楊麗 李佳

441700 谷城縣中醫(yī)院兒科，湖北谷城

咳嗽變異性哮喘(CVA)是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，無氣喘、氣促等癥狀，屬于特殊類型的哮喘。小兒CVA 的發(fā)病率較高，臨床癥狀不典型，因此，存在一定的誤診率，但咳嗽反復(fù)發(fā)作或病情持續(xù)存在，給患兒帶來較大痛苦[1]。臨床研究顯示，約11%的CVA 患兒最終發(fā)展為典型哮喘，嚴(yán)重影響患兒的健康[2]。早期明確診斷并及時(shí)治療對(duì)控制病情至關(guān)重要，一般咳嗽持續(xù)時(shí)間＞4 周，多在夜間、運(yùn)動(dòng)后發(fā)作或加重，經(jīng)抗哮喘藥物治療有效，即可確診為CVA[3]。糖皮質(zhì)激素是治療CVA 的常用藥物，霧化吸入布地奈德能有效抑制氣道炎癥，調(diào)節(jié)身體免疫功能，達(dá)到抑制咳嗽的目的。西替利嗪是一種強(qiáng)效抗組胺藥物，能有效對(duì)抗過敏原引起的變態(tài)反應(yīng)[4]。本研究對(duì)谷城縣中醫(yī)院兒科收治的98例CVA患兒展開對(duì)比研究，進(jìn)一步分析西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年1月-2021年3月谷城縣中醫(yī)院兒科收治的98例CVA患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各49例。觀察組男27例，女22例；年齡3～9歲，平均(6.4±2.1)歲；病程4～8 周，平均(5.1±0.8)周；體重14～40 kg，平均(27.8±4.2)kg。對(duì)照組男26 例，女23例；年齡2～9歲，平均(6.2±2.4)歲；病程4～7周，平均(4.8±0.6)周；體重13～42 kg，平均(28.2±4.7)kg。兩組患兒臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒經(jīng)臨床檢查確診為小兒CVA；②患兒慢性咳嗽癥狀持續(xù)＞4周，無氣促及氣喘等癥狀；③患兒血常規(guī)檢查正常，胸部X 線正常或肺紋理增粗，無感染或器質(zhì)性病變；④患兒應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑可減輕癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸道感染所致咳嗽者；②存在支氣管異物者；③合并呼吸衰竭或心力衰竭者；④存在嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；⑤對(duì)本研究藥物過敏者。

方法：對(duì)照組給予吸入用布地奈德混懸液(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140475；規(guī)格：1 mg∶2 mL)治療，將1 mg 布地奈德混懸液加入霧化給藥器進(jìn)行霧化吸入治療，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用西替利嗪滴劑(生產(chǎn)廠家：UCB Pharma S.p.A.；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110137；規(guī)格10 mg∶1 mL)治療。年齡＜6歲，5滴/次；年齡≥6歲，10滴/次，均為1次/d[5]。兩組均治療5 d。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①比較兩組治療效果：a.顯效：咳嗽癥狀消失，隨訪3 個(gè)月無復(fù)發(fā)；b.有效：咳嗽癥狀明顯減輕或偶有咳嗽；c.無效：咳嗽癥狀無改善，甚至加重[6]。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后的肺功能指標(biāo)，包括第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC 及最大呼氣流量(PEF)。③比較兩組治療前后細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞水平，抽取患者外周靜脈血3 mL，使用離心機(jī)設(shè)置轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心10 min，用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-12(IL-12)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)及免疫球蛋白E(IgE)水平，流式細(xì)胞儀測定輔助型T 細(xì)胞1(Th1)水平及輔助型T 細(xì)胞2(Th2)水平。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、頭暈、胃腸道不適及嗜睡。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療有效率比較：觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較：治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 及PEF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC 及PEF 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 1.45±0.21 3.07±0.52 2.90±0.41 5.16±0.93 60.73±11.36 90.15±15.74 3.82±0.47 6.02±0.76對(duì)照組 49 1.43±0.22 2.35±0.36 2.87±0.46 4.04±1.02 60.94±11.27 81.18±16.42 3.83±0.50 4.45±0.63 t 0.460 7.969 0.341 5.680 0.092 2.761 0.102 11.133 P 0.646 0.000 0.734 0.000 0.927 0.007 0.919 0.000

兩組患者治療前后細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞水平比較：治療前，兩組IL-12、IL-4、IgE、Th1 及Th2 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組IL-12、Th1水平高于對(duì)照組，IL-4、IgE、Th2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞水平比較(±s)

組別 n IgE(pg/mL) Th1(%) Th2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 290.47±33.59 123.14±16.72 8.16±0.89 15.05±1.84 7.28±0.83 2.03±0.36對(duì)照組 49 291.03±33.17 193.28±22.06 8.21±0.92 10.97±1.03 7.24±0.87 4.21±0.63 t 0.083 17.738 0.273 13.544 0.233 21.031 P 0.934 0.000 0.785 0.000 0.816 0.000組別 n IL-12(pg/mL) IL-4(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 52.37±10.95 100.60±28.56 309.78±42.13 201.42±22.31對(duì)照組 49 52.94±11.25 79.26±21.31 310.07±41.79 253.64±30.86 t 0.254 4.192 0.034 9.600 P 0.800 0.000 0.973 0.000

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

討 論

小兒咳喘是兒科常見的慢性呼吸道疾病，臨床表現(xiàn)以刺激性干咳、夜間與晨起咳嗽為主，無明顯的喘息及氣促等表現(xiàn)，但存在氣道高反應(yīng)性，感冒、冷空氣、灰塵及油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽。CVA 又稱隱匿型哮喘或咳嗽性哮喘，是一種特殊類型的哮喘，也可認(rèn)為是典型哮喘的前期表現(xiàn)。CVA 臨床特點(diǎn)為無喘息或呼吸困難的持續(xù)性、反復(fù)性和頑固性的咳嗽。小兒CVA 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大多認(rèn)為與Th1/Th2免疫失衡有關(guān)，導(dǎo)致炎性因子分泌紊亂，引發(fā)氣道炎癥[7]。研究顯示，小兒CVA 中存在IL-12 等Th1 細(xì)胞因子釋放減少，IL-4等Th2等細(xì)胞因子釋放增多[8]。糖皮質(zhì)激素是治療本病的常用藥物，布地奈德作為可吸入的糖皮質(zhì)激素，在小兒CVA中應(yīng)用廣泛，該藥能明顯抑制氣道炎癥、緩解支氣管痙攣狀態(tài)，調(diào)節(jié)氣道免疫功能，抑制過敏反應(yīng)[9]。西替利嗪為第二代H1抗組胺藥，可強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)，對(duì)誘發(fā)CVA 的白三烯及血小板激活因子等細(xì)胞因子有較強(qiáng)拮抗作用，抑制IgE 介導(dǎo)的遲發(fā)性過敏反應(yīng)[10]。兩藥聯(lián)合使用可增強(qiáng)抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫等作用，促進(jìn)Th1/Th2平衡恢復(fù)正常，抑制復(fù)發(fā)，達(dá)到較好治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率、肺功能指標(biāo)、細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。充分證明西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德能有效治療小兒CVA，兩種藥物通過不同作用機(jī)制抑制免疫炎癥反應(yīng)，恢復(fù)身體Th1/Th2平衡，調(diào)節(jié)免疫功能，并能改善肺功能，防止病情復(fù)發(fā)，可達(dá)到較為理想的治療效果。

綜上所述，西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA 的效果確切，可抑制炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)肺功能改善，值得推廣使用。