楊巍

肺炎支原體肺炎是肺炎支原體誘導(dǎo)呼吸道和肺部的急性炎癥改變[1]。該病患兒主要癥狀有咳嗽、發(fā)熱、頭痛、畏寒、咽痛、食欲不振等，若未得到及時有效治療，還可造成機(jī)體免疫功能失調(diào)，進(jìn)而損傷多臟器功能，病情發(fā)展迅速者還可能出現(xiàn)呼吸窘迫，甚至死亡，嚴(yán)重危害患兒生命安全[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺炎支原體肺炎發(fā)病率在逐漸上升，尤其是流行季節(jié)該病約占全部肺炎的40.00%[3]。該病主要是由病毒感染引起的，因此治療原則以殺滅病原菌、控制機(jī)體炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀為主[4]。臨床常用大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素）作為首選治療支原體肺炎的藥物，抗菌效果良好，雖有一定療效，但長期服用可產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而導(dǎo)致部分患兒療效不佳，且易產(chǎn)生胃腸不適等癥狀，嚴(yán)重影響治療效果[5]。中醫(yī)認(rèn)為支原體肺炎屬于“風(fēng)溫犯肺”“肺熱咳嗽”等范疇，且小兒肺腑嬌嫩，風(fēng)邪侵肺時，壅遏于肺，引起發(fā)病，故治療需疏風(fēng)解表、辛涼宣肺[6]。小兒豉翹清熱顆粒是純中藥制劑，能夠疏風(fēng)、清熱、解表，還能夠抗炎、調(diào)節(jié)免疫等。本研究選取上饒市立醫(yī)院收治的82 例肺炎支原體肺炎患兒，分析小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2021 年8 月上饒市立醫(yī)院收治的82 例肺炎支原體肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)X 線檢查、胸部CT 檢查、病原學(xué)檢查等確診為小兒肺炎支原體肺炎，患兒肺部均有病灶，可聽到啰音，均有咳嗽、發(fā)熱等癥狀，符合肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）病程≤7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙；（2）治療依從性差；（3）嚴(yán)重免疫性疾??；（4）近3 個月內(nèi)經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療；（5）嚴(yán)重感染性疾??；（6）其他呼吸系統(tǒng)疾??；（7）凝血功能障礙；（8）存在藥物過敏史；（9）伴血管性疾病；（10）研究中途轉(zhuǎn)院。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組（n=41）和單一組（n=41）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬已簽署同意書。

1.2 方法 單一組進(jìn)行阿奇霉素[生產(chǎn)廠家：普利瓦克羅地亞有限公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20160579，規(guī)格：0.5 g（50 萬單位）]治療，靜脈滴注，10 mg/kg，1 次/d。聯(lián)合組在單一組條件下聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050154，規(guī)格：2 g/袋）治療，飯后沖服，3 次/d。患兒年齡不同劑量不同，不足1 歲患兒1～2 g/次；1～3 歲患兒2～3 g/次；4～6 歲患兒3～4 g/次；7～9 歲患兒4～5 g/次；大于9 歲患兒6 g/次。兩組均治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組療效。治愈：治療后，所有癥狀消失，X 線顯示肺部病灶全部吸收；顯效：治療后，癥狀明顯緩解，X 線顯示肺部病灶顯著縮??；緩解：治療后，癥狀改善，X線顯示肺部病灶縮??；無效：治療后，癥狀未改善甚至加重?？傆行?治愈+顯效+緩解。（2）比較兩組γ 干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白M（IgM）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白G（IgG）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、免疫球蛋白A（IgA）水平。（3）比較兩組咳嗽消失時間、炎癥吸收時間、退熱時間、肺部啰音消失時間。X 線顯示肺部病灶全部吸收為炎癥吸收時間，體溫＜37 ℃的時間為退熱時間。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 聯(lián)合組男22 例，女19 例；年齡6 個月～10 歲，平均（2.68±0.58）歲；病程1～5 d，平均（3.74±0.59）d；體溫：37.12～38.71 ℃，平均（37.87±0.22）℃；體重：5.21～31.36 kg，平均（11.17±2.36）kg。單一組男23 例，女18 例；年齡7 個月～12 歲，平均（2.71±0.73）歲；病程1～6 d，平均（3.78±0.62）d；體溫：37.15～38.74 ℃，平均（37.89±0.23）℃；體重：6.34～36.73 kg，平均（11.37±2.51）kg。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.289，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前，兩組IFN-γ、IL-8、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 后，聯(lián)合 組IFN-γ、IL-8、TNF-α 水平均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（）

表2 兩組炎癥因子比較（）

2.4 兩組免疫因子比較 治療前，兩組IgG、IgM、IgA 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組IgG、IgM、IgA 水平均高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫因子比較[g/L，（）]

表3 兩組免疫因子比較[g/L，（）]

