褚小燕

云夢(mèng)縣中醫(yī)醫(yī)院兒科，湖北孝感 432500

咳嗽變異性哮喘作為臨床中常見的疾病，易反復(fù)發(fā)作，且具有較長(zhǎng)的病程。對(duì)于兒童來說，其機(jī)體處于發(fā)育階段，內(nèi)臟發(fā)育尚未成熟，若錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，將會(huì)對(duì)生命安全造成嚴(yán)重影響。隨著當(dāng)下醫(yī)療技術(shù)的完善，針對(duì)慢性變異性哮喘的有效治療始終是當(dāng)下的研究重點(diǎn)。相關(guān)研究顯示，臨床中對(duì)選擇糖皮質(zhì)激素、β受體激動(dòng)劑等進(jìn)行治療，盡管會(huì)起到一定治療效果，但是總體療效并不理想，并會(huì)對(duì)患兒的器官及組織造成影響，因此如何在保證治療效果的同時(shí)降低對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒的影響是主要方向[1-2]。故本文將對(duì)云夢(mèng)縣中醫(yī)醫(yī)院2019年10月—2020年10月收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象，并采用孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合治療，分析治療效果與應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例慢性咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將其分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患兒男16例，女14例；年齡6～12歲，平均（8.94±1.62）歲。觀察組患兒男12例，女18例；年齡6～11歲，平均（8.90±1.51）歲。兩組患兒各項(xiàng)基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院理論委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒及家屬均對(duì)研究知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)咳嗽持續(xù)時(shí)間≥3周；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺疾病患者；氣道變異及感染患者；近期實(shí)施糖皮質(zhì)激素治療患者；對(duì)本研究藥物不耐受患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用吸入用布地奈德混懸液（批準(zhǔn)文號(hào)H20140475）治療，100μg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239），其中6～10歲患兒5 mg/次，10歲以上患兒10 mg/次，1次/d，晚間頓服。所有患兒均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患兒治療前后的血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）指標(biāo)。于清晨抽取患兒2 mL靜脈血，于透射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。并對(duì)患兒喘憋、咳嗽改善時(shí)間進(jìn)行評(píng)估，對(duì)咳嗽癥狀評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：日間與夜間無癥狀為0分，日間間斷或夜間咳醒為1分，日間間歇、單聲咳嗽、夜間咳嗽2次為2分，日間間歇、陣發(fā)、夜間咳醒3次或以上為3分。對(duì)兩組患兒治療后的肺功能指標(biāo)進(jìn)行分析，包括第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼 氣 峰 流 速（peak expiratory flow，PEF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的炎癥因子與IgE指標(biāo)對(duì)比

觀察組患兒治療后IgE、TNF-α、IL-4較對(duì)照組均得到降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后炎癥因子與IgE指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組患兒治療前后炎癥因子與IgE指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值治療前P值治療前t值治療后P值治療后時(shí)間治療前治療后治療前治療后IgE（U/mL）1 614.85±229.84 668.74±168.90 1 607.92±226.50 1 318.71±194.62 0.117 0.906 13.815＜0.001 TNF-α（ng/L）1 273.05±181.53 523.78±104.22 1 279.01±177.93 911.84±151.41 0.128 0.898 11.563＜0.001 IL-4（ng/L）121.08±18.10 50.68±8.26 123.05±17.84 95.42±11.04 0.424 0.672 17.772＜0.001

2.2 兩組患兒治療后癥狀改善時(shí)間對(duì)比

觀察組喘憋時(shí)間、咳嗽改善時(shí)間與咳嗽評(píng)分較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療后癥狀改善時(shí)間對(duì)比(±s)

表2 兩組患兒治療后癥狀改善時(shí)間對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值喘憋改善時(shí)間（d）8.02±0.71 9.84±0.80 9.319＜0.001咳嗽改善時(shí)間（d）7.20±0.45 9.28±0.57 15.687＜0.001咳嗽評(píng)分（分）0.58±0.23 1.01±0.25 6.933＜0.001

2.3 兩組患兒治療后肺功能指標(biāo)情況對(duì)比

治療后，觀察組患兒FEV1、FVC、PEF指標(biāo)較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療后肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患兒治療后肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值FEV1（L）2.39±0.19 2.07±0.15 7.240＜0.001 FVC（L）3.04±0.46 2.47±0.40 5.121＜0.001 PEF（L/min）162.6±10.8 143.3±9.0 7.519＜0.001

3 討論

慢性咳嗽指疾病發(fā)生3周，并無明顯肺部體征的咳嗽，尤其是學(xué)齡前兒童其發(fā)生率較高。因?yàn)槁钥人栽谂R床診斷中缺少特異性，具有較高的誤診率，也會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)展為慢性咳嗽變異性哮喘，在影響患兒正常發(fā)育的同時(shí)，也會(huì)對(duì)其生命健康造成一定程度的影響。故在治療過程中，準(zhǔn)確診斷早期干預(yù)是治療的關(guān)鍵[3]。但本疾病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，對(duì)臨床的準(zhǔn)確診斷提出更高的要求，加之抗生素濫用的情況，使得疾病反復(fù)發(fā)作，因此積極治療是慢性咳嗽變異性哮喘的重點(diǎn)和原則[4]。

