楊秀麗 李爽樂(lè) 彭璟 曾洪波 劉利麗

(自貢市第一人民醫(yī)院眼科，四川 自貢 643000)

高血壓性視網(wǎng)膜病變(HRP)是高血壓患者常見并發(fā)癥之一，是因長(zhǎng)期高動(dòng)脈血壓導(dǎo)致的眼底血管結(jié)構(gòu)和功能改變，可嚴(yán)重?fù)p傷患者視力〔1〕；另外，HRP也與腦卒中、冠心病等疾病密切相關(guān)，用于部分心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)〔2〕。老年因基礎(chǔ)疾病較多、血壓更難控制等因素，HRP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高，病情也更重〔3〕，因此，對(duì)老年患者進(jìn)行HRP篩查具有重要臨床意義。目前，HRP病因病機(jī)尚不完全明晰，近年來(lái)有研究認(rèn)為慢性炎癥可能參與HRP的發(fā)生〔4〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8是常見的炎癥因子指標(biāo)，臨床獲取便捷，已被證實(shí)參與糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)等多種眼科疾病的發(fā)生發(fā)展〔5，6〕。本研究旨在探究血清TNF-α、IL-6、IL-8水平與老年HRP的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 本研究為前瞻性研究，所有入組患者知情、同意且自愿參與研究。選取2020年5月至2021年10月自貢市第一人民醫(yī)院收治的96例老年高血壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為原發(fā)性高血壓〔7〕；(2)完成眼底檢查；(3)各項(xiàng)生理病理資料清晰完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)伴嚴(yán)重肺腎功能不全、糖尿病或急慢性感染、心腦血管意外等急性并發(fā)癥；(3)合并白內(nèi)障、青光眼等其他眼科疾病者。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)與分組 HRP診斷標(biāo)準(zhǔn)〔8〕：(1)有高血壓病史；(2)經(jīng)45°眼底數(shù)碼照相檢查明確存在視網(wǎng)膜動(dòng)脈管壁、管徑及血管滲透性改變等導(dǎo)致的視網(wǎng)膜滲出、出血、視盤水腫等；(3)排除DR、視盤神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、前部缺血性視神經(jīng)病變、顱內(nèi)壓增高導(dǎo)致的視乳頭水腫等具有類似表現(xiàn)疾病。分組：根據(jù)是否合并HRP分為HRP組(n=43)和非HRP組(n=53)。另選取同期體檢的健康老年人群為對(duì)照組(n=40)。

1.3觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)一般資料：包括性別、年齡、吸煙飲酒情況、體重指數(shù)(BMI)、高血壓病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等；(2)生化指標(biāo)：包括空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、TNF-α、IL-6、IL-8。其中，F(xiàn)PG用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)，HbA1c用高效液相色譜法檢測(cè)，TC、TG、LDL-C、HDL-C用全自動(dòng)生化分析儀(AU5800，Beckman Coulter)檢測(cè)，TNF-α、IL-6、IL-8用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，試劑盒為R&D Systems公司產(chǎn)品，血樣均為空腹外周靜脈血。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析；采用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)血清TNF-α、IL-6、IL-8對(duì)HRP的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 HRP組高血壓病程明顯長(zhǎng)于非HRP組(P<0.05)；HRP組和非HRP組SBP、DBP明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；但HRP組和非HRP組SBP、DBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.23組生化指標(biāo)比較 HRP組和非HRP組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；且HRP組均明顯高于非HRP組(P<0.05)。3組FPG、HbA1c及血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 3組一般資料比較

表2 3組生化指標(biāo)比較

2.3Logistic多因素回歸分析 以高血壓患者是否合并HRP為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，行Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血壓病程、TNF-α、IL-6、IL-8均是HRP發(fā)生的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3。

2.4血清TNF-α、IL-6、IL-8對(duì)HRP的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，血清TNF-α、IL-6、IL-8診斷HRP的曲線下面積(AUC)分別為0.682、0.779、0.691；且以三者聯(lián)合的AUC最大。見表4、圖1。

