王靜玉，丁莉，周穎

揚州大學附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇揚州 225000

在臨床上，原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)為較常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一，目前在該類惡性腫瘤疾病診斷中，多以影像學檢測及病理學診斷為首選措施，但其難以準確評估肝臟內部良惡性病變，尤其難以分辨肝癌、肝硬化、肝炎等不同結節(jié)性病變[1]。對此，為實現(xiàn)對PHC的盡早診斷及治療，需要進一步強化對肝癌發(fā)生及發(fā)展標志物的監(jiān)測。相關研究證實，血清腫瘤標志物表達能在影像學檢出PHC病變前出現(xiàn)一定的異常表現(xiàn)[2]。現(xiàn)階段臨床上常見的標志物為甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP），但該物質敏感度相對較低，因而單獨檢測應用中發(fā)揮的效果并不理想，而相關研究顯示，高爾基體糖蛋白73（GP73）在肝病患者機體中表達水平相對較高，因而在肝癌診斷中具有較高的特異性[3]。對此，本研究以揚州大學附屬醫(yī)院2021年1—12月接收的PHC患者20例、LC患者20例、CHB患者20例以及健康體檢者20名為研究對象，分析聯(lián)合檢測血清GP73、AFP對PHC的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的20例原發(fā)性肝癌（PHC）患者為研究對象，將其納入PHC組，其中男12例、女8例；年齡37～75歲，平均（67.34±5.27）歲。同時選取同時期收治的20例肝硬化（LC）患者納入LC組、20例慢性乙型肝炎（CHB）患者納入CHB組、20名健康體檢者納入?yún)⒄战M。LC組中男9例、女11例；年齡63～80歲，平均（74.23±4.31）歲。CHB組中男11例、女9例；年齡31～74歲，平均（65.24±5.33）歲。參照組中男10名、女10名；年齡34～74歲，平均（68.12±5.29）歲。4組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準后開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①PHC患者均符合《原發(fā)性肝癌診斷標準》[4]中關于PHC的診斷標準，且經臨床影像學及病理學檢查確診；②LC患者均符合《肝硬化的診斷標準和治療方案》[5]中關于LC的診斷標準；③CHB患者均符合《病毒性肝炎防治方案》[6]中關于CHB的診斷標準；④所有參與研究者均對研究知情，并在“知情同意書”簽字。

排除標準：①臨床資料有缺失者；②合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

4組受檢者入院后，血液檢查完畢后，收集其剩下的血清，放置于-80℃冰箱中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)對血清GP73的水平進行檢測。同時采用全自動生化分析儀（ARCHITECT i2000sr）在化學發(fā)光法下對血清AFP水平進行檢測。

陽性診斷標準：血清GP73＞150μg/L、血清AFP＞8.78 ng/mL。

1.4 觀察指標

觀察4組患者血清GP73、血清AFP水平，同時以病理診斷結果為金標準，對比單一血清檢驗與聯(lián)合檢驗陽性率及診斷效能。其中，陽性檢出率=(真陽性例數(shù)+假陽性患者例數(shù))/總例數(shù)×100.00%；診斷符合率=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件中進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 4組血清GP73、AFP水平對比

血清GP73、AFP水平方面，PHC組＞LC組＞CHB組＞參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 4組血清GP73、AFP水平對比[(±s),ng/mL]

表1 4組血清GP73、AFP水平對比[(±s),ng/mL]

組別參照組（n=20）CHB組（n=20）LC組（n=20）PHC組（n=20）t參照組與CHB組值/P值t參照組與LC組值/P值t參照組與PHC組值/P值tCHB組與LC組值/P值tCHB組與PHC組值/P值tLC組與PHC組值/P值GP73 19.0±5.55 29.54±8.36 146.58±9.25 157.33±12.54 4.697/＜0.001 52.892/＜0.001 45.112/＜0.001 41.981/＜0.001 37.920/＜0.001 3.085/0.004 AFP 5.02±0.85 7.11±1.25 9.66±2.17 23.52±5.24 6.183/＜0.001 8.904/＜0.001 15.585/＜0.001 4.554/＜0.001 13.623/＜0.001 10.929/＜0.001

2.2 4組不同檢測方案陽性檢出率對比

PHC組陽性檢出率明顯高于LC組、CHB組與參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；LC組與CHB組，CHB組與參照組對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 4組陽性檢出率對比[n(%)]

2.3 單一檢測與聯(lián)合檢測診斷效能對比

80例受檢者中，20例為PHC患者（陽性）、60例為非PHC患者（陰性）；在單一血清GP73檢測中，陽性14例、陰性66例；單一血清AFP檢測中陽性14例、陰性66例；血清GP73+AFP聯(lián)合檢測中，陽性19例、陰性61例。見表3。其中聯(lián)合檢測診斷的陽性檢出率為23.75%（19/80）、診斷符合率為96.25%（77/80）；單一GP73檢測的陽性檢出率為17.50%（14/80）、診斷符合率為87.50%（70/80）；單一AFP檢測的陽性檢出率為17.50%（14/80）、診斷符合率為85.00%（68/80）。

