陳淵潔 吳尊明 王杰華

急性腦梗死的常規(guī)治療以實(shí)現(xiàn)靶血管再通為主要目標(biāo)，但由于個(gè)體差異的原因?qū)е炉熜Р槐M相同。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，側(cè)支循環(huán)即微血管新生，有助于維持患者腦部的血流量[1]。因此，促進(jìn)微血管新生治療成了臨床上治療急性腦梗死的新思路[2]。尤瑞克林具有抗炎、促進(jìn)血管再生的作用，但是用于治療急性腦梗死的研究較為少見。本研究首先通過檢測與血管再生相關(guān)因子水平，分析急性腦梗死患者發(fā)病后自身微血管新生條件，再通過對比使用與未使用尤瑞克林對患者血管再生相關(guān)因子水平的影響，旨在為急性腦梗死的治療尋找新方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年6 月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的63 例急性腦梗死患者及同期招募的63 例健康志愿者，分別納入研究組與對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對照組經(jīng)體檢均正常，無疾病史；（2）研究組符合文獻(xiàn)[3]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過影像學(xué)檢查證實(shí)，初次確診；（3）無研究藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)其他腦血管疾病；（2）存在原發(fā)性精神疾病或原發(fā)性認(rèn)知障礙；（3）入組前使用過相關(guān)治療藥物；（4）因病情變化而更改治療方案；（5）存在不遵醫(yī)囑行為。將研究組患者根據(jù)隨機(jī)擲硬幣法分為研究1 組（n=30）與研究2 組（n=33）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬對研究事項(xiàng)知情并在相關(guān)同意書上簽字。

1.2 方法（1）126 例研究對象均進(jìn)行血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素（Ang）、脂肪細(xì)胞因子（apelin）檢測。采集126 例研究對象的空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心處理，離心速度為3 500 r/min，離心處理10 min，采集血清檢測VEGF、Ang、apelin。血清VEGF 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購買于北京健平金星生物科技有限公司。血清Ang 采用化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒購買于深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司。血清apelin 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購買于上海梵態(tài)生物科技有限公司。（2）研究1 組患者接受常規(guī)治療，基礎(chǔ)治療包括抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)斑、血壓血糖控制、營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)等。研究2 組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予尤瑞克林治療。注射用尤瑞克林注射液（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15PNA 單位/瓶），0.15PNA 單位/次，將藥物加入100 mL 的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)接受2 周治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較研究組入院時(shí)與對照組的血清VEGF、Ang、apelin 水平。（2）比較研究1 組與研究2 組治療前后的血清VEGF、Ang、apelin 水平。（3）比較研究1 組與研究2 組治療前后的神經(jīng)受損情況。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，NIHSS 共15 項(xiàng)條目，總分42 分，評分越高表明患者的腦神經(jīng)受損程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 23.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組與對照組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。研究1 組與研究2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表2。

表1 研究組與對照組一般資料比較

表2 研究1組與研究2組一般資料比較

2.2 研究組入院時(shí)與對照組血清指標(biāo)比較 研究組入院時(shí)的血清VEGF、Ang、apelin 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組入院時(shí)與對照組血清指標(biāo)比較（）

表3 研究組入院時(shí)與對照組血清指標(biāo)比較（）

2.3 研究1 組與研究2 組治療前后血清指標(biāo)比較 入院時(shí)，研究1 組與研究2 組血清VEGF、Ang、apelin 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究2 組的血清VEGF、Ang、apelin 水平均高于研究1 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 研究1組與研究2組治療前后血清指標(biāo)比較（）

表4 研究1組與研究2組治療前后血清指標(biāo)比較（）

2.4 研究1 組與研究2 組治療前后NIHSS 評分比較 入院時(shí)，研究1 組與研究2 組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究2 組NIHSS 評分低于研究1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 研究1組與研究2組治療前后NIHSS評分比較[分，（）]

表5 研究1組與研究2組治療前后NIHSS評分比較[分，（）]

