邵靜

鹽城市大豐人民醫(yī)院檢驗科，江蘇鹽城 224100

糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）是主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，指糖尿病引起的慢性腎臟病，亦是我國居民慢性腎臟病與終末期腎臟病的重要原因[1]。DN病因復雜，臨床多表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓及水腫等，部分患者可伴有貧血及其他微血管并發(fā)癥[2-3]。因此，加強DN患者早期診斷、治療，對改善患者預后具有重要的意義。尿微量白蛋白（urine microalbumin,mAlb）最早于1982年首次提出，在健康人群中表達水平較低，當疾病時腎小球基膜受損，導致其通透性發(fā)生改變，引起腎小球基膜通透性增高[4-5]。因此，mAlb用于腎臟疾病的診斷時具有較高的敏感度，是早期DN檢測指標之一[6]。糖化血清蛋白（glycated serum protein,GSP）與糖化血紅蛋白相似，能反映1～3周平均血糖濃度，且反映血糖水平效果早于糖化血紅蛋白，與糖尿病腎病病情嚴重程度存在緊密的聯(lián)系[7-8]。但是，臨床上mAlb與GSP在早期DN中的診斷價值研究較少。因此，本研究選擇2019年4月—2021年3月鹽城市大豐人民醫(yī)院收治的120例早期DN患者為研究對象，探討GSP和mAlb在早期DN患者中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的早期DN患者120例為研究對象，根據(jù)mAlb水平分為正常mAlb組（mAlb＜30 mg/L）、低mAlb組（30～300 mg/L）和高mAlb組（≥300 mg/L）。mAlb組53例，男34例，女19例；年齡44～75歲，平均（62.15±5.39）歲；病程2個月～13年，平均（6.39±1.21）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）19～32 kg/m2，平均（24.39±3.61）kg/m2；飲酒史24例，吸煙史16例。低mAlb組37例，男21例，女16例；年齡42～76歲，平均（63.52±5.42）歲；病程3個月～14年，平均（6.41±1.25）年；BMI：18～32 kg/m2，平均（24.43±3.67）kg/m2；飲酒史16例，吸煙史12例。高mAlb組30例，男16例，女14例；年齡41～77歲，平均（64.11±5.46）歲；病程4個月～12年，平均（6.46±1.28）年；BMI為19～33 kg/m2，平均（24.51±3.72）kg/m2；患者中，飲酒史13例，吸煙史10例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05），具有可比性。研究在醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準下進行，患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合早期DN診斷標準[9-10]，患者均接受24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）檢查；②能完成GSP和mAlb水平測定，且患者均可耐受；③病情穩(wěn)定，近期未使用影響測定指標的藥物。排除標準：①精神異常、凝血功能異?；蚱髻|(zhì)性疾病者；②血液系統(tǒng)疾病、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或認知功能障礙者；③應激性高血糖或肝重心、肝異常者。

1.3 方法

①標本測定。所有患者入院后均于次日清晨取外周血5 mL，10 min離心，速度3 000 rpm；患者均留取清晨中段尿10 mL，置于低溫下，備用。②檢測方法。采用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀AU5821測定3組mAlb（試劑盒購自于英國朗道）、GSP、葡萄糖水平（購自于上海執(zhí)誠生物）；采用全自動糖化血紅蛋白分析儀HLC-723G8測定3組糖化血紅蛋白水平（購自于東曹株式會社）；采用多元逐步回歸及Logistic回歸分析不同指標與糖尿病腎病的關系，上述操作均遵循儀器與試劑盒說明書完成[11-12]。③診斷效能。為了進一步分析GSP與mAlb在早期DN患者中的診斷價值，研究中引入并繪制ROC曲線，分析GSP和mAlb在早期DN中的診斷效能（靈敏度與特異度）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以(xˉ±s)表示，組間差異比較以t檢驗或F檢驗，計數(shù)資料用多因素Logistic回歸分析，相關性分析用Pearson相關系數(shù)，診斷性研究用ROC曲線分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組生化指標比較

正常mAlb組GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平均低于低mAlb組和高mAlb組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；低mAlb組GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平均低于高mAlb組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組生化指標比較(±s)

