勞建昌

新生兒高膽紅素血癥（NHB）又稱新生兒黃疸，是新生兒最常見的疾病之一[1-2]。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，NHB 的發(fā)病率在健康足月兒中占66.7%，在新生兒中疾病發(fā)生率占40%[3]。主要臨床表現(xiàn)為黏膜和皮膚的黃染等[4-6]，病情加重時(shí)會(huì)出現(xiàn)膽紅素腦病，對(duì)患兒神經(jīng)造成不可挽回的損害，甚至?xí){患兒的生命安全[7]。傳統(tǒng)的治療方法為間歇藍(lán)光照射，雖然具有一定的作用[8]，但是照射時(shí)間過長會(huì)造成患兒的DNA 損傷和脂質(zhì)過氧化，且療效并不理想，退黃藥浴方為中藥洗浴劑，研究表明，中醫(yī)藥通過“內(nèi)病外治”的方法治療NHB 有良好的效果[9]。本研究探討退黃藥浴方聯(lián)合間歇藍(lán)光照射對(duì)NHB 的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湛江市婦幼保健院2019 年1 月-2020 年12 月收治的80 例NHB 患兒為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[10]《實(shí)用新生兒學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患兒入院前未接受其他相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能完成全程治療的患兒。（2）溶血性黃疸。（3）先天膽道閉鎖、膽總管囊腫等肝膽外科疾病。將本院80 例患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40 例。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患兒家長知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均進(jìn)行相關(guān)檢查并給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g）治療，口服，3 片/次，3 次/d。對(duì)照組給予患兒間歇藍(lán)光治療。觀察組則在間歇藍(lán)光治療后的間歇時(shí)間段給予退黃藥浴方治療，藥方具體組成：茵陳20 g、雞內(nèi)金20 g、大黃5 g、茯苓10 g、炒麥芽10 g、梔子20 g，將藥物做成粉末狀并裝袋備用。用溫開水沖泡藥物并將其導(dǎo)入洗浴池中，每次藥浴時(shí)間不低于30 min，浴池水溫控制在36.5～38.5 ℃。1 袋/次，藥浴1 周。兩組患兒照射時(shí)間均為10 h/次，每次間隔14 h，連續(xù)治療1 周。均使用相同藍(lán)光照射箱，藍(lán)光照射箱選用YP-150CC 光療嬰兒培養(yǎng)箱[生產(chǎn)廠家：徐州美康電子設(shè)備有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字號(hào)202 第4503138 號(hào)]，藍(lán)光波長420～490 nm，使用25 W 單面光療燈管6 支，燈管距離患兒皮膚40 cm，光輻射值>600 W/cm2。治療時(shí)要充分保證患兒身體水分和熱量，每隔5 h 檢測各項(xiàng)生命體征，藍(lán)光照射過程中，充分暴露患兒皮膚，但要遮蓋眼部及生殖器，并做好衛(wèi)生措施。

1.3 觀察指標(biāo)（1）在兩組患兒治療前和治療48、72、96 h 后均采集外周空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15min，留取血清，并使用NITTOBO MEDICAL 公司生產(chǎn)的總膽紅素（T-Bil）測定試劑盒（膽紅素氧化酶法），定量測定患兒血清膽紅素水平。（2）在兩組患兒治療前和治療后均采集外周空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min。分離出血清，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和乳酸脫氫酶（LDH）采用速率法，肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）使用免疫抑制法，均使用羅氏CARDIAC全自動(dòng)生化分析儀。（3）觀察兩組治療后的黃疸消退時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，治療前后均數(shù)資料采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男19 例，女21例；年齡7 d～2 個(gè)月，平均（30.12±7.21）d；病程7 d～1 個(gè)月，平均（14.11±1.54）d。對(duì)照組，男20 例，女20 例；年齡8 d～2 個(gè)月，平均（30.22±7.11）d；病程8 d～1 個(gè)月，平均（14.78±1.84）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清膽紅素水平比較 兩組治療前血清膽紅素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后血清膽紅素水平均較治療前顯著降低（P<0.05）。治療48、72、96 h 后，與對(duì)照組比較，觀察組血清膽紅素均顯著降低（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清膽紅素水平比較[μmol/L，（）]

表1 兩組治療前后血清膽紅素水平比較[μmol/L，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前后AST、LDH、CK-MB 水平比較 兩組治療前AST、LDH、CK-MB 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后AST、LDH、CK-MB 水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，觀察組AST、LDH、CK-MB 水平均較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后AST、LDH、CK-MB水平比較[U/L，（）]

