秦志麗

廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，廣西柳州 545005

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在腫瘤常規(guī)篩查、腫瘤的復(fù) 發(fā)監(jiān)測(cè)中起到重要作用[1]，化學(xué)發(fā)光免疫法是比較常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)方法[2]，因本實(shí)驗(yàn)室同時(shí)開(kāi)展有國(guó)產(chǎn)化學(xué)發(fā)光試劑與進(jìn)口電化學(xué)發(fā)光試劑的TPSA、CA19-9、CA72-4檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性和一致性受到質(zhì)疑[3]，因?yàn)槭褂脙煞N不同檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行相同項(xiàng)目測(cè)定時(shí)，結(jié)果會(huì)存在一定差異，會(huì)直接影響到臨床的診斷[4]。為了解定量檢測(cè)結(jié)果的可比性及定性結(jié)果一致性，現(xiàn)參照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（clinical and laboratory standards institute,CLSI）2013年8月發(fā)布的EP09-A3文件體系要求[5-6]，選取2021年7—11月廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院體檢科的300名體檢者作為研究對(duì)象，其中TPSA研究組100名，CA19-9研究組100名，CA72-4研究組100名，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性及一致性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院體檢科共300名體檢者，其中TPSA研究組100名，CA19-9研究組100名，CA72-4研究組100名，TPSA作為前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物，女性檢測(cè)水平低檢測(cè)意義不大，所以選取對(duì)象均是男性體檢者，CA19-9與CA72-4檢測(cè)無(wú)性別差異；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，選取體檢者均知情同意。TPSA研究組男100例；年齡27～82歲，平均（46.01±11.20）歲。CA19-9研究組男55例，女45例；年齡26～87歲，平均（51.67±12.61）歲。CA72-4研究組男75例，女25例；年齡24～86歲，平均（48.95±11.23）歲。3組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 儀器與試劑

國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀系統(tǒng)及其配套試劑盒，校準(zhǔn)品，質(zhì)控品；進(jìn)口電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)及其配套試劑盒，校準(zhǔn)品，質(zhì)控品。

1.3 方法

空腹采集靜脈血，及時(shí)分離血清檢測(cè)，血清標(biāo)本外觀無(wú)脂血溶血。儀器按時(shí)進(jìn)行保養(yǎng)，校準(zhǔn)合格，當(dāng)天室內(nèi)質(zhì)量控制結(jié)果在控，將標(biāo)本分別在國(guó)產(chǎn)檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)和進(jìn)口檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)，由于進(jìn)口檢測(cè)系統(tǒng)在實(shí)驗(yàn)室使用時(shí)間較長(zhǎng)，且參加國(guó)家臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng)成績(jī)優(yōu)秀，將其作為參考方法[6]，國(guó)產(chǎn)檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果作為比較結(jié)果，分析兩者檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性及一致性情況。

1.4 觀察指標(biāo)

判斷研究數(shù)據(jù)的可接受性及臨床結(jié)果是否可以接受，評(píng)估兩種試劑檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物總前列腺抗原（total prostate antigen,TPSA）、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4,CA72-4）的相關(guān)性及一致性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

首先采用Microsoft Exce l2016軟件繪制線性回歸方程，R2＞0.95表示選取數(shù)據(jù)范圍合適，線性回歸方程的斜率及截距可靠；將醫(yī)學(xué)決定水平或生物參考區(qū)間上限代入公式計(jì)算預(yù)估值[7]，以預(yù)估值偏移%＜1/2國(guó)家臨檢中心室間質(zhì)評(píng)TEa(%)作為可接受標(biāo)準(zhǔn)[8-9]；再采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，P＜0.05表示顯著相關(guān)，r＞0.9相關(guān)性好；再采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Kappa一致性檢驗(yàn)比較兩臺(tái)儀器檢測(cè)結(jié)果在陰陽(yáng)性的一致性情況，Kappa值：0.75～1表明一致性較好[10]，Kappa值：0.4～0.75表明一致性一般。

2 結(jié)果

2.1 判斷研究數(shù)據(jù)的可接受性

將不同檢測(cè)系統(tǒng)的檢測(cè)數(shù)據(jù)繪制散點(diǎn)圖，得到TPSA、CA19-9、CA72-4三個(gè)項(xiàng)目的線性回歸方程，3個(gè)項(xiàng)目的R2＞0.95，表明選取的數(shù)據(jù)范圍合適，相關(guān)性較好，得到的線性回歸方程能用于臨床標(biāo)本的評(píng)估。見(jiàn)表1。

表1 各項(xiàng)目R2及直線回歸方程

2.2 臨床結(jié)果可否接受

根據(jù)所得到的線性回歸方程，將3個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目在各自醫(yī)學(xué)決定水平或生物參考區(qū)間上限代入方程，將得到的偏移%與1/2TEa(%)進(jìn)行比較，見(jiàn)表2。偏移%＜1/2TEa(%)結(jié)果可接受，A試劑與B試劑在定量檢測(cè)結(jié)果具有可比性，相對(duì)偏差較小，臨床結(jié)果可接受。

