龔海燕

（敦煌市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科，甘肅 敦煌 736200）

近10年來(lái)，隨著全球人口老齡化、人們的生活方式及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生的巨大變化，2型糖尿病的患病率迅速上升。據(jù)數(shù)據(jù)分析，2015—2017年我國(guó)的糖尿病患病率達(dá)到了11.2%，其中90%以上的患者為2型糖尿病[1]。2型糖尿病患病人群以中老年為主，但有年輕化發(fā)展的趨勢(shì)，青壯年發(fā)病的2型糖尿病并不鮮見(jiàn)。隨著病程的進(jìn)展，糖尿病血管和神經(jīng)等并發(fā)癥發(fā)生率增高、治療費(fèi)用較大，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，加重家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此，糖尿病早期主動(dòng)控制血糖及糖尿病危險(xiǎn)因素都極為重要。體重超標(biāo)即超重或肥胖是2型糖尿病患者患病的重要危險(xiǎn)因素之一[2]。特別是中心性肥胖者，患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，該類患者血糖不易控制穩(wěn)定。對(duì)于體重超標(biāo)的2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，除了健康的飲食及運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)外，還需要藥物來(lái)控制體重及使其血糖達(dá)標(biāo)。二甲雙胍作為一線降糖藥物，對(duì)于控制血糖及體重的重要作用是眾所周知的。并且近年來(lái)對(duì)腸促胰素的研究也越來(lái)越多，其中胰高素樣肽-1具有多重生理效應(yīng)，能促進(jìn)胰島素的釋放、抑制胰高血糖素的分泌，延緩胃排空，且可有中樞性抑制食欲的作用。本研究觀察分析了短效glp-1激動(dòng)劑（所選代表藥物：利司那肽注射液）聯(lián)合二甲雙胍腸溶片治療體重超標(biāo)的新診斷2型糖尿病患者的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取敦煌市醫(yī)院2019年1月—2020年8月內(nèi)分泌科診治的56例肥胖或超重的新診斷2型糖尿病患者。入選糖尿病病例嚴(yán)格按照WHO糖尿病專家委員會(huì)（1999）2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且是新確診的2型糖尿病患者，既往沒(méi)有正規(guī)診治及使用降糖藥物的患者。按中國(guó)成人超重和肥胖的體重指數(shù)和腰圍界限值，超重≥24.0～27.9 kg/m2，肥胖≥28 kg/m2。中心性肥胖：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）1型糖尿病、特殊類型糖尿病及妊娠糖尿?。?）嚴(yán)重肝腎功能損害；3）糖尿病急性并發(fā)癥；4）急性心腦血管疾?。?）手術(shù)及重癥感染；6）腫瘤；7）急性胰腺炎等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為2組：研究組和對(duì)照組。研究組29例，男性為19例，女性為10例，平均年齡40.7±14.9歲，糖尿病病程1.2±0.9年。對(duì)照組27例，男性為16例，女性為11例。平均年齡39.5±11.4歲，糖尿病病程1.1±0.7年。2組數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

研究組采用利司那肽注射液（商品名：利時(shí)敏國(guó)藥準(zhǔn)字JX20160295，0.05 mg/mL，3 mL支）10 ug每日早餐前皮下注射，聯(lián)合二甲雙胍腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073157 0.5×60 s）0.5/次每日3次餐前口服。對(duì)照組每日3次餐前口服二甲雙胍腸溶片0.5/次。全部連續(xù)治療共12周。兩組同時(shí)進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)，并進(jìn)行藥物使用方式指導(dǎo)及正確的有效注射。告知低血糖風(fēng)險(xiǎn)和藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。每1周隨訪一次（監(jiān)測(cè)空腹及三餐后2 h血糖），治療12周后查空腹血糖、三餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3周后對(duì)照兩組治療前后的空腹血糖、餐后兩小時(shí)血糖（葡萄糖氧化酶法）、糖化血紅蛋白（化學(xué)發(fā)光法）、BMI及腰圍（統(tǒng)一定制的皮尺）的變化，并統(tǒng)計(jì)2組患者低血糖、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后

空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)及腰圍等指標(biāo)水平比較，治療前兩組數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、BMI等指標(biāo)比較

2.2 低血糖比較

經(jīng)觀測(cè)統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中，檢驗(yàn)組發(fā)生低血糖1次，原因?yàn)檫M(jìn)餐后高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組發(fā)生低血糖1次，為服藥后長(zhǎng)時(shí)間未進(jìn)餐。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者有惡心癥狀，研究組24.1%，對(duì)照組22.2%；少數(shù)患者有嘔吐癥狀，研究組10.3%，對(duì)照組7.4%，治療數(shù)日后可逐漸耐受胃腸道反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

2型糖尿病合理、全程的綜合管理刻不容緩。2004年的世界糖尿病日宣傳主題是“糖尿病與肥胖”，肥胖與2型糖尿病密切相關(guān)。體重管理作為2型糖尿病綜合管理的重要內(nèi)容之一，超重或肥胖患者減輕體重更有助于血糖的控制、減低對(duì)降糖藥物的需要量。新診斷體重超標(biāo)的2型糖尿病病患者胰島素抵抗更為明顯，減輕體重有助于改善胰島素抵抗，從而使血糖得到改善。體重管理首選生活方式干預(yù)，必要時(shí)增加控制體重的減重藥物。GLP-1受體激動(dòng)劑和二甲雙胍均具有減輕體重及降糖的作用。GLP-1受體激動(dòng)劑在與胰腺β細(xì)胞的GLP-1受體相結(jié)合以后，葡萄糖依賴性能刺激機(jī)體胰島素的合成以及分泌，以達(dá)到減少胰高血糖素釋放的作用。它還可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的GLP-1受體，從而減少食物攝入，并通過(guò)促進(jìn)棕色脂肪組織的生熱作用和白色組織分解，增加能量消耗并延遲胃的排空[3]。利司那肽作為一種短效GLP-1受體激動(dòng)劑，它獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)一天僅需注射一次，建議早餐前皮下注射，能明顯抑制胃排空，所以可以在餐時(shí)發(fā)揮作用顯著降低三餐后2 h血糖，還可以同時(shí)改善體重[4]。2019年ADA糖尿病管理標(biāo)準(zhǔn)流程中推薦G L P-1受體激動(dòng)劑可作為生活方式管理聯(lián)合二甲雙胍控糖不佳時(shí)的二聯(lián)用藥。由于我國(guó)國(guó)民飲食結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，膳食中碳水化合物的攝入比例較大，2型糖尿病患者餐后血糖升高的情況更為明顯，而短效GLP-1受體激動(dòng)劑的使用有助于餐后血糖的更理想控制，該類型藥物更適合中國(guó)新確診的2型糖尿病患者。本研究結(jié)果顯示，利司那肽聯(lián)合二甲雙胍組較單用二甲雙胍組，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、BMI及腰圍值均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究證實(shí)，利司那肽每日一針注射更加方便患者，降低餐后血糖的作用更優(yōu)，且合并有體重減輕的明顯獲益。在生活方式干預(yù)前提下，利司那肽聯(lián)合二甲雙胍腸溶片對(duì)體重超標(biāo)的新診斷2型糖尿病患者全天血糖控制更合理，藥物方案更簡(jiǎn)單易行，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，減重效果好，不良反應(yīng)少。該方案適合體重超標(biāo)的新診斷2型糖尿病患者的降糖治療。