李影明 盧君

呼吸道合胞病毒是一種小兒多感的、可致下呼吸道感染的病原體，主要經(jīng)飛沫傳播，進(jìn)入患兒體內(nèi)后，可致鼻、咽喉處黏膜充血水腫，并使得支氣管黏膜壞死乃至剝脫，引發(fā)肺泡出現(xiàn)壞死等病理性的變化，由該病毒感染所致的喘息性肺炎是小兒常見的一種感染性疾病，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、呼吸困難等，多發(fā)于春冬季節(jié)，若不給予及時(shí)的治療，患兒病情可進(jìn)一步發(fā)展為哮喘，嚴(yán)重者甚至?xí)滦姆喂δ芩ソ遊1-2]。臨床對于該病采用的治療方案多為對癥治療，致力于改善患兒的臨床癥狀并提高其生活質(zhì)量。重組人干擾素α-1b 是一種基因工程類藥物，在病毒性疾病的治療中應(yīng)用廣泛，免疫調(diào)節(jié)效果顯著。本文所述研究使用平行對照法，對重組人干擾素α-1b 在呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月-2022 年1 月佳木斯市婦幼保健院收治的80 例呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[3]《實(shí)用兒科學(xué)》第8 版中的小兒呼吸道合胞病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在咳嗽、喘息及肺部啰音等癥狀表現(xiàn)；（2）合胞病毒檢測陽性；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要臟器功能疾病；（2）合并血液系統(tǒng)疾??；（3）合并其他肺部疾??；（4）具有既往喘息疾病史；（5）對本次研究使用藥物過敏；（6）研究開始前3 周接受過干擾素α-1b 治療；（7）精神意識障礙。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組（n=40）及B 組（n=40）。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)此項(xiàng)研究。家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 B 組接受常規(guī)治療，即吸氧、吸痰、拍背和止咳等，并使用0.5%濃度吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome Operations，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140029，規(guī)格：2.5 mL/5 mg）吸入治療，0.5 mL/次，2 次/d。A 組在此基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-1b 霧化吸入治療。注射用重組人干擾素α-1b（生產(chǎn)廠家：深圳科興生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10960058，規(guī)格：30 μg/支）2 μg/kg 溶于20 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，使用魚躍402A 超聲霧化器（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司）進(jìn)行霧化治療，25 min/次，1 次/d，以4 d 為1 個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間 于治療期間，觀察兩組患兒咳嗽、濕啰音及喘鳴音的消失時(shí)間，記錄住院時(shí)間。

1.3.2 免疫學(xué)指標(biāo) 于治療前及治療7 d 后，采集清晨空腹靜脈血5 mL 后離心取上清液，使用間接免疫熒光法檢測兩組患兒的CD3+、CD4+、CD8+及B 細(xì)胞水平。

1.3.3 嗜酸粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白 于治療前及治療7 d 后，采集清晨空腹靜脈血5 mL 后離心取上清液，使用全血單克隆抗體CD16 熒光標(biāo)記方法，用流式細(xì)胞儀檢測嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；使用ELISA 法檢測嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白水平，試劑盒購自上海佰曄生物科技中心。

1.3.4 TLR4信號通路表達(dá) 于治療前及治療7 d后，采集清晨空腹靜脈血5 mL 后離心取上清液，使用經(jīng)密度梯度離心法用淋巴細(xì)胞分離液分離外周血單個(gè)核細(xì)胞后，采用Trozol 抽提試劑盒檢測兩組患兒TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平，并計(jì)算TIR4 蛋白陽性率。

1.3.5 療效評估 于治療7 d 后，對患者的治療效果予以評估。顯效為臨床癥狀消失，體溫正常，胸部X 線片顯示小點(diǎn)片狀陰影完全消失。有效為臨床癥狀改善≥50%，體溫基本正常，胸部X 線片顯示小點(diǎn)片狀陰影顯著改善。無效為臨床癥狀改善<50%，體溫未降低，胸部X 線片顯示小點(diǎn)片狀陰影未改善。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 A 組咳嗽、濕啰音及喘鳴音的消失時(shí)間均早于B 組，住院時(shí)間短于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較[d，（）]

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較[d，（）]

2.3 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及B 細(xì)胞水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P>0.05）；治療7 d 后，兩 組CD3+、CD4+較治療前均升高，CD8+及B 細(xì)胞水平較治療前均降低，且A 組均優(yōu)于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較[%，（）]

表3 兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較[%，（）]

*與治療前相比，P<0.05。

2.4 兩組嗜酸粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白比較 治療前，兩組的嗜酸粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d 后，兩組的指標(biāo)水平均較治療前下降，且A 組均低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組嗜酸粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白比較（）

表4 兩組嗜酸粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白比較（）

*與治療前相比，P<0.05。

2.5 兩組TLR4 信號通路表達(dá)比較 治療前，兩組的TIR4 蛋白陽性率、TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d 后，兩組的指標(biāo)水平均較治療前降低，且A 組均低于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組TLR4信號通路表達(dá)比較（）