表3 影響HRP的Logistic多因素回歸分析

表4 血清TNF-α、IL-6、IL-8對(duì)HRP的診斷價(jià)值

圖1 血清TNF-α、IL-6、IL-8診斷HRP的ROC曲線

3 討 論

HRP在高血壓群體中具有較高的發(fā)病率，可對(duì)患者視力造成難以逆轉(zhuǎn)的損傷〔9〕。高血壓引起的視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化、管徑狹窄及靜脈阻塞等微血管損傷是HRP的主要病理基礎(chǔ)，近年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)多種炎癥因子也可能參與其中，HRP也可看作是炎性疾病的一種〔10〕。

TNF-α為促炎因子，可趨化和聚集炎癥細(xì)胞，導(dǎo)致血管通透性增加而損傷血-視網(wǎng)膜屏障〔11〕。Liu等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)，重度子癇前期患者的視網(wǎng)膜中TNF-α的表達(dá)明顯增加，提示TNF-α可能在子癇前期引起的眼底病變中具有重要作用。TNF-α也可作為一種促血管生成因子提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)促進(jìn)視網(wǎng)膜微血管新生或增厚〔13〕；另外，TNF-α也可通過(guò)激活死亡受體通路來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而加重視網(wǎng)膜損傷〔14〕。本研究結(jié)果提示TNF-α參與了HRP的發(fā)生發(fā)展。

IL-6可由多種細(xì)胞分泌，其生物功能復(fù)雜多樣。研究發(fā)現(xiàn)，IL-6不僅可通過(guò)激活T細(xì)胞、促進(jìn)B細(xì)胞分化、提高急性期蛋白和免疫球蛋白的分泌、擾亂氧化-抗氧化平衡等多種途徑協(xié)助炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞〔15〕；還可通過(guò)促進(jìn)血管緊張素受體基因的表達(dá)來(lái)刺激血管收縮，引起內(nèi)皮細(xì)胞障礙，增加細(xì)胞間通透性〔16〕?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IL-6可促進(jìn)視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞的增殖，抑制IL-6的分泌可有效緩解這一作用〔17〕。有研究也提示，IL-6可能通過(guò)參與炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)血管新生、提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性等多種途徑來(lái)促進(jìn)及加重糖尿病患者的DR病情〔18〕。本研究結(jié)果提示IL-6與HRP的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。

IL-8是重要的趨化因子及炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，與高血壓患者的病情進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸等聯(lián)系緊密〔19〕。研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞可在TNF-α的刺激下釋放IL-8，參與患者全身炎癥狀態(tài)的維持，且IL-8將進(jìn)一步刺激RPE細(xì)胞進(jìn)行增殖、移行，加重視網(wǎng)膜損傷〔20〕。季美霞等〔21〕研究也發(fā)現(xiàn)，IL-8與DR患者的VEGF水平呈正相關(guān)，作為炎癥因子和促血管新生因子參與了DR的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，IL-8是HRP發(fā)生的獨(dú)立影響因素，原因可能是IL-8在HRP的發(fā)生發(fā)展中不僅可通過(guò)趨化炎癥細(xì)胞破壞血-視網(wǎng)膜屏障、加重炎癥損傷，還可促進(jìn)細(xì)胞黏附分子和貯存酶的釋放，激起呼吸爆發(fā)，大量生成的活性氧代謝產(chǎn)物將加重氧化應(yīng)激損傷、引起細(xì)胞浸潤(rùn)等，最終損傷視網(wǎng)膜微血管〔22〕。

綜上，血清TNF-α、IL-6、IL-8均與HRP的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，是HRP發(fā)生的獨(dú)立影響因素，三者聯(lián)合用于HRP診斷中具有較高的診斷效能。臨床在診療高血壓患者時(shí)應(yīng)密切關(guān)注患者的血清炎癥因子水平，叮囑高風(fēng)險(xiǎn)患者定期進(jìn)行眼底檢查，發(fā)揮其診斷、病情監(jiān)測(cè)的積極作用，盡可能改善患者預(yù)后。