表1 3組生化指標比較(±s)

注：與高mAlb組比較，#P＜0.05；與低mAlb組比較，*P＜0.05

組別正常組（n=53）低mAlb組（n=37）高mAlb組（n=30）F值P值GSP（186.38±21.52）#*（201.41±24.34）#264.39±27.73 10.131＜0.001葡萄糖水平（6.39±1.41）#*（8.43±2.16）#12.15±2.42 8.563＜0.001糖化血紅蛋白（%）（8.94±1.32）#*（9.36±1.35）#10.63±2.42 6.4537＜0.001

2.2 早期DN患者mAlb水平影響多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖水平存在緊密的聯(lián)系（P＜0.05）；Pearson相關性分析結(jié)果表明：早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖水平呈正相關性（P＜0.05），見表2、表3。

表2 早期DN患者mAlb水平影響多因素Logistic回歸分析

表3 早期DN患者mAlb水平與生化指標的關系

2.3 GSP和mAlb在早期DN中的診斷效能

ROC曲線結(jié)果表明：GSP和mAlb指標聯(lián)合測定用于早期DN患者中診斷靈敏度與特異度高于單一GSP和mAlb（P＜0.05），見表4和圖1。

表4 GSP和mAlb在早期DN中的診斷效能

圖1 GSP和mAlb在早期DN中的診斷ROC曲線

3 討論

DN是一種與糖尿病慢性病程相關的微血管病變，病變晚期可造成嚴重的腎臟功能嚴重減退，成為糖尿病患者死亡的主要原因[13]。既往研究表明：早期DN患者臨床癥狀缺乏典型性，多以糖脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化等為主，造成腎臟血流動力學異常及腎臟體積增大等結(jié)構(gòu)性改變，且隨著患者病程延長，導致疾病加劇，并出現(xiàn)微量白蛋白尿[14]。因此，加強早期DN患者診斷、治療，對改善患者預后具有重要的意義[15]。

mAlb是評估患者腎功能損害重要的指標之一，與糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展存在緊密的聯(lián)系。國內(nèi)學者以DN患者72例作為對象，患者均完成mAlb水平測定，結(jié)果表明：mAlb用于早期DN患者中具有較高的價值，其表達水平能反映患者的疾病嚴重程度，可作為早期糖尿病腎病診斷的可靠指標[16]。本研究中，正常mAlb組GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平均低于低mAlb組和高mAlb組（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平存在緊密的聯(lián)系（P＜0.05）。從本研究結(jié)果看出，GSP和mAlb在早期DN中表達異常，其表達水平能反映患者的疾病嚴重程度，可指導臨床診療。GSP是人體處于高血糖水平下，血清白蛋白、血紅蛋白出現(xiàn)非酶促糖化反應的產(chǎn)物，而非酶促糖化反應具有不可逆性，使得GSP會穩(wěn)定存在于人體血液中，且存在的時間與白蛋白壽命有關。因此，GSP表達水平能反映患者1～3周血糖變化情況[17]。本研究中Pearson相關性分析結(jié)果表明：早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平呈正相關性（P＜0.05）。從本研究結(jié)果看出，GSP與mAlb在早期DN患者中與UACR水平存在強相關性，均能反映患者的疾病嚴重程度。為了進一步分析GSP與mAlb在早期DN患者中的診斷價值，本研究中引入并繪制ROC曲線，結(jié)果表明：GSP和mAlb指標聯(lián)合測定用于早期DN患者中診斷靈敏度與特異度高于單一GSP和mAlb（P＜0.05）。從本研究結(jié)果看出，GSP和mAlb聯(lián)合測定用于早期DN患者中，具有較高的診斷靈敏度和特異度。因此，臨床上對于疑似早期DN患者，應加強患者GSP與mAlb水平測定，發(fā)揮不同指標優(yōu)勢，對于確診患者及時采取相應的措施治療，以獲得良好的治療預后[18]。

綜上所述，GSP和mAlb在早期DN中呈高表達，是早期DN發(fā)病的獨立危險因素，二者聯(lián)合檢測用于早期DN中能獲得較高的診斷靈敏度與特異度。