表2 各項(xiàng)目偏倚(%)與1/2TEa(%)比較

2.3 相關(guān)性分析

將A、B兩種試劑檢測(cè)結(jié)果采用Pearson相關(guān)分析，TPSA的r值為0.987（P＜0.01）；CA19-9的r值為0.986（P＜0.01）；CA72-4的r值為0.980（P＜0.01），3個(gè)項(xiàng)目國(guó)產(chǎn)試劑與進(jìn)口試劑檢測(cè)的相關(guān)性均顯著，PSA、CA19-9、CA72-4相關(guān)性均較好。

2.4 一致性檢驗(yàn)

將A、B試劑檢測(cè)結(jié)果以各試劑的生物參考區(qū)間作為定性判斷，A試劑檢測(cè)TPSA，假陽(yáng)性率22.2%，假陰性率1.1%，總符合率97.0%，Kappa=0.807，一致性較高;A試劑檢測(cè)CA19-9，假陽(yáng)性率0.0%，假陰性率19.0%，總符合率84.0%，Kappa=0.576，一致性一般，A試劑檢測(cè)CA72-4，假陽(yáng)性率39.1%，假陰性率2.6%，總符合率89.0%，Kappa=0.652，一致性較好。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)目定性檢測(cè)結(jié)果的一致性分析

3 討論

近年來(lái)隨著人們生活方式的改變、自然及環(huán)境的惡化，腫瘤的發(fā)病率逐年提高，醫(yī)療水平的進(jìn)步，使腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)為腫瘤疾病的早期診治提供有價(jià)值的參考依據(jù)[11]。隨著人們體檢意識(shí)的提高，更多的人愿意到醫(yī)院進(jìn)行健康體檢，使腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)需求有所增多，而且腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)可以用于腫瘤的預(yù)防、輔助診斷、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)[12]。PSA是前列癌特異性的腫瘤標(biāo)志物[13]，CA19-9是胰腺癌非特異性的腫瘤標(biāo)志物[14]；CA72-4是腸道的腫瘤標(biāo)志物[15]。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)進(jìn)口試劑貴，國(guó)產(chǎn)試劑相對(duì)便宜，隨著國(guó)家政策的扶持，國(guó)產(chǎn)設(shè)備技術(shù)的改進(jìn)，國(guó)產(chǎn)免疫分析市場(chǎng)占有率逐漸提高，國(guó)產(chǎn)免疫分析系統(tǒng)已占到17.8%[16]。經(jīng)比對(duì)國(guó)產(chǎn)A試劑與進(jìn)口B試劑檢測(cè)TPSA、CA19-9、CA72-4的結(jié)果可知，定量檢測(cè)結(jié)果A、B試劑相關(guān)性好，所得的線性回歸方程可用于臨床標(biāo)本的評(píng)估，臨床結(jié)果可接受。但定性結(jié)果的一致性評(píng)價(jià)TPSA的符合度最高，Kappa=0.807,假陽(yáng)性率22.2%，假陰性率1.1%，總符合率97.0%，可知A試劑更加敏感，可提高前列腺癌的檢出率，適用于初篩，從節(jié)約成本考慮，可用國(guó)產(chǎn)A試劑進(jìn)行大規(guī)模的初篩，陽(yáng)性結(jié)果用進(jìn)口試劑復(fù)查，既提高特異性也節(jié)約成本[17]。A試劑檢測(cè)CA19-9，假陽(yáng)性率0.0%，假陰性率19.0%，總符合率84.0%，Kappa=0.576，導(dǎo)致假陰性率偏高的原因與兩者試劑參考區(qū)間差異有關(guān)，建議在實(shí)際應(yīng)用中，對(duì)于不具有可比性的檢測(cè)系統(tǒng)，各臨床實(shí)驗(yàn)室可分別建立自己的參考區(qū)間[18]。A試劑檢測(cè)CA72-4，假陽(yáng)性率39.1%，假陰性率2.6%，總符合率89.0%，Kappa=0.652，一致性較好，可知A試劑敏感高，可提高消化道腫瘤的檢出率，適用于初篩。通過(guò)查找文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)李清茹[12]的研究結(jié)果顯示羅氏Roche Cobas 601和MAGLUMI 4000型化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)TPSA的r=0.991 4，Kappa=1，一致性較好；其研究的CA19-9的r=0.893 2，Kappa=0.467一致性一般，與本研究相似。CA72-4在不同的研究者中研究結(jié)果不一致，李清茹研究表明CA724的r=0.999 7，Kappa=0.93，一致性好，但魏衍財(cái)?shù)萚18]研究表明由于不同廠家針對(duì)抗體表位不同，底物不同，無(wú)統(tǒng)一溯源性造成CA72-4結(jié)果差異大。因此建議同一科室使用兩種不同試劑檢測(cè)同一項(xiàng)目時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)兩種試劑進(jìn)行比對(duì)分析。

綜上所述，國(guó)產(chǎn)A試劑可以用于臨床標(biāo)本檢測(cè)，在定量檢測(cè)結(jié)果上兩種試劑相關(guān)性均較好，但在定性結(jié)果一致性評(píng)價(jià)中結(jié)果存在一定差異，A試劑在TPSA、CA72-4檢測(cè)中敏感性高，從節(jié)約成本考慮A試劑可用于初篩實(shí)驗(yàn)，與進(jìn)口B試劑比較CA19-9檢測(cè)存在部分假陰性結(jié)果，建議實(shí)驗(yàn)室可建立適當(dāng)?shù)膮⒖紖^(qū)間。