表3 3種檢測方式診斷結果對比

3 討論

PHC是一種較為常見的消化系惡性腫瘤疾病之一，其具有較高的病發(fā)率及病死率，一旦病發(fā)對患者的生命健康及生活質量均存在嚴重威脅[7-8]。相關研究顯示，該病癥在乙型肝炎、肝癌及丙型肝炎等肝臟疾病家族史患者中病發(fā)概率更高，病發(fā)后可導致患者出現(xiàn)腹脹、肝區(qū)疼痛、乏力、納差、消瘦等一系列不良癥狀[9]。臨床認為針對PHC盡早診斷、盡早治療是確保預后改善的關鍵所在；而在PHC病發(fā)的早期階段，患者臨床癥狀一般不明顯，且此階段瘤體較小，影像學診斷難度也較高[10]。相關研究顯示，血清腫瘤標志物能在影像學前發(fā)現(xiàn)PHC病變的異常表達，因而可對惡性腫瘤疾病的鑒別診斷起到一定的監(jiān)測與預警價值[11]。通常情況下，肝癌細胞基因表達對比正常細胞間有一定差異，諸如血清AFP即為較常見的一種血清腫瘤指標，該指標在肝癌、肺癌、胃癌、膽道腫瘤及胰腺癌等多種疾病診斷中可有明顯的升高表現(xiàn)，故能將其作為腫瘤疾病診斷的重要標志物之一。但大量臨床實踐顯示，在該指標單一診斷應用中也存在敏感性較低的問題，故在其單一應用于肝癌診斷中往往存在一定的漏診、誤診情況[12]。因而合理分析AFP聯(lián)合其他腫瘤標志物在PHC診斷中的實施價值十分重要。

血清GP73為一種在高爾基體上存在的Ⅱ型跨膜糖基化修飾蛋白，其包含上百個氨基酸；通過十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)顯示，GP73的相對分子質量為7.3×104。相關研究中顯示，可在PHC患者膽管上皮細胞中檢出高水平的GP73表達[13]；且其能夠參與細胞粘附及信號傳導過程中，繼而對蛋白質分泌及穩(wěn)定性產生一定影響；同時其在機體免疫調節(jié)及炎癥反應過程中也有一定參與。結合既往相關研究證實，GP73水平在正常人體肝細胞中表達極少或完全不表達，而在肝癌患者血清中則會有顯著升高[14]。相關研究顯示，其GP73在PHC患者肝細胞中會出現(xiàn)明顯上調，且其上調幅度對比乙型/丙型肝炎、酒精性肝硬化及自身免疫性肝炎等肝臟疾病引發(fā)的肝損傷存在一定差異，故在PHC患者疾病早期診斷及鑒別中，聯(lián)合該指標進行檢測具有積極作用。

本研究數(shù)據(jù)顯示，PHC、LC、CHB及參照組受檢者各血清指標檢測中，PHC組患者的GP73、AFP水平 為（157.33±12.54）ng/mL、（23.52±5.24）ng/mL，對比LC組（146.58±9.25）ng/mL、（9.66±2.17）ng/mL、CHB組（29.54±8.36）ng/mL、（7.11±1.25）ng/mL及參照組（19.0±5.55）ng/mL、（5.02±0.85）ng/mL水平均有明顯升高（P＜0.05）。這一結果證實，血清GP73與AFP在PHC診斷中可作為一個較為理想的檢測指標。分析原因主要是由于在PHC病發(fā)后，可導致大量GP73、AFP由經膽管上皮細胞或肝癌細胞合成并分泌到血液中，繼而導致血清中GP73及AFP水平出現(xiàn)明顯升高。同時，PHC組檢測陽性率明顯高于LC組、CHB組與參照組（P＜0.05）。相關學者在其研究中發(fā)現(xiàn)，GP73：原發(fā)性肝癌（157.3±21.6）μg/L、肝硬化（148.2±13.5）μg/L、慢 性 乙 肝（29.5±8.3）μg/L，AFP：原發(fā)性肝癌（136.0±18.3）μg/L、肝硬化（105.6±9.1）μg/L、慢性乙肝（14.1±5.0）μg/L，均顯著高于健康對照組GP73（19.0±5.6）μg/L、AFP（3.0±0.8）μg/L（P＜0.05）；且原發(fā)性肝癌組血清GP73、AFP水平顯著高于肝硬化組、慢性乙肝組（P＜0.05），肝硬化組血清GP73、AFP水平顯著高于慢性乙肝組（P＜0.05）；此外，對比4組患者血清GP73、AFP陽性檢出率，也以原發(fā)性肝癌組檢出率最高（P＜0.05），與本研究結果具有一致性。進一步證實了在PHC臨床診斷中，血清GP73、AFP檢測能夠起到積極價值。此外，本研究顯示，80例受檢者中，血清GP73、AFP聯(lián)合檢測的陽性檢出率、診斷符合率為23.75%（19/80）、96.25%（77/80）；單一GP73檢測的陽性檢出率、診斷符合率為17.50%（14/80）、87.50%（70/80）；單一AFP檢測的陽性檢出率、診斷符合率為17.50%（14/80）、85.00%（68/80）。研究證實，GP73聯(lián)合AFP可作為肝臟疾病檢測指標，且有助于提升PHC的診斷符合率及敏感度，從而為疾病診斷及后續(xù)治療提供科學參考

綜上所述，在PHC診斷中予以血清GP73聯(lián)合AFP檢測具有較高的診斷效能，應用價值顯著。