鄧琴琴 鄭方芳

原發(fā)性高血壓為臨床常見慢性疾病，早期無(wú)明顯癥狀，極易被忽視，隨著病情進(jìn)展，會(huì)引起頭暈、頭痛、失眠等癥狀，若不及時(shí)控制，會(huì)損害多個(gè)靶器官，甚至誘發(fā)心腦血管疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床治療原發(fā)性高血壓仍以藥物為主，以通過持續(xù)用藥穩(wěn)定血壓水平，阻斷高血壓持續(xù)進(jìn)展[2]。硝苯地平控釋片為鈣通道阻滯劑，具有防治心絞痛、降壓等多種作用，臨床應(yīng)用廣泛。高血壓患者多伴有血脂代謝異常，單一用藥療效有限，無(wú)法較好控制血壓水平[3]。近年來(lái)臨床治療高血壓趨于聯(lián)合用藥，阿托伐他汀鈣為血脂調(diào)節(jié)藥物，臨床主要用于高脂血癥及心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防[4-5]。鑒于此，本研究選取南昌市第三醫(yī)院心血管科2018 年12 月-2020 年12 月收治的100 例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，通過分組對(duì)照，分析阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平控釋片治療對(duì)患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年12 月-2020 年12 月南昌市第三醫(yī)院心血管科收治的原發(fā)性高血壓患者100 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[6]《中國(guó)高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷；年齡＞60 歲；精神無(wú)障礙；兩組患者入組前1 個(gè)月均未服用過影響研究的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全；嚴(yán)重感染性疾病；對(duì)本研究藥物過敏；伴有嚴(yán)重出血傾向；合并其他慢性疾?。灰缽男圆?，中途退出研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者及家屬均知情，且簽署同意書。

1.2 方法 對(duì)照組口服硝苯地平控釋片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180025，規(guī)格：30 mg×7 片），均于每日清晨服用，1 次/d，20 mg/次。觀察組加用阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg×7 片），均于每日晚間服用，1 次/d，1 片/次。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）治療3 個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果，顯效：治療后患者收縮壓（SBP）下降≥30 mmHg、舒張壓（DBP）下降≥10 mmHg，1 mmHg 為0.133 kPa，且已恢復(fù)至正常；有效：治療后患者DBP 較治療前下降10～19 mmHg，或SBP下降＞30 mmHg，但未達(dá)正常范圍；無(wú)效：治療后患者SBP、DBP 均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效=總有效。（2）血壓、血脂：治療前、治療3 個(gè)月后采用血壓儀（深圳市優(yōu)瑞恩科技有限公司，型號(hào)：U60EH ALPHAGO，粵械注準(zhǔn)：20172201157）檢測(cè)SBP、DBP 水平。并抽取患者5 mL 空腹靜脈血，離心分析血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號(hào)：BK-200，魯械注準(zhǔn)20192220157）檢測(cè)患者高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平。（3）生活質(zhì)量：治療前、治療3 個(gè)月后采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI-74）對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，包括4 個(gè)維度，分別為軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)，共74 個(gè)條目，采用5 級(jí)評(píng)分法，各維度評(píng)分范圍均轉(zhuǎn)化為0～100 分，評(píng)分越高則患者生活質(zhì)量越好。（4）炎癥因子水平：治療前、治療3 個(gè)月后于同一時(shí)間段抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白介素-10（IL-10）、白介素-4（IL-4）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并通過免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療過程中便秘、消化不良、腹瀉、鼻咽炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男28 例，女22 例；年齡62～80 歲，平均（71.15±3.62）歲；病程1～12年，平均（6.15±1.24）年；高血壓分級(jí)：18 例1 級(jí)，20 例2 級(jí)，12 例3 級(jí)。觀察組男26 例，女24 例；年齡61～83 歲，平均（71.20±3.84）歲；病程1～12年，平均（6.17±1.26）年；高血壓分級(jí)：19 例1 級(jí)，21 例2 級(jí)，10 例3 級(jí)。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療3 個(gè)月后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.061，P=0.014），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組血壓、血脂比較 治療前，兩組血壓、LDL-C、HDL-C 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組SBP、DBP、LDL-C 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓、血脂比較（）

表2 兩組血壓、血脂比較（）

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組生活質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)等維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較[分，（）]

表3 兩組生活質(zhì)量比較[分，（）]

2.5 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組IL-10 水平高于對(duì)照組，IL-4、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

表4 兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組便秘2 例，消化不良1 例，腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（4/50）；觀察組便秘1 例，消化不良2 例，腹瀉2 例，鼻咽炎1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（6/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.444，P=0.505）。

3 討論

原發(fā)性高血壓多發(fā)于中老年人，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床尚無(wú)根治方法，持續(xù)發(fā)展易誘發(fā)心腦血管疾病，威脅生命安全[7]?？诜幬锸侵委熢l(fā)性高血壓的主要方式，臨床用藥種類較多，包括鈣通道阻滯劑、利尿劑、β 受體拮抗劑等[8-9]。硝苯地平控釋片具有較好的降壓效果，給藥后通過降低血小板胞漿內(nèi)鈣含量，有效抑制血小板聚集，并能夠特異性作用于患者外周阻力血管平滑肌細(xì)胞，解除血管痙攣狀態(tài)，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，增加心肌血供，達(dá)到降壓目的[10-11]。但高血壓致病原因較為復(fù)雜，高血脂亦是關(guān)鍵誘導(dǎo)因素，單一使用降壓藥物效果有限，無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療效果[12]。

CRP 具有較高的敏感性，與動(dòng)脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓緊密相關(guān)，可作為高血壓獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[13-14]。TNF-α 是涉及系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，在內(nèi)皮細(xì)胞增殖中具有重要作用，參與高血壓發(fā)病全過程。IL-10 可抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生[15-16]，減輕炎癥反應(yīng)。IL-4 在血管炎癥反應(yīng)中有重要介導(dǎo)作用，其水平升高會(huì)加劇患者炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、HDL-C 水平均高于對(duì)照組，SBP、DBP、LDL-C 水平均低于對(duì)照組，生活質(zhì)量中軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)等評(píng)分和IL-10 水平均高于對(duì)照組，IL-4、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明阿托伐他汀鈣與硝苯地平控釋片聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性高血壓中效果確切，利于調(diào)節(jié)血壓、血脂、炎癥因子水平，改善生活質(zhì)量，且具有較高安全性。其原因?yàn)檠x紊亂會(huì)影響血管功能，造成血壓上升[17]。阿托伐他汀鈣具有良好的血脂調(diào)節(jié)作用，口服后可迅速吸收，1～2 h 血藥濃度即可達(dá)到峰值，能夠快速阻斷肝臟膽固醇合成，促進(jìn)LDL-C 受體表達(dá)，進(jìn)而有效降低LDL-C 水平，有利于血壓水平的控制[18-19]。同時(shí)，阿托伐他汀鈣能夠提高患者血管內(nèi)皮素水平，促使內(nèi)皮損傷細(xì)胞修復(fù)，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，增加血管活性物質(zhì)分泌，利于改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[20-21]。在硝苯地平控釋片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣可起協(xié)同作用，能夠達(dá)到增強(qiáng)血壓控制效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕疾病造成的負(fù)面影響，促進(jìn)生活質(zhì)量改善，是一種安全、有效治療方式。

綜上所述，在原發(fā)性高血壓患者中聯(lián)合采用阿托伐他汀鈣與硝苯地平控釋片治療效果更佳，可調(diào)節(jié)血脂代謝，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)降壓效果，利于改善生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。