāo)的診斷效能（靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的檢查結(jié)果分析

96例疑似糖尿病腎病患者經(jīng)病理檢查確診71例，確診率為73.96%。尿微量白蛋白檢查準(zhǔn)確度為77.08%[（55+19）/96]，診 斷 靈 敏 度 為77.46%（55/71），特異度為76.00%（19/25），陽性預(yù)測(cè)值為90.16%（55/61），陰性預(yù)測(cè)值54.29%（19/35）。兩種檢查結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的檢查結(jié)果分析

2.2 β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結(jié)果分析

β2微球蛋白檢查糖尿病腎病最終確診65例，準(zhǔn) 確 度 為79.17%[（58+18）/96]，靈 敏 度為81.69%（58/71），特異度為72.00%（18/25），陽性預(yù)測(cè)值為89.23%（58/65），陰性預(yù)測(cè)值58.06%（18/31）。兩種檢查結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結(jié)果分析

2.3 尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結(jié)果分析

尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白檢查準(zhǔn)確度為91.67%[（66+22）/96]，靈敏度為92.96%（66/71），特異度為88.00%（22/25），陽性預(yù)測(cè)值為95.65%（66/69），陰性預(yù)測(cè)值81.48%（22/27）。兩種檢查結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的檢查結(jié)果分析

2.4 尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的診斷效能

ROC曲線結(jié)果顯示，尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白用于糖尿病腎病患者中準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽性及陰性預(yù)測(cè)值高于尿微量白蛋白、β2微球蛋白單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4、圖1。

表4 尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的診斷效能（%）

圖1 尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白在糖尿病腎病中的診斷ROC曲線

3 討論

糖尿病腎病屬于糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，多數(shù)患者發(fā)病早期癥狀不明顯，導(dǎo)致臨床診療難度較大[11]。相關(guān)學(xué)者研究表明，實(shí)驗(yàn)室檢查用于糖尿病腎病患者中，能實(shí)現(xiàn)疾病的診斷、鑒別，亦可評(píng)估患者預(yù)后[12]。病理組織檢查是糖尿病腎病診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，能根據(jù)腎臟組織光鏡、電鏡及免疫熒光染色結(jié)果評(píng)估患者，有助于指導(dǎo)臨床診療。本研究中，96例疑似糖尿病腎病患者經(jīng)病理檢查確診71例，確診率為73.96%。但病理檢查具有較高的風(fēng)險(xiǎn)性、創(chuàng)傷性，導(dǎo)致患者診斷耐受性較差，且該方法對(duì)醫(yī)生專業(yè)技能、儀器設(shè)備要求較高。

近年來，尿微量白蛋白、β2微球蛋白聯(lián)合檢查在糖尿病腎病患者診斷中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白檢查準(zhǔn)確度為91.67%，靈敏度為92.96%，特異度為88.00%，與葉亮等[13]研究結(jié)果相符。其研究中尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白檢查準(zhǔn)確度為92.11%，靈敏度為92.15%，特異度為87.18%，由此看出，尿微量白蛋白、β2微球蛋白用于糖尿病腎病患者中檢出率較高，且二者聯(lián)合診斷靈敏度與特異度更高。尿微量白蛋白是診斷早期后輕微腎臟損害的敏感指標(biāo)之一，亦是高血壓患者心腦血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。張洪霞[14]研究表明，腎功能損害與糖尿病及高血壓存在緊密聯(lián)系，是早期腎損傷的靈敏指標(biāo)之一，加強(qiáng)患者尿微量白蛋白水平測(cè)定，能評(píng)估、預(yù)測(cè)患者預(yù)后。徐剛[15]研究表明，高血壓、肥胖、吸煙及胰島素抵抗等均會(huì)引起尿微量白蛋白水平升高。尿微量白蛋白的出現(xiàn)說明不同因素共同作用引起的心血管系統(tǒng)損害進(jìn)展，能延緩、阻止臨床型靶器官損害及心血管重點(diǎn)事件的發(fā)生。β2微球蛋白由99個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽，分子量為11.8 KD，存在于有核細(xì)胞膜上，尤其在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞中含量較高，是細(xì)胞中完整組織相容抗原分子的重要組成部分[16]。對(duì)于正常人而言，β2微球蛋白血清中表達(dá)水平較低或不表達(dá)，主要是由于β2微球蛋白分子量相對(duì)較小，且在人體中不與血漿蛋白結(jié)合，能自由通過腎小球，但99.9%的β2微球蛋白經(jīng)近端腎小管吸收，僅少許隨尿液排出。但對(duì)糖尿病腎病患者，由于腎臟功能及代謝異常，能引起尿液中β2微球蛋白水平持續(xù)升高，其表達(dá)水平反映患者疾病嚴(yán)重程度[17]。臨床上將尿微量白蛋白、β2微球蛋白聯(lián)合測(cè)定用于糖尿病腎病患者中，能發(fā)揮不同指標(biāo)優(yōu)勢(shì)，可獲得較高的診斷價(jià)值[18]。本研究中，ROC曲線結(jié)果表明，尿微量白蛋白聯(lián)合β2微球蛋白用于糖尿病腎病患者中準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽性及陰性預(yù)測(cè)值高于尿微量白蛋白、β2微球蛋白檢測(cè)（P＜0.05）。從本研究結(jié)果看出，β2微球蛋白聯(lián)合尿微量白蛋白能提高糖尿病腎病患者診斷效能。因此，臨床對(duì)疑似糖尿病腎病患者應(yīng)加強(qiáng)尿微量白蛋白及β2微球蛋白測(cè)定，根據(jù)測(cè)定結(jié)果輔助糖尿病腎病的診斷。

綜上所述，尿微量白蛋白、β2微球蛋白用于糖尿病腎病中具有較高的檢出率，且二者聯(lián)合診斷能獲得較高的靈敏度、特異度，可為臨床診療提供參考依據(jù)。