表2 兩組治療前后AST、LDH、CK-MB水平比較[U/L，（）]

2.4 兩組黃疸消退時(shí)間比較 治療后，對(duì)照組黃疸消退時(shí)間為（7.88±1.56）d，觀察組黃疸消退時(shí)間為（4.56±1.02）d，觀察組消退時(shí)間顯著短于對(duì)照組（t=11.265，P<0.05）。

3 討論

NHB 是新生兒最為常見的疾病之一，發(fā)病時(shí)患兒皮膚和面目，軀干部累及四肢出現(xiàn)大面積的發(fā)黃。大便會(huì)出現(xiàn)顏色變淺，甚至出現(xiàn)白陶土樣大便，除此之外患兒黃疸同時(shí)伴有發(fā)熱等感染中毒表現(xiàn)，伴隨肝脾腫大[11-14]。主要原因與紅細(xì)胞被破壞生成膽紅素過多、肝細(xì)胞排泄膽紅素的能力差、膽汁排泄障礙、膽紅素肝腸循環(huán)等有關(guān)[15-16]。

目前80%以上的新生兒會(huì)出現(xiàn)新生兒黃疸[17]，新生兒黃疸可分為生理性與病理性，生理性黃疸無需治療，便可以自行消退，且一般不會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，預(yù)后效果好，新生兒生理性黃疸通常在生后2～3 d 出現(xiàn)，足月兒血清膽紅素水平通常不超過220.6 μmol/L（12.9 mg/dL）[18]，4～5 d 達(dá)高峰，5～7 d 消退，最遲不超過2 周；早產(chǎn)兒可在生后3～5 d 出現(xiàn)黃疸，5～7 d 達(dá)高峰，7～9 d 消退，最長可延遲到3～4 周[19]。母乳喂養(yǎng)患兒黃疸消退時(shí)間可延遲至4 周左右，甚至?xí)r間更長；新生兒病理性黃疸出現(xiàn)時(shí)間較早，通常在生后24 h 內(nèi)出現(xiàn)，足月兒血清膽紅素>220.6 μmol/L、早產(chǎn)兒血清膽紅素>255 μmol/L，血清膽紅素每日升高>85 μmol/L、血清直接膽紅素>34 μmol/L，足月兒黃疸持續(xù)時(shí)間>2 周、早產(chǎn)兒黃疸持續(xù)時(shí)間>4 周，黃疸“退而復(fù)現(xiàn)”[20]，黃疸發(fā)生同時(shí)伴有難以解釋的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；病理性黃疸會(huì)出現(xiàn)總膽紅素增高，但是游離的膽紅素增加過快，可能會(huì)引起膽紅素腦病、膽汁淤積、肝硬化等，嚴(yán)重者可危及生命，需要積極治療，病理性黃疸預(yù)后取決于病因及黃疸的程度。

目前傳統(tǒng)的治療方法是間歇藍(lán)光照射治療，在治療到一定時(shí)間后，膽紅素只有輕微的降低，這也說明單純的藍(lán)光照射治療已達(dá)到“飽和”，且長期的照射，會(huì)對(duì)患兒的皮膚和細(xì)胞代謝帶來損傷，影響新生兒的發(fā)育。這也迫使臨床工作者尋找新的治療方法。

黃疸不僅損害大腦和神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)還損傷其他的諸多臟器，尤其是對(duì)肝臟和心肌。心肌損傷的評(píng)估主要是通過心肌酶的水平來體現(xiàn)。本研究顯示，治療前，兩組AST、LDH、CK-MB 水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組AST、LDH、CK-MB 水平較治療前均有顯著降低（P<0.05）；治療后，觀察組AST、LDH、CK-MB 水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前血清膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后血清膽紅素水平較治療前均顯著降低（P<0.05）；治療48、72、94 h 后，與對(duì)照組比較，觀察組血清膽紅素均顯著降低（P<0.05）。

綜上所述，退黃藥浴方聯(lián)合間歇藍(lán)光照射對(duì)NHB 的治療作用顯著優(yōu)于單一的間歇藍(lán)光照射治療。退黃藥浴方能有效降低心肌酶AST、LDH、CK-MB 水平，加快膽紅素水平的降低，利于患兒黃疸的好轉(zhuǎn)。這也為臨床醫(yī)生提供了新的治療方案，可在臨床治療NHB 中推廣。