小兒咳嗽變異性哮喘的主要癥狀包括慢性咳嗽，哮喘癥狀存在潛在性與先兆性，因?yàn)楦黝惣?xì)胞分泌的炎性因子與炎性細(xì)胞參與氣道慢性炎癥，提高氣道阻力，導(dǎo)致廣泛性狹窄，故其也被稱為過敏性哮喘或隱匿性哮喘，因?yàn)闊o顯著肺部癥狀，在臨床診斷中可能會(huì)將其誤診為支氣管炎或上呼吸道感染，發(fā)生原因包括感染、遺傳、環(huán)境、生理等因素，并且和免疫因素具有密切聯(lián)系[5]。哮喘和本疾病在肺部功能影響方面具有一定類似性，若無法根據(jù)氣道反應(yīng)進(jìn)行針對(duì)性治療，將會(huì)導(dǎo)致氣道受損，因?yàn)榫邆洳豢赡嫘?，最終可能發(fā)展為典型哮喘。早期針對(duì)性治療對(duì)患兒具有重要意義，可有效降低病死率，主要治療方案包括緩解臨床癥狀，減少疾病的反復(fù)發(fā)作，緩解氣道阻塞和肺通氣功能[6]。當(dāng)下，糖皮質(zhì)激素作為慢性咳嗽的主要治療措施，以布地奈德在內(nèi)的各類藥物，可發(fā)揮理想的局部抗炎作用，并抑制免疫反應(yīng)，降低抗體的產(chǎn)生，可控制組胺等過敏因子的形成，發(fā)揮舒張支氣管平滑肌和改善氣道高反應(yīng)的作用，在控制藥物劑量下，其不良反應(yīng)的發(fā)生率更低[7]。在臨床治療中，因?yàn)榛純旱哪挲g較小，僅使用布地奈德霧化吸入的效果有限，故建議采用聯(lián)合用藥，進(jìn)一步提高治療效果[8]。為促使患兒臨床癥狀的恢復(fù)，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)注意控制導(dǎo)致咳嗽的主要因素，例如避免接觸過敏原、做好防寒保暖工作、提高機(jī)體營(yíng)養(yǎng)供給等方式[9]。在相關(guān)研究中顯示，慢性咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有研究驗(yàn)證細(xì)胞參與慢性持續(xù)氣道炎癥具有密切聯(lián)系。白三烯作為一種關(guān)鍵的炎癥因子，能參加氣道炎癥反應(yīng)，提高氣道局部反應(yīng)性，同時(shí)和IL-4、IgE共同作用，導(dǎo)致疾病的發(fā)生[10]。因此早期治療可避免疾病的反復(fù)發(fā)作，防止抗生素濫用，保障患兒的健康生長(zhǎng)。布地奈德作為一種高效局部抗炎的糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素的抑制炎性介質(zhì)的釋放與抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在哮喘的治療中可發(fā)揮關(guān)鍵作用。在受體親和力方面，布地奈德的內(nèi)在活力較之波尼松龍更高，并在相關(guān)研究中證明，布地奈德在運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘中具有一定的預(yù)防作用，并針對(duì)氣道高反應(yīng)性的患者中，該藥物可降低氣道的直接或間接刺激[11]，可提高細(xì)胞穩(wěn)定性，控制氣道的免疫反應(yīng)，通過對(duì)過敏活性介質(zhì)產(chǎn)生和活性進(jìn)行抑制，發(fā)揮改善平滑肌收縮作用。孟魯司特鈉可對(duì)白三烯受體進(jìn)行阻斷，并以此方式改善氣道黏膜水腫，抑制氣道黏膜分泌，控制支氣管平滑肌收縮，并緩解氣道的高反應(yīng)性[12]。在相關(guān)研究中顯示，半胱氨酰白三烯是強(qiáng)效炎癥介質(zhì)，經(jīng)過肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞釋放而成。在哮喘的發(fā)生過程中，白三烯介導(dǎo)的支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性上升[13]。在過敏性鼻炎當(dāng)中，過敏原在暴露后的速發(fā)相與遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻黏膜會(huì)釋放和過敏性鼻炎癥相關(guān)的半胱氨酰白三烯，從而提高鼻部氣道阻力與鼻塞癥狀[14]。IgE于呼吸道黏膜產(chǎn)生，在正常情況下人機(jī)體中的含量較低，和I型變態(tài)反應(yīng)具有密切聯(lián)系。TNF-α和炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性，對(duì)本指標(biāo)進(jìn)行分析有利于對(duì)患兒預(yù)后和治療效果的評(píng)估。IL-4參與機(jī)體免疫，可促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)合本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒以上炎癥因子與IgE均到改善，且優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。證明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療慢性咳嗽變異性哮喘的應(yīng)用效果。究其原因主要在于布地奈德可降低IgE的生成，對(duì)氣道炎癥起到抑制作用，預(yù)防炎癥轉(zhuǎn)移，并且以霧化吸入的方式能加強(qiáng)藥物利用度，放大局部抗炎的效果，加快病灶吸收速度[15-16]。孟魯司特鈉的應(yīng)用可與前者起到協(xié)同效果，控制白三烯多肽活性，促使炎癥物質(zhì)釋放，緩解由白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，最終改善機(jī)體炎癥因子指標(biāo)，加強(qiáng)治療效果[17-18]。觀察組患兒經(jīng)過治療后其喘憋、咳嗽癥狀及咳嗽評(píng)分均得到明顯改善，且優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。在王寬鋒等[18]研究中，在經(jīng)過孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療后，觀察組患兒的IgE及TNF-α的 指 標(biāo) 分 別 為（641.25±116.74）U/mL、（511.34±123.34）ng/L，較對(duì)照組均得到明顯降低，與本研究結(jié)果相同。觀察組治療后，IgE及TNF-α分別為（668.74±168.90）U/mL、（523.78±104.22）ng/L。說明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德在咳嗽變異性哮喘患兒中可縮短臨床癥狀的改善時(shí)間。

綜上所述，慢性咳嗽變異性哮喘采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療方案可降低患兒的炎癥因子，調(diào)節(jié)血清IgE指標(biāo)，加快癥狀緩解速度，改善肺部功能。