3 討論

急性腦梗死是臨床上較為常見的缺血性腦血管疾病，由于各種原因造成的局部腦血管狹窄、閉塞，造成局部腦組織發(fā)生缺血性壞死[4]。該疾病可嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能，進(jìn)而引起多種機(jī)體功能障礙，如語言功能、運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知功能等障礙，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。在大腦供血?jiǎng)用}出現(xiàn)嚴(yán)重狹窄或發(fā)生閉塞后，側(cè)支循環(huán)的建立有助于增加血流達(dá)到缺血區(qū)域的途徑，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)局部缺血組織獲得不同程度的灌注代償[5]。良好的側(cè)支循環(huán)能夠提升急性腦梗死患者的治療效果，進(jìn)一步改善其預(yù)后。但是據(jù)相關(guān)研究顯示，年齡增加、吸煙、高血壓、同型半胱氨酸等是影響急性腦梗死患者側(cè)支循環(huán)建立的危險(xiǎn)因素[6]。而不同患者在上述因素方面存在較大差異，導(dǎo)致自身實(shí)現(xiàn)腦側(cè)支循環(huán)建立的難度增加。因此，需要通過有效的干預(yù)措施實(shí)現(xiàn)腦側(cè)支循環(huán)的建立。

VEGF 是目前已知的促血管生長因子，可誘導(dǎo)毛細(xì)血管新生，促進(jìn)其血管的生成，即側(cè)支循環(huán)建立[7]；并且VEGF 在腦組織發(fā)生缺血缺氧的情況下可促進(jìn)激活血小板活化因子，以此提升血管壁的通透性，促進(jìn)對內(nèi)皮舒張因子功能的調(diào)節(jié)，最終實(shí)現(xiàn)保護(hù)血管的功能[8-9]。Ang 與VEGF 一樣，是能夠促進(jìn)血管生成的重要調(diào)節(jié)因子，Ang 主要存在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，于動(dòng)脈血管壁的內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生作用，促進(jìn)新生血管形成[10-12]。Apelin/APJ 系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn)具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的生理功能，如血管內(nèi)細(xì)胞增殖、遷移及血管生成[13]。apelin 可誘導(dǎo)腦血管擴(kuò)張，促進(jìn)腦梗死患者建立腦側(cè)支循環(huán)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對腦組織的保護(hù)作用[14-15]。本研究中，研究組入院時(shí)的血清VEGF、Ang、apelin 水平均低于對照組（P＜0.05）。由此可知，急性腦梗死患者在發(fā)病后，自身微血管新生條件不理想，難以實(shí)現(xiàn)腦側(cè)支循環(huán)的建立。研究1 組與研究2 組在入院時(shí)血清VEGF、Ang、apelin 水平與NIHSS 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究2 組血清VEGF、Ang、apelin 水平均高于研究1 組，NIHSS 評分低于研究1 組（P＜0.05）。表明尤瑞克林可有效提升血清VEGF、Ang、apelin 水平，增強(qiáng)患者的微血管新生條件，促進(jìn)腦側(cè)支循環(huán)的建立，進(jìn)而緩解腦梗死病情，保護(hù)腦組織，減輕神經(jīng)功能所受損傷的程度。尤瑞克林由尿液蛋白水解酶提取制得，急性腦梗死患者應(yīng)用該藥物治療時(shí)，藥物在進(jìn)入血液循環(huán)后能夠水解為激肽，發(fā)揮抗炎、抗氧化等作用[16-17]。并且在腦梗死發(fā)作后的早期，使用尤瑞克林可通過出芽形成新生毛細(xì)血管，提升局部腦組織的血流量[18-19]；在腦梗死發(fā)作的后期，使用尤瑞克林能夠促進(jìn)局部梗死組織周圍的微血管密度，促進(jìn)該處毛細(xì)血管網(wǎng)的建立，增加血流量，降低再梗死的風(fēng)險(xiǎn)[20-21]。

綜上所述，急性腦梗死患者相比健康人群會(huì)出現(xiàn)血清VEGF、Ang、apelin 水平顯著降低現(xiàn)象，在急性腦梗死患者的治療中應(yīng)用尤瑞克林可有效上調(diào)血清VEGF、Ang、apelin 水平，促進(jìn)微血管新生，有助于改善患者的神經(jīng)功能。