周力

402700 重慶璧山中鐵任之綜合門診部，重慶

目前，高血壓合并糖尿病的發(fā)病率逐年升高，且呈現(xiàn)年輕化趨勢，有效控制患者血壓及血糖水平是現(xiàn)階段臨床治療的重點(diǎn)[1]。高血壓合并糖尿病患者的治療原則為控制血壓及降低血糖，但是西藥會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定損傷，引發(fā)多種并發(fā)癥[2]。利拉魯肽能夠促進(jìn)胰島素的合成與分泌，抑制胰高血糖素的分泌，從而達(dá)到降低血糖的作用。替米沙坦可以控制患者血壓，還可以降低患者血糖[3-4]。本研究從臨床癥狀改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況入手，對(duì)利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年8月-2020年4月于重慶璧山中鐵任之綜合門診部就診的138例高血壓合并糖尿病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各69 例。對(duì)照組男34 例，女35 例；年齡40～70 歲，平均(65.0±6.0)歲；高血壓病程1～12年，平均(6.09±2.98)年；糖尿病病程2～8年，平均(5.34±3.02)年；體重指數(shù)(BMI)16.29～30.22 kg/m2，平 均(21.29±4.20)kg/m2。觀察組男33 例，女36 例；年齡40～68 歲，平均(64.0±5.0)歲；高血壓病程3～10年，平均(7.38±3.10)年；糖尿病病程1～9年，平均(6.78±1.28)年；BMI 16.88～30.35 kg/m2，平均(20.78±4.10)kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合WHO 關(guān)于糖尿病與高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者本人自愿參加研究并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①主觀或客觀無法接受本次研究者；②患有影響本次研究的其他疾病者；③患有精神疾病，無法正常進(jìn)行溝通交流者；④妊娠及哺乳期女性；⑤肌酐清除率＜25 mL/min 者；⑥具有腹部手術(shù)史者。

方法：①對(duì)照組應(yīng)用利拉魯肽注射液(生產(chǎn)廠家：諾和諾德(中國)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20160037)治療，于每天同一時(shí)間注射1 次，皮下注射給藥(注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂)。起始劑量為0.6 mg/d，1 周后劑量增加至1.2 mg/d。為了進(jìn)一步改善降糖效果，部分患者在1周后可將劑量增加至1.8 mg/d。治療90 d[5]。②觀察組使用利拉魯肽注射液聯(lián)合替米沙坦片(生產(chǎn)廠家：天津懷仁制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041938)進(jìn)行治療。利拉魯肽注射液生產(chǎn)廠家、用法用量同對(duì)照組?？诜婷咨程蛊?，1 次/d，初始劑量1 片/次，可根據(jù)患者個(gè)體情況適度加量，治療90 d[6]。

觀察指標(biāo)與療效判定：①對(duì)比兩組患者治療后的高血糖癥狀改善情況，根據(jù)兩組患者治療前后的餐后2 h 血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平進(jìn)行評(píng)估。a.顯效：患者服藥90 d 后，2 hPG、HbA1c、FPG 水平下降到正常水平；b.有效：患者服藥90 d，2 hPG、HbA1c、FPG 水平有所下降，但未達(dá)到正常水平；c.無效：患者服藥90 d 后，2 hPG、HbA1c、FPG 水平?jīng)]有明顯改善。血糖改善率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者治療后的高血壓癥狀改善情況。a.顯效：患者服藥90 d后，3 次測量舒張壓≤90 mmHg，收縮壓≤140 mmHg；b.有效：患者服藥90 d 后，3 次測量舒張壓和收縮壓有所下降，但未達(dá)到正常水平；c.無效：患者服藥90 d后，舒張壓和收縮壓沒有明顯改善甚至上升。血壓改善率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、頭痛、呼吸道感染、后背痛及眩暈，計(jì)算發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者血糖改善率比較：觀察組血糖改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖改善率比較[n(%)]

兩組患者血壓改善率比較：觀察組血壓改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者血壓改善率比較[n(%)]

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討 論

糖尿病一般由胰島素功能受損或分泌不足引起。高血壓是一種需要終身治療的慢性疾病。當(dāng)血管長期承受高于正常的壓力時(shí)，容易引發(fā)冠心病、腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。臨床上許多高血壓患者伴有糖尿病，糖尿病患者大多數(shù)也伴有高血壓。糖尿病與高血壓在病因及危害等方面都存在共性。糖尿病對(duì)血管緊張素敏感，而血管緊張素具有升壓作用；糖尿病容易引起腎損傷，形成糖尿病腎?。惶悄虿∧I病容易升高血壓，且糖尿病患者的血糖水平高，血液黏稠度高，血液阻力較大，更容易引起高血壓[8]。當(dāng)心輸出量或外周阻力增加時(shí)，血壓會(huì)升高；而糖尿病患者多數(shù)伴有心輸出量或外周阻力增加，因此，糖尿病患者的血壓會(huì)迅速升高，而血壓升高又會(huì)加重糖尿病對(duì)腎臟和血管的危害，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重?fù)p害患者身體[9]。

利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1 類似物，在糖尿病患者胰島素分泌不足時(shí)，可替代人胰島素起到降低血糖的作用。利拉魯肽與人胰島素降血糖的機(jī)制相同，主要是通過調(diào)節(jié)糖代謝功能，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，從而使周圍骨骼肌和脂肪等組織對(duì)葡萄糖的攝取率增加，減少肝葡萄糖的產(chǎn)生，起到降血糖的作用[10]。替米沙坦主要用于成年人原發(fā)性高血壓的治療，對(duì)伴有嚴(yán)重心血管疾病，且對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑無法接受的患者具有很好的治療作用。其是一種特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性作用于血管緊張素Ⅰ型(AT1)受體，對(duì)其他血管緊張素受體亞型無親和力，因此，作用時(shí)間更持久。替米沙坦能使AT1 受體從血管緊張素Ⅱ上解離，升高血管緊張素Ⅱ的水平。除此以外，替米沙坦不抑制人類血漿腎素活性或阻斷離子通道，可降低醛固酮水平，且不會(huì)產(chǎn)生緩激肽介導(dǎo)的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血糖改善率及血壓改善率均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說明利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦治療高血壓合并糖尿病患者的效果顯著。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合替米沙坦是一種有效性高、安全性好治療高血壓合并糖尿病的方案，可提高治療效果，減少不良反應(yīng)，值得推廣。