趙凱，蔡莉莉，王根杰

商丘市第一人民醫(yī)院1檢驗(yàn)科，2輸血科，3血液科，河南 商丘 476100

急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）是兒童常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是一種以骨髓造血干細(xì)胞或淋巴祖細(xì)胞分化異常、惡性增殖為特征的血液疾病，臨床表現(xiàn)為貧血、感染及發(fā)熱等[1-2]。盡管ALL的臨床療效有一定提高，但由于ALL的復(fù)發(fā)率高，腫瘤細(xì)胞的抗藥性較強(qiáng)，導(dǎo)致患兒的預(yù)后較差[3]，因此，進(jìn)一步提高ALL的療效，對(duì)改善ALL患兒的預(yù)后尤為重要。研究表明，炎癥因子水平升高可能會(huì)致ALL病情進(jìn)展[4]。白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是一種由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)等生物過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[5-6]。降鈣素原（procallcitonin，PCT）是細(xì)菌感染的早期標(biāo)志物，是降鈣素的前體，且無(wú)降鈣素樣的激素活性[7]。研究表明，健康者的血液中幾乎檢測(cè)不到PCT，但全身嚴(yán)重感染2～4 h即可檢測(cè)到，8 h達(dá)到峰值，且PCT升高幅度與炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]。因此，本研究探討血清IL-6和PCT水平與ALL患兒預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2019年6月商丘市第一人民醫(yī)院收治的ALL患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、白血病免疫組化、白血病免疫分型、基因檢測(cè)及細(xì)胞遺傳學(xué)檢查等首次確診為ALL[9]；②年齡≤14歲；③既往未接受化療；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤、惡性血液??；②合并嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾?。虎蹖?duì)治療藥物過(guò)敏或不耐受。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入88例ALL患兒作為觀察組，男56例，女32例；年齡2～13歲，平均（6.57±2.14）歲。另選取同期商丘市第一人民醫(yī)院收治的非惡性血液病患兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤14歲，經(jīng)檢查首次確診為非惡性血液病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾??；③既往使用過(guò)影響血液系統(tǒng)的藥物；④臨床資料不完整。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入57例非惡性血液病患兒，其中男 34例，女 23例；年齡2～13歲，平均（6.39±1.75）歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

治療前，抽取兩組患兒外周靜脈血4 ml，4℃條件下3000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃保存待測(cè)，分離過(guò)程中避免溶血。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組患兒血清IL-6水平，采用免疫熒光層析法檢測(cè)血清PCT水平，實(shí)驗(yàn)方法均參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 隨訪(fǎng)

采用電話(huà)隨訪(fǎng)的方法對(duì)患兒進(jìn)行為期2年的隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)截止時(shí)間為2021年6月30日，記錄患兒的無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.00軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線(xiàn)，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-6和PCT水平的比較

觀察組患兒血清IL-6、PCT水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患兒血清IL-6和PCT水平的比較（±s）

表1 兩組患兒血清IL-6和PCT水平的比較（±s）

組別觀察組（n=8 8）對(duì)照組（n=5 7）t值P值2 2.1 7±6.5 9 5.8 6±1.3 1 1 8.4 3 0 0.0 0 0 2 5.3 8±7.1 2 1 3.2 7±1.8 5 1 2.5 6 3 0.0 0 0 I L-6（p g/m l）P C T（n g/m l）

2.2 不同臨床特征ALL患兒血清IL-6和PCT水平的比較

不同性別、年齡、免疫表型的ALL患兒血清IL-6和PCT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同Risk分層、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、原始細(xì)胞比例的ALL患兒血清IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=89.480，t=8.427、3.072、2.898、7.540；P＜0.01）；不同 Risk分層、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、原始細(xì)胞比例的ALL患兒血清PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=91.620，t=7.801、7.623、2.622、5.247；P＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征ALL患兒血清IL-6和PCT水平（n=88）