2.5 兩組癥狀恢復(fù)時間比較 聯(lián)合組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、炎癥吸收時間均早于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀恢復(fù)時間比較[d，（）]

表4 兩組癥狀恢復(fù)時間比較[d，（）]

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.145，P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

肺炎支原體肺炎是機(jī)體感染肺炎支原體后引起的肺炎。有數(shù)據(jù)顯示，小兒非細(xì)菌性肺炎有超過30%是肺炎支原體肺炎患兒，且各種原因引起的肺炎中有超過10%為肺炎支原體肺炎患兒。該病可能和呼吸道上皮細(xì)胞免疫逃逸反應(yīng)及其吸附作用和免疫炎癥反應(yīng)等相關(guān)[8]。肺炎支原體通過感染，入侵呼吸道，附著在細(xì)胞表面，阻礙纖毛活動并損傷上皮細(xì)胞，進(jìn)一步損傷肺實(shí)質(zhì)，并誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，破壞呼吸道黏膜上皮組織[9]。該病臨床癥狀有發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽喉痛、疲乏等，嚴(yán)重者還能夠?qū)π呐K、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等全身多臟器造成損害，對患兒生命安全有極大的影響[10]。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，滲透性高，抗菌性強(qiáng)，且藥物能夠快速分布和吸收，釋放緩慢，生物利用率也高，能夠快速發(fā)揮藥效、長久抑菌、清除病原菌，加快了滲出物地吸收，進(jìn)而減輕了炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒恢復(fù)，但長期服用，易發(fā)生腹痛、腹瀉等癥狀，并易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，影響治療效果和患兒預(yù)后[11-12]。臨床研究新的藥物治療方案，是治療疾病的關(guān)鍵，為了提高患兒療效，討論出一種最佳的治療方案，對疾病治療有積極意義。

中醫(yī)將肺炎支原體肺炎歸屬于“肺痹”“肺炎咳喘”范疇，認(rèn)為是外邪侵犯肺腑組織所致，故治療應(yīng)以清肺化痰、疏風(fēng)解表、降氣平喘為主[13]。小兒豉翹清熱顆粒是中藥復(fù)合制劑，由青蒿、梔子、連翹、甘草、赤芍、大黃等成分組成，其中梔子能清熱利尿、涼血解毒；赤芍可清熱涼血；連翹可清熱解毒；淡豆豉能解表、宣發(fā)郁熱；薄荷能宣散風(fēng)熱；青蒿能清熱解毒；大黃可泄熱、涼血解毒；荊芥能發(fā)表散風(fēng)；半夏能燥濕化痰、降逆；厚樸能燥濕消痰、下氣；甘草能祛痰止咳、調(diào)和藥性，諸藥合用，可降氣平喘、清肺化痰、疏風(fēng)解表[14-15]。本研究顯示，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎患兒，聯(lián)合組總有效率較單一組高（P＜0.05），聯(lián)合組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、炎癥吸收時間均較單一組早（P＜0.05），提示此治療方案能夠提高臨床效果，改善臨床癥狀。

IFN-γ 是一種廣泛免疫調(diào)節(jié)因子，其水平越高，表示機(jī)體處于感染狀態(tài)；IL-8 是一種趨勢因子，其水平越高，表示機(jī)體炎癥反應(yīng)越強(qiáng)；TNF-α 是腫瘤壞死因子，其水平越高，表示機(jī)體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)或腫瘤病變。IgG、IgM、IgA 為常見免疫因子，與機(jī)體免疫功能、抗致病菌侵襲能力密切相關(guān)[16]。研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組IFN-γ、IL-8、TNF-α 水平均較單一組低，IgG、IgM、IgA 水平均較單一組高（P＜0.05），說明小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療，可減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。根據(jù)現(xiàn)代藥理分析，小兒豉翹清熱顆粒能夠抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和肺炎鏈球菌等多種細(xì)菌性病原體[17]。其中，赤芍可抑菌；黃芩抗菌譜廣，還能夠抗炎、促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖；柴胡可抗炎、解熱、抗菌、抗病毒；半夏可祛痰；甘草可調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎、抗病毒、抗菌；荊芥抗炎、祛痰、平喘作用明顯；薄荷可解熱、消炎、止咳、祛痰；青蒿能夠抗菌、抗病毒、解熱，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；大黃、連翹、梔子可抗菌、抗炎，藥物聯(lián)合使用，能夠有效發(fā)揮藥效，增強(qiáng)免疫功能，抑制炎癥因子表達(dá)[18]。本研究表明，聯(lián)合用藥可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與王成俠[19]研究結(jié)果小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一致，表示該藥物治療方案安全性良好。在現(xiàn)代毒理學(xué)分析中，小兒豉翹清熱顆粒治療急性期呼吸系統(tǒng)疾病沒有明顯副反應(yīng)，表明此藥物安全性高[20]。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體肺炎患兒效果良好，可增強(qiáng)免疫力，緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，還能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。