表5 兩組TLR4信號通路表達(dá)比較（）

*與治療前相比，P<0.05。

2.6 兩組治療總有效率比較 A 組治療總有效率（95.00%）高于B 組（80.00%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.043），見表6。

表6 兩組治療總有效率比較[例（%）]

3 討論

小兒呼吸系統(tǒng)處于發(fā)育狀態(tài)，功能還不完善，同時(shí)免疫力較為低下，更易感染呼吸道合胞病毒而發(fā)生喘息性肺炎[4]。臨床研究表明，喘息性肺炎是引起支氣管哮喘的重要危險(xiǎn)因素，且可能是哮喘的早期表現(xiàn)[5]。且反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽等癥狀會損傷患兒的肺功能，對患兒正常的生長發(fā)育產(chǎn)生影響。臨床常規(guī)抗病毒藥物治療呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒雖效果優(yōu)異，但對患兒肝功能有所損傷，整體效果欠佳[6-7]。重組人干擾素α-1b 是一種新型的基因工程類藥物，由我國自主研制，抗病毒效果優(yōu)良。該物質(zhì)進(jìn)入人體后，可結(jié)合體內(nèi)的特異性受體，激活抗病毒蛋白基因，對病毒的復(fù)制可產(chǎn)生良好的阻斷作用[8]；且可增強(qiáng)肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬及殺菌功能，促使其分泌炎性細(xì)胞，抑制病毒感染，從而清除病毒[9-10]。

免疫細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中起到重要角色。T細(xì)胞亞群是免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞群，具有介導(dǎo)免疫反應(yīng)的功能[11]。CD3+可代表細(xì)胞免疫總體水平，可細(xì)分為CD4+和CD8+。本研究顯示，接受重組人干擾素α-1b 治療的A 組患者CD3+、CD4+較治療前升高，CD8+較治療前降低，且優(yōu)于常規(guī)治療的B 組患者，提示重組人干擾素α-1b可顯著增強(qiáng)患兒的免疫功能?？紤]原因可能為重組人干擾素α-1b 是一種具有生物活性的調(diào)節(jié)蛋白，可促使宿主細(xì)胞產(chǎn)生臨時(shí)的抗病毒狀態(tài)，在一定程度上提高機(jī)體免疫功能，切實(shí)發(fā)揮清除病毒的功效[12-13]。

呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒機(jī)體炎性反應(yīng)強(qiáng)烈，嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等在呼吸道的炎癥反應(yīng)中均有參與，同時(shí)，其可分泌成為嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白，對炎性介質(zhì)的釋放具有推動作用，使得機(jī)體的炎性反應(yīng)進(jìn)一步加劇[14-15]。本研究顯示，接受重組人干擾素α-1b 治療的A 組患兒嗜酸粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白均低于治療前，且優(yōu)于常規(guī)治療的B 組患者，可見重組人干擾素α-1b 可顯著抑制呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒的炎性反應(yīng)。兒童免疫功能尚未發(fā)育完全，特異性體液免疫和細(xì)胞免疫水平及干擾素（IFN）相對較低，機(jī)體內(nèi)源性IFN 生成不足，致使抗病毒能力下降，誘發(fā)反應(yīng)[16-17]。人Toll 樣受體是一種重要蛋白質(zhì)分子，在人體非特異性免疫中發(fā)揮重要作用。TLRs 可誘發(fā)機(jī)體炎癥并幫助機(jī)體建立獲得性免疫，當(dāng)TLRs 信號通路激活后，可誘導(dǎo)TNF-α 等大量炎癥反應(yīng)產(chǎn)生[18]。Toll 樣受體可以與TLR4 結(jié)合，激活NF-κB，對炎癥介質(zhì)的表達(dá)起到良好的調(diào)控作用。且A20 蛋白能夠抑制NF-κB 的激活，對抗其持續(xù)激活所致的炎癥[19]。本研究顯示，接受重組人干擾素α-1b 治療的A 組患兒TIR4 蛋白陽性率、TIR4 mRNA 和A20 mRNA 水平均低于接受常規(guī)治療的B 組患者，提示重組人干擾素α-1b 有助于抑制呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒的炎癥反應(yīng)。而重組人干擾素α-1b 可顯著提高機(jī)體IFN 水平、增強(qiáng)機(jī)體組織細(xì)胞的抗病毒能力，減少組織病理損傷，抑制炎性反應(yīng)[20-21]。

本研究中對A 組患兒進(jìn)行霧化吸入重組人干擾素α-1b，具有靶向強(qiáng)、操作簡單的優(yōu)點(diǎn)，藥物可經(jīng)支氣管、細(xì)支氣管到達(dá)肺部，可直接作用于呼吸道黏膜，藥效更持久。本研究顯示，A 組患者各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均早于B 組，住院時(shí)間短于B 組，且治療總有效率高于B 組，整體可見重組人干擾素α-1b 應(yīng)用效果顯著。

綜上所述，干擾素α-1b 可改善呼吸道合胞病毒感染所致喘息性肺炎患兒臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，整體療效優(yōu)異，值得臨床廣泛應(yīng)用及推廣。