2.3 血清IL-6和PCT水平與ALL患兒預(yù)后的關(guān)系

以血清IL-6水平22.17 pg/ml為臨界值將88例ALL患兒分為IL-6高表達(dá)組（n=52，≥22.17 pg/ml）和IL-6低表達(dá)組（n=36，＜22.17 pg/ml），IL-6高表達(dá)組ALL患兒的中位PFS為12個(gè)月（95%CI：10.2～17.4個(gè)月），明顯短于IL-6低表達(dá)組患兒的19個(gè)月（95%CI：13.5～22.9個(gè)月），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.587，P=0.000）。以血清PCT水平25.38 ng/ml為臨界值，將88例ALL患兒分為PCT高表達(dá)組（n=54，≥25.38 ng/ml）和 PCT 低表達(dá)組（n=34，＜25.38 ng/ml），PCT高表達(dá)組ALL患兒的中位PFS為16個(gè)月（95%CI：12.1～18.6個(gè)月），明顯短于PCT低表達(dá)組患兒的20個(gè)月（95%CI：15.4～24.4個(gè)月），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=66.003，P=0.000）。（圖1、圖2）

圖1 IL-6高表達(dá)組（n=52，≥22.17 pg/ml）和IL-6低表達(dá)組（n=36，＜22.17 pg/ml）ALL患兒的PFS曲線(xiàn)

圖2 PCT高表達(dá)組（n=54，≥25.38 ng/ml）和PCT低表達(dá)組（n=34，＜25.38 ng/ml）ALL患兒的PFS曲線(xiàn)

3 討論

ALL是起源于造血干細(xì)胞或造血祖細(xì)胞早分化階段的、異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，以發(fā)病急、進(jìn)展快、病死率高為主要特點(diǎn)[10]。ALL的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，主要包括造血干細(xì)胞的異常增殖、凋亡障礙等，一般認(rèn)為發(fā)病原因可能與遺傳因素及周?chē)幼…h(huán)境等有關(guān)[11-12]。若不及時(shí)采取有效的治療措施，ALL患兒的生存期一般不超過(guò)半年，嚴(yán)重威脅青少年及兒童的生命安全[13]。因此，進(jìn)一步提高ALL的臨床療效，探究可用于評(píng)估ALL患兒預(yù)后的潛在指標(biāo)，對(duì)改善ALL患兒的預(yù)后有重要意義。

目前有研究認(rèn)為，炎癥因子水平升高可能會(huì)導(dǎo)致ALL病情進(jìn)展[14]。IL-6是一種由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，可誘導(dǎo)體內(nèi)B細(xì)胞、T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞增殖分化，促使造血祖細(xì)胞異常增殖，可能會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組，且不同Risk分層、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、原始細(xì)胞比例的ALL患兒血清IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示ALL患兒血清IL-6水平上調(diào)可能參與了ALL的發(fā)生發(fā)展，與任峰和姜俊秋[17]的研究結(jié)果相符合。

PCT是由116個(gè)氨基酸組成的無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，其在診斷細(xì)菌感染方面具有較高的特異度[18]。PCT現(xiàn)已被廣泛用作敗血癥和全身炎性反應(yīng)綜合征的診斷標(biāo)志物[19]，研究顯示，細(xì)菌內(nèi)毒素可將PCT直接釋放到血液循環(huán)中[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清PCT水平明顯高于對(duì)照組，且不同Risk分層、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、原始細(xì)胞比例的ALL患兒血清PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示ALL患兒血清PCT水平上調(diào)也可能參與了ALL的發(fā)生發(fā)展。

本研究進(jìn)一步分析了血清IL-6、PCT水平與ALL患兒預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示，IL-6高表達(dá)組ALL患兒的中位PFS為12個(gè)月，短于IL-6低表達(dá)組患兒的19個(gè)月，PCT高表達(dá)組ALL患兒的中位PFS為16個(gè)月，短于PCT低表達(dá)組患兒的20個(gè)月。提示血清IL-6和PCT水平上調(diào)與ALL患兒的不良預(yù)后有關(guān)，降低血清IL-6和PCT水平可能有助于改善ALL患兒的預(yù)后。

綜上所述，ALL患兒血清IL-6和PCT水平升高，IL-6和PCT可能參與了ALL的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并對(duì)ALL患兒的預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行遠(yuǎn)期預(yù)后評(píng)估研究。